陳爽,門歡寧,李程亮
(1.西安醫(yī)學(xué)院,陜西 西安 710000;2.西安醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院全科,陜西 西安 710000)
肌少癥是一種增齡相關(guān)性疾病,其在老年人群中發(fā)病率高,且與生活質(zhì)量下降、活動(dòng)能力下降、跌倒、骨折、住院等多種不良后果相關(guān),尤其是跌倒和死亡的風(fēng)險(xiǎn)大大增加。鑒于此,科學(xué)有效的防治肌少癥尤為重要。
肌少癥指與年齡相關(guān)的肌量損失和肌力下降[5]。2010年老年肌少癥歐洲工作組[6](EWGSOP)和2011年國(guó)際肌少癥會(huì)議工作組[5](ISCCWG)進(jìn)一步將肌少癥定義為:一種廣泛的、漸進(jìn)性的骨骼肌量和肌力喪失,伴有身體活動(dòng)障礙、生活質(zhì)量降低等不良后果風(fēng)險(xiǎn)的綜合征。由此造成的功能失調(diào)、慢性心肺疾病、吞咽功能障礙甚至是跌倒、骨折、致殘乃至死亡的風(fēng)險(xiǎn)大大增加。一項(xiàng)國(guó)外的研究預(yù)測(cè),至2050年全球?qū)⒃鲋?億肌少癥患者[7]。有研究表明,中國(guó)社區(qū)60歲以上女性肌少癥患病率為12.5%,男性為8.2%。甚至有研究提出70歲以上的老人患肌少癥的幾率大于20%,80歲以上老人患肌少癥發(fā)病率在50%以上[1]。與非肌少癥人群相比,肌少癥患者的跌倒和死亡的風(fēng)險(xiǎn)增加3倍,此外肌少癥本身也和殘疾與住院相關(guān)[8]。因此對(duì)肌少癥的研究意義重大。
氧化應(yīng)激、炎癥、胰島素抵抗、缺乏活動(dòng)和營(yíng)養(yǎng)不良等[9]均與其發(fā)病機(jī)制相關(guān)。近年來(lái)的研究表明,炎癥與肌肉性能低下有關(guān)[10]。炎癥細(xì)胞因子激活了許多參與骨骼肌萎縮的分子通路,導(dǎo)致蛋白質(zhì)合成和分解代謝失衡[11-12]。炎性反應(yīng)細(xì)胞因子長(zhǎng)期增高是老年人肌少癥的重要危險(xiǎn)因素。有研究表明,減少炎癥和內(nèi)皮功能障礙可能有助于降低老年人肌肉質(zhì)量下降的風(fēng)險(xiǎn)[13]。
目前較為常用的診斷流程歐洲肌少癥共識(shí)提出的[6]量表篩查、肌力測(cè)量、肌量和肌質(zhì)評(píng)估、體能測(cè)試來(lái)評(píng)估是否存在肌少癥及其嚴(yán)重程度。①用SARC-F量表進(jìn)行肌少癥的初步篩查;②握力測(cè)定:參考標(biāo)準(zhǔn)為男性<26kg,女性<18kg,根據(jù)不同性別及BMI進(jìn)行調(diào)整;③肌量測(cè)定,采用生物電阻抗分析(bioelectrical impedance analysis,BIA)評(píng)估四肢骨骼肌(ASM)總量,并使用身高平方(ASM/身高2)、體重(ASM/體重)或體重指數(shù)(ASM/BMI)調(diào)整ASM結(jié)果。參考標(biāo)準(zhǔn)為:ASM男性<26kg,女性<18kg;ASM/身高2男性<7.0kg/m2,女性<5.7kg/m2;若患者符合上述標(biāo)準(zhǔn),則診斷為肌少癥;④體能測(cè)試:常用4m平常行走速度測(cè)試:參考標(biāo)準(zhǔn)是步速<0.8m/s,若患者滿足②③或③④或②③④,診斷肌少癥。
膳食炎癥指數(shù)[14]是用來(lái)評(píng)估個(gè)人飲食結(jié)構(gòu)中總體的促炎癥及抗炎癥性質(zhì),其共由45種膳食成分組成,每一種膳食成分都會(huì)令個(gè)人的總體膳食炎癥評(píng)分增加或減少。最初由南卡羅來(lái)納州大學(xué)研究人員從1950-2010年的1943篇文獻(xiàn)回顧性研究中,經(jīng)過(guò)排除及篩選得來(lái),并在多國(guó)實(shí)驗(yàn)中得到了驗(yàn)證。其最初目的是癌癥預(yù)防和控制。最終發(fā)現(xiàn)飲食能夠影響機(jī)體的炎癥標(biāo)志物水平(升高及降低機(jī)體炎癥應(yīng)激水平),其中包括人們?nèi)粘I钪械母鞣N食物及飲品在內(nèi)。通過(guò)文獻(xiàn)研究發(fā)現(xiàn),最初將白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、白細(xì)胞介素-4(IL-4)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、和C-反應(yīng)蛋白(CRP),這6種生物標(biāo)志物用來(lái)評(píng)價(jià)機(jī)體炎癥指數(shù),即令人體中IL-1β、IL-6、TNF-α和CRP水平升高或者IL-4和IL-10水平降低的膳食成分,賦予“+1”評(píng)分,而提升IL-4和IL-10水平或者降低IL-1β、IL-6、TNF-α和CRP水平的膳食成分,賦予“-1”評(píng)分。經(jīng)過(guò)多次的算法完善及修正,最終形成了一套完備的膳食炎癥評(píng)價(jià)體系,現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于臨床研究。
首先,將24h膳食回顧法評(píng)估的個(gè)體膳食營(yíng)養(yǎng)素?cái)z入量對(duì)比全世界11個(gè)人群45種膳食營(yíng)養(yǎng)素的平均值與標(biāo)準(zhǔn)差計(jì)算Z評(píng)分;將得到的Z評(píng)分轉(zhuǎn)換為百分位數(shù)值,然后將所得百分位數(shù)值加倍后減去“1”進(jìn)行中心化(從-1到+1,以0為中心),最終將所得值乘以文獻(xiàn)提供的相應(yīng)食物營(yíng)養(yǎng)素的炎癥效應(yīng)評(píng)分,以獲得各食物營(yíng)養(yǎng)素的膳食炎癥指數(shù)評(píng)分;最后將所有食物營(yíng)養(yǎng)素的膳食炎癥指數(shù)評(píng)分相加,從而獲得個(gè)體的總體膳食炎癥指數(shù)評(píng)分。
研究表明[2],慢性低度炎癥可通過(guò)信號(hào)傳導(dǎo)途徑影響肌肉蛋白質(zhì)的合成和分解,導(dǎo)致肌肉質(zhì)量、力量和功能的減弱。高水平的炎癥因子已被證實(shí)與肌肉強(qiáng)度和質(zhì)量呈負(fù)相關(guān)[15,16]。高水平的白細(xì)胞介素-6和腫瘤壞死因子-α?xí)黾蛹∪饬繙p少和肌肉強(qiáng)度下降的風(fēng)險(xiǎn)[17]。炎癥因子,可通過(guò)誘導(dǎo)核因子kB和ATP-泛素依賴蛋白質(zhì)溶解通路,加快肌肉蛋白的降解,導(dǎo)致肌少癥發(fā)生,而通過(guò)藥物、基因中和這些因子,肌肉降解明顯減輕[18]。
目前,關(guān)于飲食與炎癥的研究,不僅僅限于傳統(tǒng)的單個(gè)飲食成分及炎癥標(biāo)志物,而是更傾向于整體飲食或飲食模式的研究,以評(píng)估營(yíng)養(yǎng)和營(yíng)養(yǎng)素的總和對(duì)健康和疾病效果的影響。慢性低度炎癥狀態(tài)會(huì)受個(gè)人飲食習(xí)慣的影響,可能系飲食因素破壞了促抗炎細(xì)胞因子和脂肪因子的平衡。美國(guó)的研究發(fā)現(xiàn),健康的飲食模式與較低的炎癥標(biāo)志物相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)地中海飲食在心血管危險(xiǎn)因素和hs-CRP的加權(quán)平均差異方面有更有利的變化。同時(shí),可減少炎癥和代謝綜合征的發(fā)生率。其機(jī)制可能是通過(guò)調(diào)節(jié)涉及炎癥、泡沫細(xì)胞形成和心血管疾病的基因來(lái)完成的[19]。
研究表明,炎癥的標(biāo)志物中的IL-6、TNF、IL-1R、CRP,與功能障礙、身體機(jī)能不良、肌力下降、肌肉質(zhì)量下降有關(guān)[20]。膳食炎癥指數(shù)中包括的促炎細(xì)胞因子主要為TNF-α、IL-1、IL-6和γ-干 擾 素(Interferon-γ);抗 炎 細(xì) 胞 因 子 為IL-4和IL-10[14],這些炎癥因子可以通過(guò)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)得到,從而進(jìn)一步界定機(jī)體炎癥中由個(gè)人膳食炎癥所導(dǎo)致分布水平。研究[21-23]發(fā)現(xiàn)高DII指數(shù)(促炎飲食)與前列腺癌、哮喘、男性直腸癌風(fēng)險(xiǎn)、女性骨折風(fēng)險(xiǎn)、口腔癌與鼻咽癌的發(fā)生相關(guān);我國(guó)的研究發(fā)現(xiàn),促炎飲食與廣州婦女乳腺癌、新疆地區(qū)食管癌、的發(fā)病率成正相關(guān)[24-25];還有研究發(fā)現(xiàn),促炎飲食與骨健康及氣道敏感性、血糖指數(shù)、2型糖尿病的發(fā)生率相關(guān)。最新研究表明,較高的DII評(píng)分與更高的原發(fā)性肝癌的發(fā)病率和死亡率、中老年人睡眠不足呈相關(guān)性[26-27]。研究發(fā)現(xiàn),地中海飲食可改善膳食炎癥指數(shù)[28]。健康的飲食方式對(duì)預(yù)防老年人慢性疾病的發(fā)生十分重要,而通過(guò)DII量化飲食的炎癥潛能是一種比較科學(xué)的方式。因此DII評(píng)分可以有助于明確飲食、炎癥和肌少癥之間的關(guān)系。在肌少癥的預(yù)防方面,可通過(guò)控制DII評(píng)分,從而避免或減少其不良后果,改善老年人生活質(zhì)量。
肌少癥與老年人心血管疾病、糖尿病、血脂異常、肝硬化、腫瘤等的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有關(guān),甚至與某些疾病的預(yù)后有關(guān)[29]。若是能夠早期發(fā)現(xiàn),并從飲食上對(duì)其進(jìn)行指導(dǎo),或可延緩其病情發(fā)展,改善老年人生活質(zhì)量。目前,對(duì)于肌少癥的藥物治療仍處于探索階段,而營(yíng)養(yǎng)和運(yùn)動(dòng)干預(yù)是針對(duì)肌少癥的主要防治措施。膳食炎癥指數(shù)的研究或可稱為從疾病源頭防治肌少癥的新思路。目前針對(duì)肌少癥和膳食炎癥指數(shù)相關(guān)性的研究甚少,接下來(lái)更需要大量的研究來(lái)證實(shí)二者的相關(guān)性。