半劑量生長(zhǎng)抑素輔助治療急性胰腺炎的效果及對(duì)患者炎癥水平的影響

王燕玲，劉蔚

（1.浚縣人民醫(yī)院 內(nèi)三科，河南 浚縣 456250；2.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 消化科，河南 鄭州 450052）

急性胰腺炎（acute pancreatitis,AP）為一種常見的急腹癥，在AP 發(fā)展過(guò)程中可過(guò)度激活機(jī)體免疫細(xì)胞，使大量炎癥介質(zhì)被釋放，容易導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)的發(fā)生［1］。為促進(jìn)患者預(yù)后，目前臨床早期多采取保守治療，即包括禁食、胃腸減壓等常規(guī)治療和藥物治療［1］。奧曲肽為一種生長(zhǎng)抑素（somatostatin,SS）衍生物，有抑制胰腺分泌和一定的抗炎作用，但其單獨(dú)使用的效果不夠理想，對(duì)炎癥反應(yīng)的控制達(dá)不到臨床預(yù)期［2］。而半劑量SS為多肽類激素的一種，其可抑制胰腺的內(nèi)外分泌，且具有強(qiáng)烈的抗炎作用［2］，其輔助治療的效果及對(duì)患者炎癥反應(yīng)的控制效果可能更好，本文研究了半劑量生長(zhǎng)抑素輔助治療AP 的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年3 月至2019 年3 月在?？h人民醫(yī)院治療的84 例AP 患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組42 例。對(duì)照組男性24 例，女性18 例；平均年齡（47.76±4.72）歲；平均病程（6.98±2.31） h；入院時(shí)平均體溫（37.88±1.65）℃；平均體質(zhì)量（23.26±1.34）kg/m2；AP嚴(yán)重程度：輕度15 例，中度20 例，重度7 例。觀察組男性22 例，女性20 例；平均年齡（48.67±4.25）歲；平均病程（7.15±2.28）h；入院時(shí)平均體溫（38.24±1.63）℃；平均體質(zhì)量（24.09±1.13）kg/m2；AP 嚴(yán)重程度：輕度17 例，中度21 例，重度4 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)CT、B 超等輔助檢查確診為AP；②經(jīng)生物化學(xué)檢查示血清淀粉酶升高且超過(guò)正常值3 倍；③CT 與超聲檢查未見胰實(shí)質(zhì)及周圍組織壞死；④無(wú)外科手術(shù)指征；⑤意識(shí)尚清楚，可行正常溝通交流。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腸穿孔、腸梗阻及消化性潰瘍等消化系統(tǒng)疾??；②心、肝及肺等全身其他重要器官功能障礙；③研究前已使用過(guò)酶抑制劑等藥物治療，或?qū)Ρ狙芯克盟幬镞^(guò)敏；④嚴(yán)重精神障礙，無(wú)法正常交流。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬簽署知情同意書。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

入院后兩組患者行常規(guī)治療，包括吸氧、禁食、胃腸減壓、鎮(zhèn)痛、抗感染、營(yíng)養(yǎng)支持及維持酸堿平衡等。

1.2.1 對(duì)照組 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上行奧曲肽治療，具體將注射用奧曲肽0.1～0.3 mg 溶于0.9%生理鹽水500 mL 中持續(xù)靜脈泵入，1 次/d。

1.2.2 觀察組 在對(duì)照組的基礎(chǔ)上行半劑量注射用生長(zhǎng)抑素（南京長(zhǎng)澳制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20043583，3 mg/支）治療，具體先予以250 μg靜脈注射，作為負(fù)荷劑量；再將3 mg 生長(zhǎng)抑素溶于0.9%生理鹽水500 mL 中以250 μg/L 持續(xù)靜脈滴注，1 次/d。兩組均連續(xù)治療1 周。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察比較兩組治療1 周后臨床效果、炎癥反應(yīng)及不良反應(yīng)的情況。

1.3.1 臨床效果劃分標(biāo)準(zhǔn) ①無(wú)效：患者治療1周內(nèi)臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)較前均無(wú)明顯好轉(zhuǎn)，甚至加重；②有效：患者治療1 周內(nèi)臨床癥狀及體征均部分消失，白細(xì)胞計(jì)數(shù)及血淀粉酶等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)下降明顯，但未至正常水平；③顯效：患者治療1 周內(nèi)臨床癥狀及體征均消失，上述實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)均降至正常水平。

1.3.2 炎癥反應(yīng)評(píng)估 采用雙抗體夾心法對(duì)兩組白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及細(xì)胞間粘附因子-1（ICAM-1）進(jìn)行比較。采用放射免疫法對(duì)兩組血清鐵蛋白（SF）進(jìn)行比較。

1.3.3 不良反應(yīng)評(píng)估 包括假性胰腺囊腫、消化道出血、胃腸脹氣及低血糖等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料行秩和檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較

兩組治療前IL-6、TNF-α、ICAM-1 及SF 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組治療后IL-6、TNF-α、ICAM-1 及SF 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組假性胰腺囊腫、消化道出血及胃腸脹氣比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組低血糖發(fā)生率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組臨床療效比較 ［n=42,n(%)］

表2 兩組治療后炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較 （n=42,）

表2 兩組治療后炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較 （n=42,）

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ［n=42,n(%)］

3 討論

AP 可由過(guò)多飲酒、膽道感染及膽石癥等多種因素造成，其中我國(guó)最常見的病因?yàn)槟懯Y［3］。約有20%～30%AP 患者可發(fā)展為重癥AP，嚴(yán)重影響了患者的生命安全，其保守治療多為解痙止痛、抑制胰腺分泌及抗感染等。奧曲肽通過(guò)對(duì)胰酶和炎癥因子分泌的抑制作用而被運(yùn)用于AP 的治療中，但其單獨(dú)治療的效果欠佳。?？h人民醫(yī)院推出了半劑量SS 輔助治療，其不僅可通過(guò)誘導(dǎo)受損的胰腺細(xì)胞發(fā)生凋亡而發(fā)揮抑制胰腺分泌、減少炎癥反應(yīng)的作用，還可通過(guò)減輕炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)而發(fā)揮改善患者腸道功能的作用，故其輔助治療對(duì)改善患者臨床癥狀及炎癥反應(yīng)的效果可能更好。

半劑量SS 為一種由人工合成的環(huán)狀14 肽類激素，其可與機(jī)體胰腺細(xì)胞表面的SS 受體相結(jié)合，從而發(fā)揮抑制胰腺分泌的作用，還可通過(guò)刺激體內(nèi)肝網(wǎng)系統(tǒng)而減少內(nèi)毒素血癥；同時(shí)其對(duì)胃酸、胃液的分泌有抑制作用，從而間接影響胰腺的內(nèi)外分泌功能，使腸道黏膜功能完整，減少菌群移位和后期感染。奧曲肽為一種SS 類似物，半衰期較長(zhǎng)，其可通過(guò)抑制膽囊收縮素對(duì)胰酶的刺激功能而抑制胰酶的分泌和釋放，同時(shí)還可通過(guò)激活機(jī)體內(nèi)單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)、抑制炎性因子分泌等減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)［4-5］。

AP 為一種常見的炎癥性急腹癥，患者可表現(xiàn)為腹痛等胃腸道癥狀和白細(xì)胞升高、血淀粉酶升高等體征。本研究顯示，觀察組治療后臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，比較有差異，說(shuō)明半劑量SS 輔助治療能夠有效提高治療效果。分析原因?yàn)閵W曲肽可通過(guò)對(duì)胃腸分泌素的釋放而減輕自身消化，從而減輕胰腺組織受到的損傷，同時(shí)還可改善患者體內(nèi)的腸道循環(huán)，減輕胰腺的出血及壞死，促進(jìn)疾病恢復(fù)。在此基礎(chǔ)上，半劑量SS 可促進(jìn)患者體內(nèi)胰腺組織的微循環(huán)，從而減少氧自由基對(duì)胃腸黏膜的損傷；同時(shí)抑制胃酸及胃蛋白酶的產(chǎn)生，促進(jìn)膽汁由胰腺排出，減輕胰腺組織的自身消化，從而進(jìn)一步減輕患者的臨床癥狀［6］。

AP 的發(fā)生常伴有炎癥反應(yīng)，細(xì)胞因子和炎癥遞質(zhì)在其發(fā)展中有著重要作用。IL-6、TNF-α、ICAM-1 及SF 為AP 中相關(guān)的炎癥反應(yīng)指標(biāo)，IL-6為炎癥反應(yīng)中的使動(dòng)因子，其水平越高，表示機(jī)體炎癥反應(yīng)越嚴(yán)重，與TNF-α 在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮橋梁作用。ICAM-1 可增加AP 患者體內(nèi)的中性粒細(xì)胞數(shù)量。SF 為一種炎癥反應(yīng)中的特殊蛋白，可反應(yīng)機(jī)體炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激的程度。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后IL-6、TNF-α、ICAM-1 及SF 水平低于對(duì)照組，且比較有差異，說(shuō)明半劑量SS 輔助治療可有效控制患者的炎癥反應(yīng)。分析原因?yàn)閵W曲肽和半劑量SS 可協(xié)同發(fā)揮對(duì)炎癥細(xì)胞因子釋放的抑制作用，從而減輕患者炎癥水平；同時(shí)半劑量SS 可對(duì)炎癥反應(yīng)的級(jí)聯(lián)放大產(chǎn)生抑制，減輕因炎癥引起的機(jī)體組織水腫和黏連，且可維持機(jī)體內(nèi)腸道菌群的平衡，減少再次感染的發(fā)生［5］。此外本研究結(jié)果顯示，觀察組低血糖發(fā)生率高于對(duì)照組，比較有差異，說(shuō)明半劑量SS 輔助治療會(huì)增加低血糖的發(fā)生。這可能是因?yàn)閵W曲肽和半劑量SS 均對(duì)機(jī)體胰高血糖素和胰島素的分泌有抑制作用，從而進(jìn)一步增加了低血糖的發(fā)生率［7］。

綜上所訴，半劑量SS 輔助治療AP 的臨床效果理想，能夠有效控制患者的炎癥反應(yīng)，但其低血糖發(fā)生率較高，故治療期間應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者的血糖情況。