T 細(xì)胞、B 細(xì)胞、NK 細(xì)胞與支氣管哮喘的研究進(jìn)展

李丹，王二雄，李?yuàn)?，董艷芳，李莉＊

（1.延安大學(xué)，陜西 延安 716000；2.榆林市第一醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，陜西 榆林 719000）

0 引言

支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制涉及多種免疫因素，故極為復(fù)雜[1]，目前為止，其發(fā)病機(jī)制還沒有徹底弄清?，F(xiàn)在其發(fā)病機(jī)制可概括有遺傳機(jī)制、氣道慢性炎癥機(jī)制等[2]。大量研究結(jié)果闡明了免疫機(jī)能的錯(cuò)亂在哮喘發(fā)病機(jī)制中著發(fā)揮著關(guān)鍵作用。也有多項(xiàng)研究表明，外周血T淋巴細(xì)胞亞群在支氣管哮喘的病程中起著主導(dǎo)作用[3]。T淋巴細(xì)胞可通過細(xì)胞免疫反應(yīng)與體液免疫反應(yīng)發(fā)揮其作用，而NK細(xì)胞可以抵御細(xì)菌及病毒的感染、平衡自身免疫機(jī)能、調(diào)節(jié)T細(xì)胞等。除此之外，B淋巴細(xì)胞也可以參與適應(yīng)性體液免疫反應(yīng)（產(chǎn)生抗體lgE等）、調(diào)節(jié)T細(xì)胞等。由此可見，T細(xì)胞、B細(xì)胞以及NK細(xì)胞均與哮喘的發(fā)生發(fā)展過程有關(guān)。故本文就T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞在支氣管哮喘中的作用進(jìn)行一簡(jiǎn)單綜述。

1 T細(xì)胞在哮喘中的作用

T淋巴細(xì)胞來源于胸腺，是淋巴細(xì)胞中的重要組分，在細(xì)胞免疫反應(yīng)中占據(jù)核心位置[4]。臨床上常用CD4+和CD8+的比率分別表示免疫功能增強(qiáng)或弱化的程度，因此CD4+/CD8+是評(píng)估免疫力強(qiáng)度的重要參數(shù)。已有研究證實(shí)成人支氣管哮喘患者外周血CD4/CD8水平明顯高于健康人。陳秀芳等[5]研究顯示患者外周血CD4+/CD8+的比值可以作為支氣管哮喘急性發(fā)作程度的重要指標(biāo)。另有研究結(jié)果表明，當(dāng)CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞的數(shù)量和功效發(fā)生變化的時(shí)候，T淋巴細(xì)胞的調(diào)節(jié)機(jī)能就會(huì)發(fā)生異常，造成免疫功能的混亂，從而導(dǎo)致機(jī)體發(fā)病[6]。

根據(jù)現(xiàn)在大部分的研究結(jié)果，Th1和Th2的比例不均衡是哮喘的主要原因[7-8]。所以當(dāng)哮喘發(fā)作時(shí)，Th0細(xì)胞分化為Th1、Th2細(xì)胞的過程發(fā)生紊亂，就會(huì)導(dǎo)致Th2細(xì)胞作用亢進(jìn)、Th1細(xì)胞作用低下[9]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證實(shí)了Th細(xì)胞在哮喘的發(fā)病發(fā)展過程中起著關(guān)鍵作用。Th1的表現(xiàn)降低的話，其細(xì)胞功能就會(huì)變?nèi)?，而Th2的表現(xiàn)會(huì)明顯變高，其細(xì)胞功能也同樣變強(qiáng)，引起Th1/Th2的混亂，促進(jìn)大量的炎癥因子的發(fā)生，進(jìn)而加速哮喘的發(fā)生[10]。在以往的研究中，已經(jīng)確認(rèn)了Th1/Th2的不平衡對(duì)支氣管哮喘的發(fā)病起著重要的作用。隨著大量動(dòng)物和臨床試驗(yàn)的進(jìn)展，近年來的研究表明，Th17/Treg亞群的不平衡與哮喘的嚴(yán)重程度具有一定的相關(guān)性，也是哮喘發(fā)病的重要機(jī)制之一[11-12]。

2 B細(xì)胞在哮喘中的作用

外源性過敏原進(jìn)入機(jī)體后，在抗原呈遞細(xì)胞的作用下，活性化的輔助性Th2細(xì)胞就會(huì)產(chǎn)生很多細(xì)胞因子，這些細(xì)胞因子能夠活化B細(xì)胞且促使其合成特異性IgE抗體，后者可識(shí)別并結(jié)合肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞等表面的IgE受體，使機(jī)體處于敏感狀態(tài)。當(dāng)同樣的過敏原再次進(jìn)入體內(nèi)時(shí)，可與結(jié)合在細(xì)胞表面的IgE抗體結(jié)合，使該細(xì)胞合成并釋放各種各樣的炎性介質(zhì)，從而促進(jìn)過敏反應(yīng)的發(fā)生，誘發(fā)哮喘的發(fā)作[13]。眾多因素在B細(xì)胞合成IgE的過程中扮演著重要角色，最為重要的是T細(xì)胞，T細(xì)胞亞群機(jī)能發(fā)生改變時(shí)，B細(xì)胞就會(huì)受到刺激而處于亢進(jìn)狀態(tài)，隨著其數(shù)目和機(jī)能的一系列變化，B細(xì)胞產(chǎn)生lgE等多個(gè)抗體的分泌量也會(huì)同樣增加。而陸定宏等[14]研究結(jié)果指出CD19的表達(dá)水平越高，自然而然B淋巴細(xì)胞的數(shù)目就會(huì)越多，機(jī)體產(chǎn)生的Ig E也會(huì)越多。

3 NK細(xì)胞在哮喘中的作用

NK細(xì)胞又叫作自然殺傷細(xì)胞，由骨髓中分化形成的，是天然免疫的重要細(xì)胞，雖不具有特異性，但它可通過其表面的活化或抑制受體辨別外源物質(zhì)，在非特異性免疫功能反應(yīng)中發(fā)揮極其重要的作用。故不需要外源性物質(zhì)的激發(fā)，就能夠直接消滅腫瘤細(xì)胞和病毒感染的靶細(xì)胞[15]，也會(huì)在超敏反應(yīng)和自身免疫性疾病的進(jìn)展過程中發(fā)揮至關(guān)重要的作用[16]。

有研究表明，活性化的NK細(xì)胞可以分泌 IL-1、IL-3、IL-13等多種具有明顯致炎作用的細(xì)胞因子，參與哮喘疾病的進(jìn)展[17-18]。根據(jù)Scordamaglia等[19]實(shí)驗(yàn)結(jié)果說明當(dāng)哮喘患者NK細(xì)胞數(shù)目降低時(shí)，IFN-γ水平就會(huì)明顯低下，導(dǎo)致Th1細(xì)胞功能被抑制，從而造成哮喘的發(fā)生。同時(shí)，也有研究顯示NK細(xì)胞介導(dǎo)的多個(gè)炎癥介質(zhì)引起氣道收縮，黏液分泌增加，加速炎癥反應(yīng)的發(fā)生，由此可見NK細(xì)胞在哮喘的發(fā)生發(fā)展中的作用不可小覷[20]。

綜上所述，在支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制中，T淋巴細(xì)胞亞群的不平衡發(fā)揮著重要的作用，CD4/CD8的不平衡，Th1/Th2的不平衡，Th17/Treg的不平衡發(fā)揮著重要的作用，與此同時(shí)B細(xì)胞也和NK細(xì)胞一樣也起著不容忽視的作用。在以后的研究過程中，我們應(yīng)該將各種免疫細(xì)胞的作用機(jī)制聯(lián)合起來。隨著科學(xué)手段的不斷更新，哮喘方面臨床探索的不斷提升，對(duì)其發(fā)病機(jī)制也會(huì)得到更為深層次的認(rèn)識(shí)，并為治療提供有力的依據(jù)。