腦脊液中乳酸水平對(duì)開顱患者誘發(fā)感染和短期預(yù)后的影響

聞賢強(qiáng) 顏艾

[摘要] 目的 探討腦脊液中乳酸水平對(duì)開顱患者誘發(fā)感染和短期預(yù)后的影響。 方法 選擇2016年6月至2018年12月于我院行開顱手術(shù)后顱內(nèi)感染的患者38例為觀察組，非顱內(nèi)感染患者30例為對(duì)照組。術(shù)后24～48 h內(nèi)采集腦脊液標(biāo)本，檢測(cè)腦脊液的乳酸、葡萄糖、氯化物、白細(xì)胞計(jì)數(shù)和多核細(xì)胞百分比。按照格拉斯哥昏迷評(píng)分將觀察組顱內(nèi)感染患者分為輕、中、重癥型三組，比較三組腦脊液乳酸水平。將觀察組患者分為預(yù)后良好和預(yù)后不良兩組，比較兩組腦脊液乳酸水平。 結(jié)果 觀察組腦脊液中白細(xì)胞計(jì)數(shù)、多核細(xì)胞百分比和乳酸濃度均顯著高于對(duì)照組;葡萄糖和氯化物濃度均顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。輕癥型組、中癥型組以及重癥型組腦脊液乳酸水平依次為（6.51±0.78）mmol/L、（8.99±0.65）mmol/L和（10.35±0.91）mmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。ROC曲線結(jié)果顯示，腦脊液乳酸對(duì)開顱患者顱內(nèi)感染的預(yù)后價(jià)值最高，其曲線下面積為0.813，高于其他生化檢查指標(biāo)。預(yù)后良好組腦脊液乳酸水平為（3.17±0.83）mmol/L，明顯低于預(yù)后不良組的（4.03±0.76）mmol/L（P<0.05）。 結(jié)論 腦脊液中乳酸含量在開顱手術(shù)后顱內(nèi)感染的發(fā)生有良好的預(yù)測(cè)價(jià)值，可作為顱內(nèi)感染及其嚴(yán)重程度的診斷指標(biāo)，為臨床上的治療提供一定參考。

[關(guān)鍵詞] 腦脊液;乳酸;開顱手術(shù);感染;預(yù)后

[中圖分類號(hào)] R651.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）31-0056-04

[Abstract] Objective To investigate effects of lactate levels in cerebrospinal fluid（CSF） on induced infection and short-term prognosis in patients with craniotomy. Methods A total of 38 cases with intracranial infection after craniotomy in our hospital from June 2016 to December 2018 were selected as the observation group and 30 cases without intracranial infection were selected as the control group.CSF samples were collected within 24-48 hours postoperatively.Lactic acid，glucose，chloride，white blood cell（WBC）count and percentage of polynuclear cells were detected in CSF.According to Glasgow Coma Scale（GCS）， patients with intracranial infection were divided into mild，moderate and severe group，and lactate levels in CSF were compared between three groups.Patients in observation group were divided into two groups： Good prognosis group and poor prognosis group.Lactic acid levels in CSF were compared between two groups. Results WBC count，percentage of polynuclear cells and lactic acid concentration in CSF in the observation group were significantly higher than those in control group，while glucose and chloride concentrations were significantly lower than those in the control group（P<0.05）.Serum lactate levels in mild group，moderate group and severe group were（6.51±0.78）mmol/L，（8.99±0.65）mmol/L and（10.35±0.91）mmol/L，respectively，with statistically significant differences（P<0.05）.ROC curve showed that lactate levels in CSF had the highest prognostic value for intracranial infection in craniotomy patients whose area below curve was 0.813，higher than other biochemical indexes.Serum lactate level in patients with good prognosis was（3.17±0.83）mmol/L， which was significantly lower than that of（4.03±0.76）mmol/L in poor prognosis group（P<0.05）. Conclusion Lactate levels in CSF has good predictive value for intracranial infection after craniotomy and it is a good diagnostic index for intracranial infection and severity of intracranial infection which provides a reference for clinical treatment.

[Key words] Cerebrospinal fluid; Lactate; Craniotomy; Infection; Prognosis

顱內(nèi)感染是開顱手術(shù)后最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，其中屬細(xì)菌感染最為常見[1]。由于開顱手術(shù)會(huì)破壞血腦屏障，加之患者的免疫功能低下，導(dǎo)致顱內(nèi)感染發(fā)病率較高，且預(yù)后差，對(duì)患者的健康造成嚴(yán)重威脅，因此及時(shí)盡早發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)感染并采取治療措施尤為重要[2-3]。雖然抗生素的使用對(duì)于顱內(nèi)感染可起到很好的控制作用，但由于臨床對(duì)于抗生素的應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)不夠嚴(yán)格及細(xì)菌出現(xiàn)耐藥性，使得腦脊液中的細(xì)菌培養(yǎng)率參考價(jià)值較低，從而加大對(duì)于顱內(nèi)感染診斷的困難[4]。有研究表明，腦脊液葡萄糖、蛋白質(zhì)、白細(xì)胞等生化指標(biāo)有助于顱內(nèi)感染的診斷，值得注意的是，以上指標(biāo)雖靈敏度高但特異性低[5]。乳酸由于分子量較大，不易通過血腦屏障，此外腦脊液污染對(duì)乳酸影響較小，是細(xì)菌或霉菌感染的重要指標(biāo)[6]。有研究表明，顱內(nèi)感染的患者其腦脊液乳酸濃度有明顯升高，且乳酸水平能夠提示腦缺血程度及炎癥情況[7]。故本研究擬探討腦脊液中乳酸水平對(duì)開顱患者誘發(fā)感染和短期預(yù)后的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年6月至2018年12月于我院行開顱手術(shù)后顱內(nèi)感染的患者38例為觀察組，非顱內(nèi)感染患者30例為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)[8]：①年齡18～80歲;②觀察組患者符合顱內(nèi)感染診斷標(biāo)準(zhǔn)[9];③臨床資料完整者;④簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)[10]：①有凝血功能障礙者;②合并血液疾病或自身免疫性疾病者;③合并肝、腎或泌尿系統(tǒng)等感染者;④全身炎癥反應(yīng)綜合征者。觀察組男28例，女10例，平均年齡（56.37±3.24）歲;對(duì)照組男21例，女9例，平均年齡（55.58±2.17）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理協(xié)會(huì)審核同意，且兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法

對(duì)照組于術(shù)后24～48 h，觀察組在確認(rèn)感染后24 h采集患者腦脊液。兩組患者采集均在無菌條件下通過腦室引流、腰椎穿刺或腰大池引流的方式進(jìn)行腦脊液取樣。在收集腦脊液時(shí)注意先棄除5 mL以防止樣品污染。取樣后采用V5600自動(dòng)干式生化分析儀（美國(guó)強(qiáng)生）檢測(cè)腦脊液的乳酸、葡萄糖、氯化物的生化指標(biāo)濃度。采用XE-5000型半導(dǎo)體激光器（日本?？得拦荆┝魇郊?xì)胞術(shù)檢測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)和多核細(xì)胞百分比。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①觀察兩組腦脊液各檢測(cè)指標(biāo);②按照格拉斯哥昏迷評(píng)分（GCS）將觀察組顱內(nèi)感染患者分為輕癥型組（得分為13～14分）、中癥型組（得分為9～12分）以及重癥型組（3～8分），比較三組腦脊液乳酸水平[11];③將觀察組患者分為預(yù)后良好和預(yù)后不良兩組，比較兩組腦脊液乳酸水平。其中預(yù)后良好指治療后患者癥狀體征恢復(fù)良好并順利出院，預(yù)后不良指治療后患者無明顯變化甚至加重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。符合正態(tài)分布分計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，偏態(tài)分布的計(jì)數(shù)資料采用MannWhitney U檢驗(yàn)，以[M（Q25，Q75）]表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;采用受試者工作曲線（ROC）分析腦脊液乳酸水平對(duì)開顱患者顱內(nèi)感染的影響，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組腦脊液各檢測(cè)指標(biāo)比較

觀察組腦脊液中白細(xì)胞計(jì)數(shù)、多核細(xì)胞百分比和乳酸濃度均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組腦脊液中葡萄糖濃度和氯化物濃度均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.2 觀察組不同GCS評(píng)分患者腦脊液中乳酸含量的比較

根據(jù)GCS評(píng)分將患者分為輕、中、重型，其中輕癥型組21例，腦脊液含量為（6.51±0.78）mmol/L;中癥型12例，腦脊液含量為（8.99±0.65）mmol/L;重癥型5例，其腦脊液含量為（10.35±0.91）mmol/L。輕癥型組和中癥型組其乳酸含量明顯低于重癥型組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 兩組各生化指標(biāo)對(duì)開顱患者顱內(nèi)感染的預(yù)后價(jià)值的比較

腦脊液乳酸對(duì)開顱患者顱內(nèi)感染的預(yù)后價(jià)值最高，其曲線下面積為0.813，高于其他生化檢測(cè)指標(biāo)，白細(xì)胞計(jì)數(shù)對(duì)開顱患者顱內(nèi)感染的預(yù)后價(jià)值較好，其曲線下面積為0.802，多核細(xì)胞百分比和葡萄糖對(duì)開顱患者顱內(nèi)感染的預(yù)后價(jià)值一般，其曲線下面積分別為0.786和0.704。氯化物對(duì)開顱患者顱內(nèi)感染的預(yù)后價(jià)值最差，其曲線下面積為0.673。見表3、封三圖4。

2.4 觀察組治療后預(yù)后良好與預(yù)后不良腦脊液乳酸水平比較

預(yù)后良好組共24例，預(yù)后不良組14例，其預(yù)后良好組乳酸水平為（3.17±0.83）mmol/L，明顯低于預(yù)后不良組的（4.03±0.76）mmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

顱內(nèi)感染是開顱手術(shù)后常見的并發(fā)癥之一，其主要是由細(xì)菌、病毒或寄生蟲引起的炎癥反應(yīng)，其主要對(duì)腦部組織形成損傷，可造成腦膜炎、腦膿腫、腦炎等疾病[12]。開顱手術(shù)后及時(shí)、準(zhǔn)確地診斷顱內(nèi)感染對(duì)于提高臨床治愈率至關(guān)重要[13]。傳統(tǒng)上通過腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)對(duì)顱內(nèi)感染進(jìn)行診斷，然而，陽性率低和細(xì)菌培養(yǎng)過程耗時(shí)較長(zhǎng)限制了其使用，這也使得顱內(nèi)感染的診斷相當(dāng)困難[14]。白細(xì)胞（WBC）、多核細(xì)胞百分比以及腦脊液（CSF）中的葡萄糖和氯化物水平是用于初步識(shí)別感染和非感染性疾病的傳統(tǒng)指標(biāo)[15]。但在某些情況下，上述指標(biāo)在沒有顱內(nèi)感染的情況下也會(huì)有類似的變化，而這些常用的標(biāo)志物敏感度高但特異度低，因此區(qū)分顱內(nèi)感染和非感染性疾病在臨床中仍具有挑戰(zhàn)性[16]。然而，腦脊液中乳酸水平為顱內(nèi)感染領(lǐng)域帶來了新的曙光，乳酸是糖無氧酵解的終產(chǎn)物，腦脊液中的乳酸水平可以反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行糖酵解的情況[17]。在顱內(nèi)感染患者腦脊液中乳酸主要由缺氧的腦細(xì)胞產(chǎn)生，其分子量較大，不易通過血腦屏障，且不易受到其他污染。此外，乳酸是常規(guī)生化檢測(cè)指標(biāo)之一，其檢測(cè)簡(jiǎn)單快速，不會(huì)對(duì)患者造成額外的治療費(fèi)用[18-22]。

本研究通過對(duì)兩組患者常規(guī)檢測(cè)感染指標(biāo)發(fā)現(xiàn)，觀察組腦脊液中白細(xì)胞計(jì)數(shù)、多核細(xì)胞百分比和乳酸濃度等顱內(nèi)感染指標(biāo)均顯著高于對(duì)照組。乳酸升高可能是由于腦缺氧導(dǎo)致的，顱內(nèi)發(fā)生感染時(shí)，病原菌破壞了腦組織，釋放糖的同時(shí)分解一定的酶，使得腦脊液中的糖轉(zhuǎn)化為乳酸[23]。顱內(nèi)感染的患者腦脊液中乳酸水平顯著高于非感染患者，且輕癥型組腦脊液乳酸水平低于中癥型組和重癥型組，而中癥型組低于重癥型組（P<0.05），本研究結(jié)果與相關(guān)研究結(jié)果一致[24]。由此可知，腦脊液中乳酸水平對(duì)于檢測(cè)顱內(nèi)感染具有重要價(jià)值，腦脊液水平的變化趨勢(shì)可以輔助判斷顱內(nèi)感染的嚴(yán)重程度，對(duì)于后續(xù)的用藥方案的調(diào)整也有一定的參考價(jià)值。通過ROC曲線分析表明，與其他腦脊液中生化指標(biāo)相比，乳酸含量對(duì)于顱內(nèi)感染具有較高的預(yù)后價(jià)值，其曲線下面積為0.813，敏感度為96.1%，特異度為87.5%，診斷價(jià)值顯著優(yōu)于其他生化指標(biāo)。盡管ROC曲線結(jié)果顯示，白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平曲線下面積為0.802，對(duì)顱內(nèi)感染也具有較好的預(yù)后價(jià)值，但白細(xì)胞的敏感度為91.2%，特異度為68.0%，但患者之間檢測(cè)差異較大、重復(fù)性較低，并且其含量水平受到多種因素的影響特異性較低，而腦脊液中乳酸含量水平較為穩(wěn)定，影響因素較少。觀察組中預(yù)后良好組的腦脊液乳酸水平明顯低于預(yù)后不良組，提示腦脊液乳酸水平對(duì)于開顱患者誘發(fā)感染的預(yù)后有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。

綜上所述，在顱內(nèi)感染時(shí)，腦脊液中乳酸含量會(huì)明顯升高，其含量穩(wěn)定，對(duì)于顱內(nèi)感染是一個(gè)良好的診斷指標(biāo)，為臨床使用抗生素治療提供了參考依據(jù)。值得注意的是，依靠單一的指標(biāo)確診可能尚有不足，臨床上顱內(nèi)感染的診斷還需結(jié)合患者病史、癥狀同時(shí)，結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查進(jìn)行綜合的分析和判斷，然后在根據(jù)實(shí)際病情制訂治療方案。

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（收稿日期：2020-12-02）