卡培他濱單藥或聯(lián)合方案治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌臨床療效觀察

陳帥 司婧 邢丹

[摘要] 目的 研究卡培他濱單藥或聯(lián)合方案運用在轉(zhuǎn)移性乳腺癌中的價值。 方法 選擇我院2015年10月至2020年10月納入的80例轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，依據(jù)隨機分層法分成兩組各40例，研究組給予聯(lián)合方案，對照組給予卡培他濱單藥，對兩組疾病控制率進行比較，記錄兩組不良反應發(fā)生率，用藥前后進行生存質(zhì)量（SF-36）評分調(diào)查，并分別測定兩組CEA、CA199指標，比較兩組用藥結(jié)果。 結(jié)果 研究組疾病控制率為80.00%，高于對照組的57.50%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。研究組的不良反應總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。用藥前兩組的SF-36評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），用藥后研究組各項評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。用藥前兩組的CEA、CA199比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），用藥后研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結(jié)論 卡培他濱聯(lián)合方案運用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌中效果突出，能夠快速控制病情，降低不良反應發(fā)生率，安全性高，改善CEA、CA199指標水平，提升患者生存質(zhì)量，為預后提供保障。

[關鍵詞] 轉(zhuǎn)移性乳腺癌;卡培他濱;聯(lián)合方案;吉西他濱

[中圖分類號] R737.9? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）31-0111-04

[Abstract] Objective To study the value of capecitabine single agent or combination regimen in the treatment of metastatic breast cancer. Methods A total of eighty patients with metastatic breast cancer treated in our hospital from October 2015 to October 2020 were selected and divided into two groups using random stratification method， with 40 patients in each group. The study group were given the combination regimen， and the control group were given capecitabine single agent. The disease control rate， incidence of adverse events， quality of life（SF-36） score， and levels of CEA and CA199 indicators were recorded， to compare the outcome between the two groups. Results The disease control rate of the study group was 80.00%， which was higher than that of the control group as 57.50%， with statistically significant difference （P<0.05）. The total incidence of adverse events in the study group was lower than that in the control group， with statistically significant difference（P<0.05）. There was no statistically significant difference in the SF-36 score between the two groups before medication（P>0.05）. After medication， the SF-36 score of the study group was higher than that of the control group， with statistically significant difference （P<0.05）. There were no significant differences in the levels of CEA and CA199 between the two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the levels of CEA and CA199 in the study group were lower than those in the control group， with statistically significant differences（P<0.05）. Conclusion Capecitabine combination regimen is effective in the treatment of metastatic breast cancer. It can quickly control the disease， reduce the incidence of adverse events， show high safety， increase the levels of CEA and CA199 indicators， improve the quality of life of patients， and provide a guarantee for the prognosis.

[Key words] Metastatic breast cancer; Capecitabine; Combination regimen; Gemcitabine

近幾年，隨著社會經(jīng)濟發(fā)展，人們生活及工作的壓力不斷提升，導致我國乳腺癌的患病率日漸升高，其作為女性中最為常見的惡性腫瘤，且患者早期癥狀無典型性，確診時出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移者約占15%，給患者帶來嚴重后果[1]。相關數(shù)據(jù)中顯示[2]，乳腺癌的患病率在全球范圍內(nèi)占據(jù)女性惡性腫瘤的第一位，而病死率占據(jù)第6位。目前臨床針對轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者多選擇化療藥物，其目的為姑息性，以此控制疾病，縮小病灶，減輕相關癥狀，進而提升患者的生存質(zhì)量，但化療藥物的種類較多，且療效不一，臨床對此爭議較大[3-4]。以往臨床多選擇卡培他濱進行治療，能夠延長患者生存周期。但相關研究指出[5]，單藥治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的疾病控制率僅40%左右。隨后臨床經(jīng)過深入探討發(fā)現(xiàn)，卡培他濱聯(lián)合方案的效果更好，可提升療效，并快速控制病情，但部分學者認為其安全性較差，可能增加對患者的傷害[6]。由此展開實驗，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2015年10月至2020年10月納入的80例轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，依據(jù)隨機分層法分成兩組各40例。研究組均為女性，年齡46～77歲，平均（58.69±1.24）歲;肝轉(zhuǎn)移15例，肺轉(zhuǎn)移16例，其他部位轉(zhuǎn)移9例;Luminal A型15例，B型25例;對照組均為女性，年齡45～77歲，平均（58.71±1.20）歲;肝轉(zhuǎn)移14例，肺轉(zhuǎn)移16例，其他部位轉(zhuǎn)移10例;Luminal A型17例，B型23例。兩組基本資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。納入標準[7]：①患者與家屬簽訂知情書，經(jīng)本醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準通過;②符合疾病診斷標準，經(jīng)過病理學檢查確診;③預計生存周期超出3個月。排除標準：①病例資料不完整或中途退出者;②聽力或交流障礙者;③藥物過敏史、依賴史或酗酒史者;④合并免疫系統(tǒng)疾病、精神類疾病、其他系統(tǒng)惡性腫瘤者。

1.2 方法

1.2.1 研究組? 化療方案為卡培他濱+多西紫杉醇，其中卡培他濱（上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H2007 3023，規(guī)格：0.15 g），以2000 mg/m2劑量口服，d1～d14;多西紫杉醇（四川匯宇制藥有限公司，國藥準字H20193222，規(guī)格：4 mL∶80 mg），以75 mg/m2劑量靜滴，d1。持續(xù)用藥2周后停藥1周即為1個周期。

1.2.2 對照組 化療方案為卡培他濱單藥，卡培他濱（上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H20073023，規(guī)格：0.15 g），以2500 mg/m2劑量進行口服，2次/d，持續(xù)用藥2周后停藥1周即為1個周期。兩組持續(xù)用藥3個周期。

1.3 觀察指標及評價標準

①用藥3個周期后對兩組疾病控制率進行比較，用藥后病灶消退，維持時長超出3周為完全緩解（CR）;用藥后病灶縮小，維持時長超出3周為部分緩解（PR）;用藥后病灶縮小不顯著，維持時長超過3周為穩(wěn)定（SD）;用藥后病灶不減反增，甚至轉(zhuǎn)移或惡化為疾病進展（PD）。疾病控制率是CR+PR+SD[8]。②記錄兩組不良反應總發(fā)生率，其中包含白細胞減低、手足綜合征、惡心嘔吐、口腔炎、腹瀉等。③用藥前、用藥3個周期后進行生存質(zhì)量（SF-36）評分調(diào)查，對軀體疼痛、社會功能、生理機能、精力、精神健康、生理職能、健康狀況、情感職能進行測評，計分方式是（實際分數(shù)-各方面最低分）/各方面最高分與最低分之差×100，每項滿分100分，分值越高生存質(zhì)量越好;反之分值越低生存質(zhì)量越差[9]。④用藥前、用藥3個周期后分別測定兩組CEA、CA199指標，清晨收集患者空腹靜脈血，以3000 r/min速度進行離心，10 min后取上層血清。選擇全自動化學發(fā)光免疫分析儀（美國BecKman），嚴格依據(jù)化學發(fā)光法測定CEA、CA199。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組疾病控制率比較

研究組疾病控制率為80.00%，高于對照組的57.50%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組不良反應發(fā)生率比較

研究組的不良反應總發(fā)生率為15.00%，低于對照組的37.50%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組SF-36評分比較

用藥前兩組的SF-36評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），用藥后研究組各項評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組血清CEA、CA199比較

用藥前兩組的CEA、CA199比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），用藥后研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

乳腺癌的患病率約占女性惡性腫瘤的30%，成為危害患者機體健康與生存質(zhì)量的常見病。隨著疾病持續(xù)發(fā)展，晚期時大部分患者可能出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，直接危及生命安全[10]。因此臨床針對轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療目的為控制病情發(fā)展、延長生存周期、提升生存質(zhì)量，其中化療被廣泛運用在臨床，雖然取得過一定應用價值，但長時間使用抗癌藥物可能產(chǎn)生較多不良反應，導致預后較差，因此盡早選擇科學合理的治療方案成為臨床待解決的難題[11]。

目前臨床尚無治愈轉(zhuǎn)移性乳腺癌的方式，通過化療方案能夠延長患者生存周期，為預后提供保障。以往多選擇單一卡培他濱進行用藥，其作為氟尿嘧啶類藥物，服用后可直接到達腫瘤組織，同時轉(zhuǎn)變成為5-FU，達到細胞毒作用，并作用在細胞S期，具備一定選擇性，且在腫瘤內(nèi)部活化，因此使腫瘤組織中氟尿嘧啶濃度高出全身濃度，有效降低全身毒性，即使是以往使用過5-FU者仍然有效[12-13]。隨著卡培他濱的廣泛使用，實際工作中發(fā)現(xiàn)單一卡培他濱治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的疾病控制率僅40%，而不良反應以惡心嘔吐、手足綜合征較為多見，預后較差，不利于病情的快速穩(wěn)定[14-15]。隨著相關報道的深入探討，臨床發(fā)現(xiàn)除了卡培他濱之外，聯(lián)合多西紫杉醇的效果更為顯著，可促進病灶縮小，減低患者的痛苦，為預后提供保障[16]。本研究結(jié)果顯示，研究組疾病控制率為80.00%，高于對照組的57.50%，但不良反應總發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。用藥前兩組的SF-36評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），用藥后研究組各項評分均高出對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;用藥前兩組的CEA、CA199比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），用藥后研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示研究組疾病控制率更高，同時降低不良反應總發(fā)生率，促進CEA、CA199指標改善，同時提升生存質(zhì)量，值得推廣。其中多西紫杉醇作為半合成的紫衫類抗腫瘤藥物，存在較強的細胞毒性作用，可促進小管聚合形成穩(wěn)定的微管，同時防止其解聚，降低游離小管的數(shù)量，避免腫瘤細胞分裂，使腫瘤細胞凋亡[17-18]。與卡培他濱聯(lián)合使用后，能夠縮小病灶，針對轉(zhuǎn)移性乳腺癌的效果更好[19]。梁有為等[20]學者曾選擇80例乳腺癌肝轉(zhuǎn)移患者進入實驗，分別給予單一卡培他濱、卡培他濱聯(lián)合多西紫杉醇進行治療，結(jié)果顯示觀察組總有效率為97.50%，高于對照組的82.50%，且觀察組不良反應總發(fā)生率為62.50%，低于對照組的92.50%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），進一步證實聯(lián)合化療的療效，保證患者預后良好，值得推廣。

綜上所述，卡培他濱聯(lián)合方案的效果突出，可迅速控制轉(zhuǎn)移性乳腺癌的病情，降低不良反應發(fā)生率，安全性高，提升患者生存質(zhì)量，為預后提供保障。

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（收稿日期：2021-03-25）