人參五味子湯加減聯(lián)合阿奇霉素治療支原體感染致兒童大葉性肺炎的臨床療效觀察

毛慶東

支原體感染所致大葉性肺炎臨床表現(xiàn)主要為高熱、咳嗽、咳痰、肺部濕啰音，具有病程長(zhǎng)、病情重等特點(diǎn)[1]。西醫(yī)主要采用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，重癥或難治者加用糖皮質(zhì)激素，療程10～14 d[2]。但是抗生素使用時(shí)間過(guò)長(zhǎng)及激素使用過(guò)多會(huì)導(dǎo)致患兒體質(zhì)下降，影響患兒的生長(zhǎng)發(fā)育。隨著中醫(yī)理論和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論的不斷深入研究與相互滲透,中草藥在臨床疾病治療中逐步顯現(xiàn)出獨(dú)特作用尤其是在早期干預(yù)、改善預(yù)后等方面。人參五味子湯出自《幼幼集成》卷三，具有益氣健脾、益氣補(bǔ)中的功效，在臨床上已得到廣泛應(yīng)用[3]。本研究對(duì)經(jīng)中醫(yī)辨證為肺脾氣虛證的支原體感染致大葉性肺炎患兒在靜脈滴注阿奇霉素治療的基礎(chǔ)上，根據(jù)病癥特點(diǎn)采用人參五味子湯加減干預(yù)，旨在探討中西醫(yī)藥結(jié)合該病治療的優(yōu)勢(shì)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1月至12月蕪湖市中醫(yī)醫(yī)院兒科病房收治的支原體感染致大葉性肺炎經(jīng)中醫(yī)辨證為肺脾氣虛證患兒90例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各45例。對(duì)照組中男19例，女26例；年齡11個(gè)月至13歲，平均(6.59±1.34)歲；病程3～12 d，平均(4.35±1.88)d。觀察組中男20例，女25例；年齡11個(gè)月至12歲，平均(6.71±1.29)歲；病程4～11 d，平均(6.51±1.76)d。兩組患兒在性別、年齡、病程方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》第8版中大葉性肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)中肺脾氣虛證，咳嗽無(wú)力，食少納呆，動(dòng)則汗出，氣短懶言，久咳不止，痰稀薄或白，神疲乏力，面色淡白，便溏納差，舌淡，苔薄白，脈細(xì)無(wú)力[5]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡11個(gè)月至13歲；(3)患兒家屬知情同意，并自愿簽署知情協(xié)議。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)非肺脾氣虛證者；(2)氣胸、肺不張及中度胸腔積液者；(3)先天性心臟病等器官疾病；(4)呼吸衰竭、心力衰竭等危重癥者；(5)口服中藥困難者；(6)資料不全者。

1.5 治療方法

1.5.1 對(duì)照組 阿奇霉素注射液(東北制藥集團(tuán)沈陽(yáng)第一制藥有限公司)靜脈滴注，10 mg/kg，每日1次，連續(xù)滴注5 d，停藥3 d。根據(jù)癥狀與體溫變化調(diào)整用藥方式，若無(wú)明顯變化，則再繼續(xù)相同劑量靜脈滴注3～5 d；若體溫正常，則改為口服阿奇霉素顆粒(湖北四環(huán)制藥有限公司)，10 mg/kg，每日1次，連續(xù)3 d。有細(xì)菌感染者加用頭孢他啶或頭孢曲松等聯(lián)合抗感染，根據(jù)病癥給予糖皮質(zhì)激素、吸氧、退熱、化痰、止咳及補(bǔ)液等綜合治療。

1.5.2 觀察組 在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，給予人參五味子湯加減。藥方組成：人參、五味子各6 g，白術(shù)9 g，生甘草3 g。有發(fā)熱者加連翹、金銀花、大青葉各5 g；咳嗽者加桔梗5 g；痰多者加川貝5 g，半夏6 g；喘息者加紫蘇子5 g等，加水煎煮。根據(jù)年齡酌情減少藥量，其中3歲及以下取汁100 mL，4～6歲取汁150 mL，6～8歲取汁200 mL，8～14歲以上取汁250 mL，每日1劑，分兩次早晚飯后溫服。

以上兩組均治療1周為1個(gè)療程，統(tǒng)計(jì)療效。

1.6 觀察指標(biāo) (1)統(tǒng)計(jì)兩組主要癥狀、體征消失及住院治療時(shí)間。(2)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]統(tǒng)計(jì)兩組治療前后1周中醫(yī)肺脾氣虛證評(píng)分。主癥包括發(fā)熱、咳嗽、咳痰、喘息，次癥包括神疲、納差、舌淡苔白、脈弱無(wú)力。按無(wú)、輕度、中度、重度評(píng)分為0分、1分、2分、4分。(3)統(tǒng)計(jì)兩組治療前后1周血清炎性指標(biāo)(白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞、C反應(yīng)蛋白)水平：治療前后抽取患兒外周靜脈血2 mL，采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)及中性粒細(xì)胞，外周靜脈血2 mL離心處理(3 500 r/min，離心15 min)取上清液，使用深圳晶美生物工程有限公司提供的試劑盒，采用免疫比濁法檢測(cè)C反應(yīng)蛋白水平。(4)不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組在治療期間惡心、嘔吐、上腹部等不適發(fā)生情況。(5)兩組臨床療效比較。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) (1)痊愈：癥狀體征基本消失，肺脾氣虛證減分率下降>95%；(2)顯效：癥狀體征明顯改善，肺脾氣虛證減分率降低70%～95%；(3)有效：癥狀體征好轉(zhuǎn)，肺脾氣虛證減分率降低30%～70%；(4)無(wú)效：臨床癥狀無(wú)變化或有惡化趨勢(shì)，肺脾氣虛證減分率下降<30%[6]。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床主要癥狀、體征及住院時(shí)間比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組主要癥狀、體征及住院時(shí)間比較

表1結(jié)果表明，觀察組體溫平穩(wěn)時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間及住院時(shí)間均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組肺脾氣虛證評(píng)分比較 見(jiàn)表2。

表2 兩組肺脾氣虛證評(píng)分改善比較分)

表2結(jié)果表明，兩組治療后肺脾氣虛證評(píng)分中主癥與次癥積分均低于治療前，觀察組治療后主癥與次癥積分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 兩組血清炎性指標(biāo)水平變化比較 見(jiàn)表3。

表3 兩組血清炎性指標(biāo)水平比較

表3結(jié)果表明，治療前兩組血清炎性指標(biāo)(白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞、C反應(yīng)蛋白)水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療1周后觀察組血清白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞、C反應(yīng)蛋白水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 觀察組發(fā)生惡心3例，嘔吐2例，腹瀉2例，其他1例；對(duì)照組發(fā)生惡心4例，嘔吐2例，腹瀉2例，其他2例。兩組不良反應(yīng)患兒均未給予處理，停藥后癥狀消失，另檢查肝腎功等未見(jiàn)異常。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為22.2%(10/45)，對(duì)照組為17.8%(8/45)，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.5 兩組臨床總有效率比較 見(jiàn)表4。

表4 兩組臨床總有效率比較[n(%)]

表4結(jié)果表明，觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

肺炎支原體是臨床兒童肺炎常見(jiàn)致病原，由支原體感染所致大葉性肺炎臨床表現(xiàn)進(jìn)展快，如不及時(shí)治療，可發(fā)展為難治性或重癥肺炎，不利于患兒預(yù)后[7]。發(fā)病機(jī)制除上皮細(xì)胞吸附、直接損傷外，還與免疫因素密切相關(guān)[8]。阿奇霉素屬于第2代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物，是臨床治療該病的常用抗生素，隨著該類(lèi)藥物的廣泛應(yīng)用，病原菌對(duì)其耐藥性逐漸增加，因而聯(lián)合中藥治療成為此類(lèi)疾病治療的趨勢(shì)[9]。

肺炎支原體肺炎屬中醫(yī)學(xué)“外感熱病”“肺炎喘嗽”范疇。病因病機(jī)為“熱邪入里，煉津成痰，痰熱壅肺”[10]。治療以益氣健脾、清熱解毒、宣肺祛痰為治則[11]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后主癥與次癥評(píng)分均明顯低于治療前及對(duì)照組，總有效率明顯高于對(duì)照組，提示在靜脈滴注阿奇霉素的基礎(chǔ)上，采用人參五味子湯加減治療支原體感染致大葉性肺炎患兒，可明顯促進(jìn)臨床癥狀緩解，提高治療效果。本研究所選用人參五味子湯是由生脈飲和四君子湯加減而來(lái)，方劑中人參補(bǔ)脾益肺、大補(bǔ)元?dú)?，白術(shù)健脾益氣，白云苓健脾安神，五味子益氣生津、斂肺止汗，麥冬養(yǎng)陰清熱、生津潤(rùn)肺，甘草調(diào)和諸藥，以上諸藥合用共奏補(bǔ)肺固表、健脾益氣、理氣化痰功效[12]。另根據(jù)臨床具體癥狀如發(fā)熱加連翹、金銀花及大青葉以清熱解毒[13]，咳嗽加桔梗以開(kāi)宣肺氣止咳，痰多加川貝以潤(rùn)肺化痰、半夏以燥濕化痰，喘息加紫蘇子以降氣平喘?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，人參皂苷具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用，白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ具有健脾、抗炎作用，五味子多糖具有抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)作用[14-16]；另現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明連翹、大青葉提取物具有抗菌抗病毒抗炎作用，金銀花提取物具有解熱抗炎抑菌作用，川貝、半夏提取物具有祛痰作用，紫蘇子提取物具有平喘作用等[17-19]。

支原體肺炎患兒血白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常或增高，且以中性粒細(xì)胞為主，另支原體感染可引起全身炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致血清C反應(yīng)蛋白水平異常升高[20]。本研究結(jié)果提示觀察組治療后白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞、C反應(yīng)蛋白水平均明顯低于治療前及對(duì)照組，且兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)明顯差異。提示在阿奇霉素治療的基礎(chǔ)上，對(duì)支原體感染致大葉性肺炎患兒給予人參五味子湯加減治療，可明顯促進(jìn)炎癥指標(biāo)改善，且安全性較好，表明該方劑組成有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能作用與劉霞等[21]報(bào)道一致。

綜上所述，對(duì)支原體感染致大葉性肺炎患兒在靜脈滴注阿奇霉素的基礎(chǔ)上給予人參五味子湯加減，藥物相互作用，可改善機(jī)體免疫功能，加快發(fā)熱、咳嗽等癥狀消失，縮短住院治療時(shí)間，減少抗生素的使用，且安全性較好。本研究中的西醫(yī)診療與中醫(yī)個(gè)體化辨證施治相結(jié)合，或?qū)⒖赡転槠浜侠碓\療提供新的臨床思維，值得臨床借鑒。但本研究樣本量小,在收集數(shù)據(jù)方面可能存在著一定的缺陷，需進(jìn)一步尋找循證依據(jù)加以完善,以獲得精確的結(jié)論。