甲硝維參陰道膨脹栓聯(lián)合硝呋太爾制霉素治療陰道炎的療效與安全性Meta 分析

劉曉華，胡天宇，胡曉彤

（1. 上海交通大學(xué)藥學(xué)院，上海 150010；2. 上海交通大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，上海 150010）

0 引言

陰道炎是臨床常見的婦科感染性疾病，具有較高的發(fā)病率及復(fù)發(fā)率，嚴(yán)重影響女性患者的身心健康。陰道炎主要是由于支原體、細(xì)菌等感染引起，病原體主要包括滴蟲性細(xì)菌、白色念珠球菌等，陰道炎主要包括: 病毒性陰道炎、念珠菌性陰道炎、細(xì)菌性陰道炎、老年性陰道炎、滴蟲性陰道炎等，且因大多數(shù)患者感染陰道炎后無明顯癥狀出現(xiàn)，多會出現(xiàn)輕微的陰道分泌物異常，會陰部出現(xiàn)瘙癢、灼痛等癥狀，給患者的日常生活及工作帶來較大的負(fù)面影響[1]。硝呋太爾制霉素、克霉唑是常見陰道炎治療藥物，但依然存在不能控制白日瘙癢，轉(zhuǎn)陰率較低等臨床局限性[2]，近年來多項臨床試驗揭示甲硝維參膨脹栓聯(lián)合硝呋太爾制霉素轉(zhuǎn)陰率更高，白日瘙癢控制更優(yōu)，但限于病例數(shù)過少，證據(jù)不充分[3]。本研究基于此，通過Meta分析方法，評價甲硝維參聯(lián)合甲硝維參陰道膨脹栓聯(lián)合治療的有效性與完全性

1 資料與方法

1.1 一般資料。臨床隨機(jī)對照試驗，病例＞60，患者年齡18-55歲；干預(yù)措施甲硝維參膨脹栓+硝呋太爾制霉素vs硝呋太爾制霉素；治療組患者術(shù)前或術(shù)后給予甲硝維參膨脹栓+硝呋太爾制霉素，療程7 d，晚上給予硝呋太爾制霉素，白日給予甲硝維參膨脹栓；對照組僅給予硝呋太爾制霉素；治療療程超過6 d。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)。動物研究或基礎(chǔ)研究；患者治療前合并有嚴(yán)重的惡性腫瘤；患者長期給予抗生素或激素治療；患者三個月內(nèi)參與其他臨床試驗；文獻(xiàn)質(zhì)量評分＜1分；治療組干預(yù)措施除甲硝維參膨脹栓外同時給予其他干預(yù)措施。

1.3 干預(yù)措施。兩組疾病類型，治療、護(hù)理方式均一致，兩組均給予硝呋太爾制霉素陰道軟膠囊，1次/d，1粒/d，睡前給藥，連續(xù)3-7 d。研究組聯(lián)合甲硝維參陰道膨脹栓，第二日凌晨給藥，1次/d，1粒/d，連續(xù)3-7 d，對照組聯(lián)合安慰劑或不給予其他處理。同時兩組均靜止性生活，每日外陰沖洗清潔。

1.4 評價指標(biāo)。①轉(zhuǎn)陰率（痊愈率）：計算微生物轉(zhuǎn)陰人數(shù)；②I+II度陰道清潔度：計算兩組I-II度陰道清潔度的人數(shù)；③白日中重度瘙癢：計算兩組白日中度以上瘙癢（患者在白日難以忍受的瘙癢）。

1.5 方法學(xué)質(zhì)量評價。按照Cochrane系統(tǒng)評價員手冊（5.0版）對納入試驗進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評價[4]，兩名研究者獨立篩選文獻(xiàn)，評價文獻(xiàn)質(zhì)量，提取數(shù)據(jù)并交叉核對，有爭議與第三方討論解決。若試驗中失訪人數(shù)超過20%，則分析失訪原因，并進(jìn)行意向治療（ITT）分析。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析。采用RevMan 5.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料采用OR及其95%CI為統(tǒng)計效應(yīng)量，計量資料以數(shù)差（WMD）及其95%CI表示。采用χ2檢驗分析各研究間的異質(zhì)性，當(dāng)P＞0.1，I2＜50%時采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；當(dāng)P＜0.1，I2＞50%時，則存在異質(zhì)性，需分析異質(zhì)性的來源，如為臨床、方法學(xué)異質(zhì)性則去除異質(zhì)性，如異質(zhì)性仍存在或為統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性，則應(yīng)用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。用“漏斗圖”對潛在的發(fā)表偏倚進(jìn)行評價。根據(jù)納入研究質(zhì)量，排除未使用盲法或盲法隱藏方案不清楚的試驗后進(jìn)行敏感性分析。

2 研究結(jié)果

2.1 檢索結(jié)果。最終納入文獻(xiàn)4篇，納入的患者包括細(xì)菌/滴蟲性陰道炎、混合性陰道炎?？傆嬋脒x5878例患者，其中研究組3836例，給予甲硝維參膨脹栓聯(lián)合用藥，對照組2042例給予硝呋太爾制霉素治療。4項采用隨機(jī)數(shù)列表方法，所有臨床研究均進(jìn)行了基線可比性分析。另外0項采用雙盲法，4項均為多中心臨床對照試驗。4項研究質(zhì)量均為Β。

2.2 術(shù)后一周內(nèi)感染率。合并分析結(jié)果顯示，甲硝維參膨脹栓聯(lián)合硝呋太爾制霉素相比單獨硝呋太爾制霉素組，轉(zhuǎn)陰率更高[94.1%vs85.0%，OR=2.94，95%Cl（2.41，3.58），P＜0.01]。

圖1 兩組轉(zhuǎn)陰率

2.3 III+IV度陰道清潔度。合并分析結(jié)果顯示，甲硝維參膨脹栓可顯著減少III+IV度陰道清潔度比率，改善患者陰道清潔度[5.2%vs14.3%，OR=0.33，95%Cl（0.25，0.43），P＜0.01]。

圖2 兩組III+IV度陰道清潔度比率

2.4 白日中重度瘙癢發(fā)生率。合并分析結(jié)果顯示，甲硝維參膨脹栓可顯著減少患者白日中重度瘙癢發(fā)生率，有利于控制患者白日嚴(yán)重瘙癢[8.9%vs15.6%，OR=0.53，95%Cl（0.42，0.66），P＜0.01]。

圖3 兩組白日中重度瘙癢發(fā)生比率

3 討論

陰道炎（vaginitis）是不同病因引起的各種陰道黏膜炎癥的總稱，是女性生殖系統(tǒng)的常見病和多發(fā)病。陰道炎的分類方式有多種，多見的有細(xì)菌性陰道炎、念珠菌性陰道炎和滴蟲性陰道炎。一般表現(xiàn)為陰道分泌物增多，有異味，性交后加重，可伴有輕度外陰瘙癢或灼熱感，也有一部分患者無臨床癥狀。衛(wèi)生習(xí)慣與陰道炎的發(fā)病率有很大關(guān)系，不良的衛(wèi)生習(xí)慣，如共用浴盆、浴巾、內(nèi)褲等都會增加陰道炎感染的風(fēng)險。目前治療陰道炎的藥物主要使用抗生素類抗感染藥物，如硝呋太爾制霉素、甲硝唑、奧硝唑、克霉唑等，主要劑型多樣，包括陰道膠囊、普通栓等。但普通劑型存在容易漏液無法白日使用，且存在給藥面積不足，給藥深度不深，無清潔功能等局限性[4-5]。膨脹栓具有四方面優(yōu)點：①膨脹栓吸水后與陰道壁接觸面積更大，給藥更充分，且具有緩釋給藥功能，一次給藥維持6-8小時；②膨脹栓可到達(dá)陰道深部，有利于清除陰道深部的感染；③膨脹栓不發(fā)生漏液，患者可白日應(yīng)用，有助于干預(yù)白日發(fā)生的瘙癢[6-8]。④具有吸附清潔功能，吸附殺滅或損傷的細(xì)菌，提高陰道清潔度。本研究提示：相比于單獨使用硝呋太爾制霉素治療，甲硝維參聯(lián)合硝呋太爾制霉素組轉(zhuǎn)陰率更高[94.1%vs85.0%，OR=2.94，95%Cl（2.41，3.58），P＜0.01]，III+IV度陰道清潔度比率更低[5.2%vs14.3%，OR=0.33，95%Cl（0.25，0.43），P＜0.01]，白日中重度瘙癢控制更優(yōu)[8.9%vs15.6%，OR=0.53，95%Cl（0.42，0.66），P＜0.01]。說明甲硝維參膨脹栓有助于提高轉(zhuǎn)陰率，改善陰道清潔度，同時有利于控制白日嚴(yán)重瘙癢發(fā)生。但因納入研究并非全為雙盲研究，且研究數(shù)量較少，建議今后應(yīng)開展大規(guī)模、多中心、嚴(yán)格設(shè)計和實施的隨機(jī)對照試驗，并按照報告臨床試驗的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)聲明提高報告質(zhì)量，提供完整的信息，為臨床合理用藥提供證據(jù)。