六安市中醫(yī)院2017～2019年1009例藥品不良反應(yīng)回顧性分析

王 俊 劉 萌 朱純風(fēng) 何 陽(yáng) 王 坤 吳 亮

安徽省六安市中醫(yī)院臨床藥學(xué)室，安徽六安 237000

藥品不良反應(yīng)（ADR）指合格藥品在正常用法、用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)。新的ADR是指藥品說(shuō)明書中未載明的ADR，或與說(shuō)明書中描述的性質(zhì)、程度等存在差異。嚴(yán)重的ADR是指因使用藥品引發(fā)死亡，危及生命，致癌、致畸、致出生缺陷，導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或器官功能的損傷，導(dǎo)致住院或者住院時(shí)間延長(zhǎng)，和其他重要醫(yī)學(xué)事件的情形[1]。醫(yī)院自實(shí)施ADR 監(jiān)測(cè)、報(bào)告以來(lái)，ADR例數(shù)呈上升趨勢(shì)。為掌握六安市中醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“本院”）的ADR的特點(diǎn)和規(guī)律，促進(jìn)臨床安全、合理用藥，對(duì)2017～2019年本院上報(bào)的1009例ADR報(bào)告進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

統(tǒng)計(jì)本院2017年1月～2019年12月上報(bào)至國(guó)家ADR 監(jiān)測(cè)管理系統(tǒng)的1009例ADR報(bào)告。

1.2 方法

利用Excel 的數(shù)據(jù)篩選統(tǒng)計(jì)功能對(duì)ADR報(bào)告按照患者ADR 類型、性別與年齡、引起ADR的藥物種類和劑型、累及系統(tǒng)/器官及ADR 對(duì)原患疾病的影響、ADR 上報(bào)人職業(yè)等進(jìn)行分析。新的不良反應(yīng)：①指藥品說(shuō)明書中未載明的不良反應(yīng)；②說(shuō)明書中已有描述，但是不良反應(yīng)發(fā)生的性質(zhì)、程度、后果及頻率與說(shuō)明書描述不一致或者更嚴(yán)重的。

2 結(jié)果

2.1 ADR 類型的分布

1009例ADR 中，一般的893例（88.5%），嚴(yán)重的116例（11.5%）。新的ADR 134例，其中新的一般的ADR 51例，新的嚴(yán)重的ADR 83例（表1）。

表1 1009例ADR 類型的分布

2.2 患者性別與年齡

1009例ADR 中，男性發(fā)生ADR 概率高于女性；20歲及以下的患者ADR 占比較小，ADR 主要集中在中老年（＞40歲）患者（表2）。

表2 1009例ADR報(bào)告患者的年齡與性別分布

2.3 藥物種類的分布

1009例ADR的藥物有抗腫瘤藥物、造影劑、抗微生物藥物、電解質(zhì)及營(yíng)養(yǎng)輸液、中成藥/注射液、循環(huán)系統(tǒng)藥物等。其中抗腫瘤藥物、造影劑、抗微生物藥物發(fā)生ADR例數(shù)多于100例，占60.1%（表3）。

2.4 藥物劑型的分布

給藥劑型不同，ADR 發(fā)生率不同。1009例ADR中，注射制劑占比最高，其次是口服制劑（表4）。

2.5 累及系統(tǒng)/器官分布

ADR 累及系統(tǒng)/器官占比超過(guò)10%有消化系統(tǒng)、全身性損害、心血管系統(tǒng)、皮膚及附件損害；有中樞/外周神經(jīng)系統(tǒng)和血液系統(tǒng)損害占比超過(guò)5%（表5）。

2.6 對(duì)原患疾病的影響

1009例ADR，多數(shù)對(duì)原患疾病影響不明顯；導(dǎo)致原患疾病延長(zhǎng)或者病程加重的共89例，占8.8%（表6）。

表3 1009例ADR報(bào)告患者的藥物種類分布

表4 1009例報(bào)告藥物劑型的分布

2.7 上報(bào)人職業(yè)的分布

1009例ADR，上報(bào)人以護(hù)士為主，上報(bào)894例，占88.6%；其次為藥師，上報(bào)98例，占9.7%；醫(yī)生最少，上報(bào)17例，占1.7%。

3 討論

3.1 ADR 類型的分布

新的和嚴(yán)重ADR報(bào)告比例，尤其是嚴(yán)重報(bào)告比例是衡量總體報(bào)告質(zhì)量和可利用性的重要指標(biāo)。本院上報(bào)的1009例ADR 中，新的134例，占13.3%，和衛(wèi)曉曉等[2]、史筱倩等[3]報(bào)告類似，嚴(yán)重的116例，占11.5%。本院鼓勵(lì)臨床科室都上報(bào)ADR，尤其是新的、嚴(yán)重的ADR。但仍可能存在個(gè)別醫(yī)務(wù)人員不能正確認(rèn)識(shí)ADR，擔(dān)心上報(bào)ADR 而卷入醫(yī)療糾紛，導(dǎo)致出現(xiàn)少報(bào)或不報(bào)ADR 情況。

3.2 患者性別與年齡

本院上報(bào)的ADR 中男性比例較女性高，與孫言才等[4]研究吻合，可能與女性獨(dú)特的生理特點(diǎn)及耐受力較男性強(qiáng)有關(guān)[5]。1009例ADR 中，40歲以上的患者共發(fā)生了891例，占約為88.3%，這可能與中老年患者的各臟器功能進(jìn)行性衰退，對(duì)于藥物的吸收、分布、代謝和排泄的功能減少，存在基礎(chǔ)疾病，通常需要聯(lián)合給藥，因而ADR 發(fā)生率較高，因此中老年患者在使用藥物時(shí)更需要格外的重視，保護(hù)患者的用藥安全。

表5 1009例ADR 累及系統(tǒng)/器官分布

表6 1009例ADR 對(duì)原患疾病的影響

3.3 藥物種類的分布

ADR 超過(guò)100例的有抗腫瘤藥物、造影劑和抗微生物藥物。腫瘤專業(yè)為本院特色?？疲颊咻^多，且由于多數(shù)抗腫瘤藥物為細(xì)胞毒類藥物，在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)人體正常的細(xì)胞亦有不同程度的損害。臨床常見的ADR：血液系統(tǒng)毒性表現(xiàn)為白細(xì)胞、血小板減少等；消化道反應(yīng)常見為惡心、嘔吐、腹瀉；神經(jīng)系統(tǒng)毒性表現(xiàn)為麻木、聽力減退、肝膽系統(tǒng)損傷等[6-7]。因而使用上述藥物需要根據(jù)患者疾病進(jìn)展、生理狀態(tài)和合并用藥等情況，制定個(gè)體化給藥方案，細(xì)胞毒類藥物的合并應(yīng)用也需要注意給藥的先后順序。有研究表明，甲氨蝶呤用藥后24 h 內(nèi)應(yīng)用門冬酰胺酶，可以增效并減少對(duì)胃腸道和骨髓的毒副作用[8]。研究顯示碘造影劑ADR的發(fā)生率為0.6%～2.0%，嚴(yán)重ADR 發(fā)病率為0.01%～0.02%[9]，本院2017～2019年共使用造影劑80 000 余次，因而可能存在遺漏上報(bào)情況，提示需要進(jìn)一步關(guān)注造影劑ADR 監(jiān)測(cè)?；颊呤褂每刮⑸锼幬镆鸬呐R床表現(xiàn)主要為皮膚及附件、消化系統(tǒng)損害，與鄭麗娜等[10]的抗菌藥物ADR 分析描述一致。這是由于抗菌藥物本身抗原性較強(qiáng)，其皮膚和消化系統(tǒng)方面的損害可以在短時(shí)間內(nèi)體現(xiàn)出來(lái)，臨床癥狀出現(xiàn)明顯異常，容易被醫(yī)護(hù)人員及患者自身所察覺。在使用上述藥物過(guò)程中，要密切監(jiān)測(cè)患者臨床表現(xiàn)，及時(shí)處理ADR，保證患者用藥安全。

3.4 藥品劑型的分布

ADR 絕大多數(shù)來(lái)自于病情較為嚴(yán)重的住院患者，該類患者使用藥物需要快速達(dá)到最低有效濃度或者本身吞咽存在困難等情況，必須采用注射給藥，因而注射給藥ADR 占較高，這與國(guó)家ADR 監(jiān)測(cè)年度報(bào)告描述的一致[11]。注射劑具有避免肝臟首關(guān)效應(yīng)、見效快、易吸收等特點(diǎn)，常作為住院患者的優(yōu)選給藥方式，但藥物容易受到溶媒的pH、微粒、內(nèi)毒素、配置時(shí)間、溫度等影響，引起熱源反應(yīng)、過(guò)敏性休克、栓塞等嚴(yán)重ADR[12]。因此，從保護(hù)患者用藥安全出發(fā)，推薦臨床做到能肌肉注射就不靜脈使用，能口服就不肌肉注射。

3.5 累及系統(tǒng)/器官

抗腫瘤藥物ADR 占較大，達(dá)到26.3%。該類藥物中的細(xì)胞毒類藥物會(huì)引起消化系統(tǒng)的羥色胺等物質(zhì)的釋放和激活，引起嘔吐中樞興奮；另外抗腫瘤藥物中的某些化學(xué)成分對(duì)催吐感受區(qū)的作用也可以引起消化道ADR的發(fā)生[13]。消化道反應(yīng)對(duì)患者的依從性有很大的影響[14]，因而在用藥過(guò)程中，需要嚴(yán)格關(guān)注，做好護(hù)理和藥物消化道ADR的處理工作?？梢愿鶕?jù)腫瘤藥物的致吐風(fēng)險(xiǎn)選擇性進(jìn)行預(yù)防，如對(duì)于高致吐風(fēng)險(xiǎn)的藥物，可預(yù)防性使用奧氮平聯(lián)合地塞米松和5-羥色胺受體阻斷藥[15]。在累及的系統(tǒng)/器官中需要格外重視肝膽系統(tǒng)損害，本院發(fā)生的1465例ADR，僅有1例涉及到肝膽系統(tǒng)，遠(yuǎn)低于青山等[16-17]的報(bào)道，全球有1100 多種上市藥物具有潛在肝毒性，常見的包括抗感染藥物（含抗結(jié)核藥物）、抗腫瘤藥物、非甾體類抗炎藥、激素類藥物、中草藥等[18]，本院作為中醫(yī)院目前尚無(wú)1例關(guān)于中草藥導(dǎo)致肝膽系統(tǒng)損害的報(bào)道，提示應(yīng)注重普及醫(yī)護(hù)人員中藥肝損知識(shí)，加強(qiáng)中藥安全性監(jiān)測(cè)。

3.6 對(duì)原患疾病的影響和上報(bào)人的職業(yè)

多數(shù)ADR 對(duì)患者的原患疾病的影響可以忽略不計(jì)，但是監(jiān)測(cè)和上報(bào)ADR的意義仍然存在，對(duì)臨床醫(yī)生在用藥具有警示作用，也為修改藥品說(shuō)明書提供了參考。本院ADR 上報(bào)人以護(hù)士為主，這與護(hù)士與患者接觸密切，更容易發(fā)現(xiàn)ADR 有關(guān)。

4 小結(jié)

ADR 監(jiān)測(cè)是藥品安全性監(jiān)測(cè)的一項(xiàng)重要工作，直接關(guān)系到人民群眾用藥的安全有效。本院ADR 監(jiān)測(cè)工作還存在瑕疵，尤其是對(duì)藥物肝損的關(guān)注度不夠。醫(yī)務(wù)人員要密切關(guān)注使用抗腫瘤藥物、造影劑和抗微生物藥物的患者，并加強(qiáng)中藥安全性監(jiān)測(cè)，提高臨床用藥安全水平。