四磨湯治療功能性消化不良的研究進(jìn)展※

王藝穎 邱娟娟 熊永建 李玉春 郭 莉

(大連醫(yī)科大學(xué)2020級碩士研究生，遼寧 大連 116011)

功能性消化不良(functional dyspepsia，F(xiàn)D)是一種臨床常見的慢性胃腸道疾病，該病病程較長，臨床癥狀反復(fù)、持續(xù)發(fā)作，具有高發(fā)病率、高就診率、高復(fù)發(fā)性的特點(diǎn)[1]。FD臨床主要表現(xiàn)為上腹部疼痛、脹氣、早飽、噯氣、食欲不振、惡心嘔吐等一系列癥狀，若患者病情長期發(fā)展，可出現(xiàn)焦慮、抑郁等并發(fā)癥，同時可能伴有自主神經(jīng)功能失調(diào)癥狀，如心悸、手抖、出汗等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，已逐漸成為社會備受關(guān)注的醫(yī)療問題[2-3]。目前，F(xiàn)D的發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，西醫(yī)治療的目的主要在于改善癥狀，通常分為2個方面：一是藥物治療，如抑制胃酸藥、促胃動力藥、助消化藥、黏膜保護(hù)劑及抗抑郁藥；二是精神心理治療，如各種心理認(rèn)知行為療法、放松療法、催眠治療等[4]。然而西藥藥物的副作用及毒性作用較大，停藥后易產(chǎn)生不良反應(yīng)，因此需要更好的治療手段。中醫(yī)學(xué)將FD歸屬于胃脘痛、痞滿、積滯等范疇，認(rèn)為其發(fā)病主要是外邪侵襲、飲食積滯、七情失和等所致，病機(jī)關(guān)鍵是中焦氣機(jī)不利，升降失職，故治療以理氣和胃、破滯降逆為主[5]。四磨湯具有和胃降逆之功效，是中醫(yī)臨床治療FD的常用方劑，并得到醫(yī)家廣泛認(rèn)可和應(yīng)用[6-8]?，F(xiàn)就近年來采用四磨湯治療FD的研究進(jìn)展綜述如下。

由圖3可知，以綜合滋味得分3分(y值)為接受臨界點(diǎn)，確定鋁箔袋脆口蘿卜產(chǎn)品各儲存溫度的貨架期(保質(zhì)期)： 35 ℃產(chǎn)品貨架期=Qs(35)=(5.046-3)/0.0146=140.14天；45 ℃產(chǎn)品貨架期=Qs(45)=(5.02-3)/0.0333=60.66天；Q10value=Qs(35)/Qs(45)=115.61/58.38=2.31；推算產(chǎn)品流通中貨架期為Qs(25)=Q10value×Qs(35)=2.31×140.14=323.76天，即鋁箔袋脆口蘿卜產(chǎn)品貨架期(保質(zhì)期)為324天。

1 FD的中醫(yī)病因病機(jī)

中醫(yī)學(xué)中并無FD的病名，但根據(jù)其以脾胃系統(tǒng)癥狀為主要表現(xiàn)，故可歸屬于胃脘痛、痞滿、積滯等范疇，認(rèn)為其病位在脾胃，與肝密切相關(guān)[9]。明·張景岳《景岳全書·痞滿》言：“怒氣暴傷，肝氣未平而痞。”《景岳全書·心腹痛》言：“胃脘痛證,多有因食、因寒、因氣不順者,然因食因寒,亦無不皆關(guān)于氣,蓋食停則氣滯,寒留則氣凝,所以治痛之要，但察其果屬實(shí)邪，皆當(dāng)以理氣為主?！碧岢鯢D的基本病機(jī)為氣機(jī)阻滯，治療應(yīng)以調(diào)暢氣機(jī)為原則。楊陽等[10]認(rèn)為，肝陽虛是FD發(fā)病的主要病機(jī)之一，各種病因引起肝陽虛，則導(dǎo)致肝失疏泄，氣機(jī)不暢，引發(fā)脾升胃降功能失調(diào)，治療時應(yīng)結(jié)合肝“體陰而用陽”的特點(diǎn)，兼顧陰陽，標(biāo)本同治。周曉虹教授認(rèn)為，F(xiàn)D的基本病機(jī)為氣機(jī)升降失常，脾胃二者之間，納運(yùn)相濟(jì)，升降相因，若脾失健運(yùn)，胃不受納，則會影響食物的消化吸收和排泄，出現(xiàn)胃脘脹悶、食少納呆等癥狀，并常以調(diào)暢氣機(jī)為基本治則，根據(jù)疾病癥狀和嚴(yán)重程度，分別運(yùn)用行氣、破氣、下氣之法來治療[11]。楊巖等[12]認(rèn)為，F(xiàn)D患者一旦發(fā)病必有脾胃虛弱存在，其病機(jī)關(guān)鍵在于肝郁脾虛。姜樹民教授認(rèn)為，F(xiàn)D的病因以情志致病最為常見，情志致病者，病在肝脾，亦傷心神，其病位在于脾胃，以脾虛為本，病機(jī)關(guān)鍵在于氣機(jī)升降失調(diào)，治療以健脾益氣為固本之法，以調(diào)肝理氣為通用之法，并且在臨床上靈活運(yùn)用辨證論治，同時注意對患者的精神及飲食調(diào)理，取得了顯著療效[13]。

命題 2.1 測度Μ(B,K)是Rd上的框架, S是μ的測度框架算子,是μ的典則對偶框架, 那么對于每個可測集J?K及?Rd,有

2 四磨湯概述

四磨湯出自宋·嚴(yán)用和《重訂嚴(yán)氏濟(jì)生方》卷二，全方由人參、檳榔、烏藥、沉香4味藥組成，方中沉香降氣平喘，檳榔行氣破滯，烏藥調(diào)肝順氣，人參補(bǔ)氣扶正。4味配合，行氣而不耗氣，有邪正兼顧之妙，主治七情傷感，上氣喘息，胸膈滿悶，不思飲食。清·張秉成《成方便讀》言此方：“以檳榔、沉香之破氣快膈峻利之品，可升可降者，以之為君，而以烏藥之宣行十二經(jīng)氣分者助之，其所以致氣之逆者，虛也。若元?dú)獬渥?，?jīng)脈流行，何有前證？故以人參輔其不逮，否則氣暫降而郁暫開，不久又閉矣，是以古人每相需而行也?！睍r至現(xiàn)代，四磨湯已經(jīng)在內(nèi)、外、婦、兒等各科均得到了廣泛的應(yīng)用。如內(nèi)科可用于治療便秘[14]、腸易激綜合征[15]等，外科可用于治療食管癌[16]、胃癌[17]等術(shù)后胃腸功能的恢復(fù)，婦科可用于剖宮產(chǎn)術(shù)后[18]、婦科腹腔鏡術(shù)后[19]胃腸功能恢復(fù)，兒科可用于治療新生兒腹脹[20]、黃疸[21]等。雖然四磨湯治療的疾病種類繁多，但均以調(diào)理脾胃功能為主，這也是中醫(yī)異病同治的體現(xiàn)。

3 四磨湯治療FD的研究

3.1 臨床研究 趙應(yīng)松等[22]采用予四磨湯口服液聯(lián)合枸櫞酸莫沙必利片治療FD患者30例，并與單純采用枸櫞酸莫沙必利片治療30例對照觀察。結(jié)果：治療組總有效率83.33%，對照組73.33%，治療組療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。陳益萍[23]采用四磨湯聯(lián)合雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片治療FD患者50例，并與單純采用雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片治療50例對照觀察。結(jié)果：治療組總有效率94%，對照組總有效率78%，治療組療效優(yōu)于對照組(P<0.05)，且治療組腹瀉、反胃、腹脹痛、食欲不振癥狀消失時間均短于對照組(P<0.05)。楊大勇[24]采用四磨湯聯(lián)合多潘立酮治療肝脾氣滯型FD患者75例，并與單純采用多潘立酮治療75例對照觀察。結(jié)果：治療組總有效率93.33%，對照組92.00%，2組總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但治療組中醫(yī)癥狀評分改善明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。高舒迪[25]采用四磨湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療肝脾不和型FD患者49例，并與單純采用西醫(yī)常規(guī)治療49例對照觀察。結(jié)果：治療組總有效率95.92%，對照組77.55%，治療組療效優(yōu)于對照組(P<0.05)，且治療組停藥4周、8周后的復(fù)發(fā)率也均低于對照組(P<0.05)。吳婷婷等[26]采用四磨湯聯(lián)合多潘立酮片、奧美拉唑腸溶膠囊治療肝脾不和型FD患者45例，并與單純采用多潘立酮片、奧美拉唑腸溶膠囊治療45例對照觀察。結(jié)果：治療組總有效率91.11%，對照組73.33%，治療組療效優(yōu)于對照組(P<0.05)，且治療組治療后中醫(yī)癥狀評分、胃腸功能指標(biāo)改善均優(yōu)于對照組(P<0.05)。曾小燕[27]采用四磨湯口服液治療肝胃不和型FD患者46例，并與采用多潘立酮片治療46例對照觀察。結(jié)果：治療組總有效率95.7%，對照組82.6%，治療組療效優(yōu)于對照組(P<0.05)，且治療組治療后中醫(yī)癥狀評分改善優(yōu)于對照組(P<0.05)。李子木等[28]采用四磨湯口服液聯(lián)合雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片治療FD患兒42例，并與單純采用雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片治療42例對照觀察。結(jié)果：治療組總有效率95.24%，對照組78.57%，治療組療效優(yōu)于對照組(P<0.05)，且治療組治療后血清胃泌素(GAS)、胃動素(MTL)水平均高于對照組(P<0.05)。陳紅[29]采用四磨湯口服液治療小兒FD 25例，并與采用多潘立酮混懸液口服治療25例對照觀察。結(jié)果：治療組總有效率96%，對照組72%，治療組療效優(yōu)于對照組(P<0.05)，且治療組治療后胃排空所需時間短于對照組(P<0.05)。楊艷[30]采用四磨湯聯(lián)合推拿按摩治療小兒FD 42例。結(jié)果：痊愈20例，顯效15例，有效6例，無效1例，總有效率97.62%，治療后血漿P物質(zhì)、MTL水平較治療前明顯增加(P<0.05)。李桂賢等[31]采用四磨湯聯(lián)合蘋果泥治療小兒FD 60例。結(jié)果：治愈45例，有效13例，無效2例，總有效率96.67%。

3.2 藥理學(xué)研究 繆向來[32]研究四磨湯促進(jìn)小鼠結(jié)腸術(shù)后胃腸功能恢復(fù)的作用機(jī)制。結(jié)果顯示，四磨湯能夠提高血清乙酰膽堿(Ach)和去甲腎上腺素(NE)的濃度，促進(jìn)胃腸蠕動功能，從而促進(jìn)小鼠結(jié)腸術(shù)后胃腸功能的恢復(fù)。鄧娜等[33]通過建立慢性應(yīng)激小鼠模型，探討四磨湯有效成分的作用機(jī)制。結(jié)果顯示，四磨湯有效成分檳榔堿、烏藥醚內(nèi)酯、橙皮苷、木香烴內(nèi)酯可通過提高血清胃饑餓素(Ghrelin)水平,降低血清一氧化氮(NO)、瘦素(Leptin)水平,從而改善小鼠的胃腸運(yùn)動功能。胡娟等[34]研究四磨湯對幼齡小鼠厭食癥的影響。結(jié)果顯示，四磨湯可能通過促進(jìn)MTL、GAS等胃腸激素的釋放和腸黏膜生長，加強(qiáng)胃腸運(yùn)動，從而對幼齡小鼠厭食癥起到一定的治療作用?；萑A英等[35]研究四磨湯口服液對脾虛便秘型小鼠的治療作用機(jī)制。結(jié)果顯示，四磨湯口服液可通過增加回腸絨毛的高度、隱窩深度、腸黏膜厚度發(fā)揮保護(hù)腸黏膜的作用，促進(jìn)營養(yǎng)物質(zhì)的吸收，從而改善脾虛便秘小鼠的臨床癥狀。易健等[36]觀察四磨湯對腹部非胃腸手術(shù)模型大鼠胃腸運(yùn)動的影響。結(jié)果顯示，腹部非胃腸手術(shù)可導(dǎo)致大鼠胃腸功能紊亂，胃腸運(yùn)動減緩，而四磨湯灌胃干預(yù)后能促進(jìn)大鼠胃腸功能恢復(fù)，大鼠胃內(nèi)半固體糊的殘留率明顯降低，腸推進(jìn)率明顯增加。黎銀波等[37]研究四磨湯不同提取成分對小鼠胃腸運(yùn)動的影響。結(jié)果顯示，四磨湯具有明顯的促進(jìn)胃排空作用，對小腸運(yùn)動具有雙向調(diào)節(jié)作用,四磨湯水洗物和醇洗物可能分別是四磨湯促進(jìn)和抑制小鼠腸運(yùn)動的有效成分。王穎航等[38]觀察四磨湯對胃腸道Cajal間質(zhì)細(xì)胞(ICC)體外增殖情況的影響。結(jié)果顯示，不同給藥途徑和給藥濃度對ICC增殖的影響也不同，直接給藥途徑下四磨湯中、高劑量組對ICC具有促進(jìn)增殖作用，含藥血清給藥途徑下四磨湯10%、20%含藥血清組具有促進(jìn)ICC增殖作用,而30%含藥血清組具有抑制ICC增殖的作用，說明四磨湯在一定濃度和給藥途徑下對ICC的增殖具有調(diào)節(jié)作用。戴遲兵等[39]觀察四磨湯對胃竇平滑肌的影響。結(jié)果顯示，四磨湯能夠有效促進(jìn)大鼠胃竇平滑肌的收縮，其作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)鈣離子通道有關(guān)。肖倩等[40]研究四磨湯對慢傳輸型便秘模型大鼠結(jié)腸干細(xì)胞因子受體(c-kit)/干細(xì)胞因子(SCF)基因表達(dá)及信號傳導(dǎo)通路的影響。結(jié)果顯示，四磨湯能夠顯著提高c-kit mRNA、SCF mRNA的表達(dá)，調(diào)節(jié)c-kit/SCF信號通路，從而增強(qiáng)慢傳輸型便秘小鼠的胃腸蠕動。

4 小結(jié)

綜上所述，無論是臨床應(yīng)用還是基礎(chǔ)研究，均肯定和證實(shí)了四磨湯具有調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動、促進(jìn)胃腸功能恢復(fù)的功效，在FD的治療中發(fā)揮了重要作用。四磨湯組方簡單，藥精力專，具有安全、簡便、快速、經(jīng)濟(jì)的特點(diǎn)，因此得到了臨床醫(yī)生的廣泛認(rèn)可和應(yīng)用。雖然四磨湯治療FD的研究取得了一定成果，但仍存在些許問題：①目前的臨床研究樣本量普遍偏少，缺乏嚴(yán)密的試驗(yàn)設(shè)計(jì)和隨機(jī)雙盲研究，并且觀察指標(biāo)偏向于單純療效比較，導(dǎo)致治療組與對照組的差異不夠明顯；②臨床療效的評判標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一，部分評判標(biāo)準(zhǔn)主觀性強(qiáng)，大部分臨床研究僅有近期療效，缺乏遠(yuǎn)期隨訪和復(fù)發(fā)情況的調(diào)查；③雖然不少學(xué)者開展了有關(guān)四磨湯的基礎(chǔ)研究，但對于四磨湯治療FD患者的作用機(jī)制并沒有詳細(xì)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)年U述、論證。總之，從近年來四磨湯治療FD的研究中可以看出，目前的臨床實(shí)踐和基礎(chǔ)研究都有一定的局限性，同樣也并未形成一套完整的理論體系，沒有一套完整的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方案。因此，在今后的研究中可注意以下幾點(diǎn)：①在排除或盡量減少諸多人為、環(huán)境等因素后，開展大樣本隨機(jī)對照試驗(yàn)研究，擴(kuò)展觀察指標(biāo)，綜合評價(jià)；②盡可能制訂統(tǒng)一的臨床療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，通過客觀的試驗(yàn)設(shè)計(jì)、系統(tǒng)的理論研究，得出嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑囼?yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)果；③加強(qiáng)四磨湯的藥理學(xué)研究，同時也需要加大FD的病因病機(jī)和發(fā)病機(jī)制研究，以便更好地闡述四磨湯治療FD的作用機(jī)制，設(shè)計(jì)更佳科學(xué)準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)方案，為推廣四磨湯治療FD提供堅(jiān)實(shí)的理論依據(jù)。