膚痔清軟膏致過敏性皮疹個案報道

陳思敏，張智彬，魏先鵬，唐學貴

(1.川北醫(yī)學院肛腸疾病研究所，四川 南充 637000；2.川北醫(yī)學院附屬醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合肛腸科，四川 南充 637000)

0 引言

膚痔清軟膏是具有清熱除濕、止癢消腫作用的苗藥，在肛腸科疾病術后作為常用外用膏藥，能夠輔助傷口盡快愈合，減輕術后腫痛、瘙癢等不適感，被廣泛應用于肛周手術后換藥治療中。膚痔清自2002年投入臨床使用以來，一直被視為肛腸科一線治療外用藥物，目前國內(nèi)文獻報到的不良反應較少。川北醫(yī)學院附屬醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合肛腸科于2020年5月至2020年12月期間診治的3例肛周疾病患者在使用膚痔清軟膏過程中導致速發(fā)型過敏性皮疹，現(xiàn)報到如下。

1 臨床資料

1.1 患者，男，25歲，以“反復肛門腫物突起、便血7年，加重2天”為主訴入院。入院后臨床結(jié)合?？茩z查，診斷為混合痔?；颊呒韧眢w健康。否認食物、藥物過敏史。于2020-05-27在腰腧穴麻醉下行“混合痔外剝內(nèi)扎術”，術后第一日，給予中醫(yī)換藥，碘伏常規(guī)消毒肛門，膚痔清軟膏2g涂抹于手術創(chuàng)緣，馬應龍麝香痔瘡栓1枚塞肛，凡士林紗條壓塞于切口，無菌紗布敷料覆蓋。換藥完畢約3min后，患者訴上身皮膚突發(fā)奇癢，觀察雙上肢及胸背部皮膚出現(xiàn)大面積散在粟粒樣紅疹，無其他。處理：立即采用10%葡萄糖酸鈣注射液10mL靜推，地塞米松磷酸鈉注射液5mg肌注，10min后瘙癢逐漸緩解，約60min后皮膚紅疹逐漸消失。術后第二日換藥，將膚痔清軟膏更換為創(chuàng)灼膏，其余外用藥不變，患者未再出現(xiàn)皮疹等不適。第三日，對患者進行了膚痔清軟膏常規(guī)過敏試驗，試驗呈陽性。

1.2 患者，女，45歲，以“混合痔、肛裂”為診斷收治入院。既往身體健康，否認食物、藥物過敏史。于2020-09-27在針刺麻醉下行“痔外剝內(nèi)扎術、肛裂切除術”，手術順利。術后換藥，常規(guī)消毒后將膚痔清軟膏2g涂抹于患者肛門，馬應龍麝香痔瘡栓1枚塞肛，無菌紗布敷料覆蓋。換藥完畢5min后，患者肛周及臀部皮膚均出現(xiàn)散在粟粒樣紅疹伴瘙癢癥狀。處理：立即生理鹽水沖洗肛門，10%葡萄糖酸鈣注射液10mL靜推，地塞米松磷酸鈉注射液5mg肌注，10min后癥狀緩解，停用膚痔清3天后皮膚紅疹逐漸消失?；颊呶丛俪霈F(xiàn)不適。

1.3 患者，女，29歲，以反復便后疼痛、肛門潮濕為主訴于2020-12-17在肛腸科門診就診。經(jīng)?？茩z查后診斷為肛裂、內(nèi)痔，處置給予膚痔清軟膏外用+馬應龍麝香痔瘡栓塞肛對癥處理?；颊咦栽V于當晚遵醫(yī)囑用藥后約半小時左右出現(xiàn)肛周瘙癢不適，其未予任何處置。第二日晚患者再次使用上述外用藥，出現(xiàn)肛周瘙癢及皮疹癥狀明顯加重?；颊叽稳諒驮\，可見肛周紅色粟粒樣皮疹，診斷為膚痔清軟膏致過敏反應，囑其停用藥物，口服氯雷他定片抗過敏對癥處理。五日后電話隨訪，患者肛周皮疹及瘙癢癥狀消失。

根據(jù)國家中醫(yī)藥管理局《中成藥臨床應用指導原則》 要求：“在合理使用中成藥的同時，應加強其不良反應的監(jiān)測工作，逐步建立起完善的中成藥不良反應監(jiān)測體系，減少漏報率。一旦出現(xiàn)不良反應立即停藥，并采取相應治療措施?！币陨先颊呔谕庥媚w痔清軟膏后即發(fā)生過敏反應，屬于中成藥不良反應范疇，故立即上報藥品不良反應事件。

2 討論

膚痔清軟膏是我國貴州綠太陽制藥有限公司生產(chǎn)的外用苗藥，主要成份主要是金果欖、土大黃、黃柏、朱砂根、紫花地丁、雪膽、苦參、重樓、黃藥子、姜黃、地榆、苦丁茶、薄荷腦。其中醫(yī)方面功能為：清熱解毒，化瘀消腫，除濕止癢。臨床上可運用于治療濕熱蘊結(jié)所致手足癬、體癬、股癬、浸淫瘡、內(nèi)痔、外痔、腫痛出血，帶下病多方面。膚痔清軟膏在治療皮膚疾病時，具有祛腐生肌、除濕止癢的作用。用于治療肛周疾病及痔瘡術后時，具有可促進創(chuàng)面愈合，明顯縮短肉芽生長時間的作用，且具有一定的止癢止痛效果。膚痔清軟膏在治療肛腸科疾病方面使用率極高，不良反應極小，個別患者有輕度刺激不適的感受。上述病例中患者在肛周局部應用膚痔清軟膏后在軀干、肛周及四肢多部位出現(xiàn)了速發(fā)過敏性皮疹，起病急，病程短，恢復較快。經(jīng)及時干預性治療，患者過敏性皮疹可完全消失。3名患者既往均無過敏史，將膚痔清替換或停用后，再無皮疹出現(xiàn)。并且其一患者通過局部過敏試驗證實，對膚痔清軟膏中某種成份有過敏反應。

膚痔清軟膏為13種苗藥組成的不含激素成份的天然藥物，每種藥物的活性成份復雜且相互配伍藥理作用不明。查閱相關文獻資料，膚痔清的主要成份之一金果欖(山慈菇)，可通過其有效活性成分二萜內(nèi)酯類物質(zhì)古倫賓[1]，發(fā)揮抗炎鎮(zhèn)痛、抑菌、抗?jié)儭⒖鼓[瘤等作用，但也可能存在因其他提取成分導致小鼠嗜睡、肢體麻痹、呼吸抑制而死亡的毒性反應[2]。膚痔清另一主要成份土大黃(羊蹄、洋鐵酸模等蓼科酸模屬植物)，含有的主要活性化學成分大黃素和大黃酚對真菌紅毛癬菌及白色念珠菌具有明顯抑菌作用[3]，目前尚未有文獻報道其致過敏的病案。黃柏具有清熱燥濕、解毒療瘡的功效，其主要成份小檗堿具有抗炎抗菌、免疫抑制作用，檢索文獻曾有2例關于黃柏使用后出現(xiàn)過敏反應的報道[4-5]。朱砂根有解毒消腫，活血祛瘀，祛風除濕之功效，對金黃色葡萄球菌、乙型溶血性鏈球菌及白喉、桿菌、綠膿、痢疾等桿菌均有抑制作用[6]，目前仍未報道任何不良反應或毒不良反應。雪膽具有抗炎、抗腫瘤和抗菌等作用[7-8]，目前未報道相關不良反應或毒不良反應?？鄥槎箍浦参锟鄥⒌母?，味苦性寒有小毒，具有清熱利濕、抗菌消炎作用，查閱文獻關于苦參為主要成份引起過敏等不良反應的報道有10篇，共有75例，其中有72例為使用復方苦參注射液[9-16]，2例為外用苦參軟膏[17]，1例為口服苦參水煎劑[18]。表現(xiàn)為過敏性皮疹有11例，過敏性休克8例，消化道癥狀24例，神經(jīng)系統(tǒng)方面12例，靜脈炎4例，心血管系統(tǒng)反應11例，呼吸系統(tǒng)反應7例。重樓(七葉一枝花)，性微寒有小毒，有較好的消炎抗菌、抗病毒、抑瘤、免疫抑制的作用，其主要毒性成分甾體皂苷和酚類，可造成惡心、嘔吐、頭暈、頭痛，嚴重者痙攣抽搐等中毒反應[19]。但暫未檢索到以重樓為主要成份的藥物造成不良反應的臨床病例。黃藥子具有涼血止血、清熱解毒、軟堅散結(jié)作用，在臨床中具有多重治療作用，但因其含呋喃去甲基二萜內(nèi)酯類化合物(黃藥子素)等毒性成分，其臨床不良反應也較多[20-21]，主要表現(xiàn)為對肝腎組織有損害，或引起口、舌、喉部燒灼痛及消化道系統(tǒng)反應，嚴重者引起心臟麻痹、呼吸困難而死亡[22]。姜黃的功效主要是行氣破淤，通經(jīng)止痛，其提取物多酚類化合物姜黃素發(fā)揮有抗炎、抗癌、抗氧化等多方面生物學功能[23]，同時有良好的抗過敏作用[24]。地榆具有清熱解毒 、止血涼血、收斂止瀉及抑制多種致病微生物和腫瘤的作用[25]，其提取物含有不同抗過敏組分，具有良好治療即時型過敏的效果[26]，但同時檢索到1例關于地榆升白片致過敏樣反應病例[27]。薄荷辛涼性寒，外用時可治神經(jīng)痛、皮膚瘙癢、皮疹和濕疹等，但所含的薄荷醇可能引起的過敏性反應[28]，苦丁茶清熱止痢，治泄瀉，經(jīng)檢索相關文獻未查見引起過敏的報道。綜上所述，筆者認為膚痔清致敏反應的關鍵成份之一可能為苦參，并不排除黃柏及山慈菇等致敏可能。

雖然文獻檢索到膚痔清導致嚴重過敏反應的報道較少[29-30]，但膚痔清廣泛應用于肛腸科、皮膚科及婦科治療各類痔病、多種皮膚病及帶下病，該藥臨床使用率極高，因此應警惕該藥的不良反應受眾面較廣。為更好地提高膚痔清的臨床治療效果，防控用藥安全風險，降低不良反應發(fā)生可能，建議使用該藥前需排除苦參、黃柏、山慈菇、黃藥子過敏可能。尤其對幼兒及高敏個體者更應謹慎使用該藥物，避免引起嚴重的不良反應。該報道旨在提高臨床醫(yī)師和藥師認識水平，為合理使用該藥提供參考。