丁苯酞注射液聯(lián)合胞磷膽堿對(duì)急性腦梗死患者腦血流灌注及NIHSS評(píng)分的影響

宋元清 高慧 李年春

[摘要] 目的 探討丁苯酞注射液聯(lián)合胞磷膽堿對(duì)急性腦梗死患者腦血流灌注及NIHSS評(píng)分的影響。 方法 選取2018年12月至2019年12月本院急性腦梗死患者60例，分為對(duì)照組與觀察組，每組各30例。對(duì)照組采用燈盞細(xì)辛注射液聯(lián)合胞磷膽堿治療，觀察組采用丁苯酞注射液聯(lián)合胞磷膽堿治療，比較兩組患者的臨床療效、腦血流灌注及神經(jīng)功能。 結(jié)果 觀察組和對(duì)照組患者的總有效率（93.33% vs. 83.33%）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組患者治療后較治療前的CBF、CBV升高幅度均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療后較治療前的NIHSS評(píng)分降低幅度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 丁苯酞注射液聯(lián)合胞磷膽堿對(duì)改善患者的血流灌注及神經(jīng)功能效果好，建議在急性腦梗死治療中廣泛應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 急性腦梗死;丁苯酞注射液;胞磷膽堿;腦血流灌注;神經(jīng)功能

[中圖分類號(hào)] R743.3? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2021）31-0045-03

[Abstract] Objective To explore the effect of butylphthalide injection combined with citicoline on cerebral blood perfusion and NIHSS score in patients with acute cerebral infarction. Methods A total of 60 patients with acute cerebral infarction in our hospital from December 2018 to December 2019 were selected and divided into the control group and the observation group， with 30 cases in each group. The control group was treated with breviscapine injection combined with citicoline， and the observation group was treated with butylphthalide injection combined with citicoline. The clinical efficacy， cerebral blood perfusion， and nerve function were compared between the two groups. Results There was no significant difference in the total effective rate （93.33% vs. 83.33%） between the observation group and the control group（P>0.05）. The increase in CBF and CBV of the observation group after treatment was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）.After treatment，the NIHSS score of the observation group was lower than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Butylphthalide injection combined with citicoline has a good effect on improving the blood perfusion and nerve function of patients， and it is recommended to be widely used in the treatment of acute cerebral infarction.

[Key words] Acute cerebral infarction; Butylphthalide injection; Citicoline; Cerebral blood perfusion; Nerve function

急性腦梗死在臨床較為常見(jiàn)，指血液循環(huán)障礙造成局部腦組織缺血、缺氧、壞死，促進(jìn)梗死灶的形成，從而引發(fā)腦功能障礙，中老年是高發(fā)人群，病死率、致殘率較高，預(yù)后差。現(xiàn)階段，溶栓、抗血小板聚集、對(duì)神經(jīng)進(jìn)行保護(hù)等是臨床治療急性腦梗死過(guò)程中通常采用的方法[1]。丁苯酞是一種新型腦保護(hù)劑，能夠在極大程度上改善缺血區(qū)腦灌注，對(duì)神經(jīng)功能損傷進(jìn)行修護(hù)，療效顯著[2]。胞磷膽堿為核苷衍生物，可改善腦梗死患者意識(shí)障礙及腦電圖情況，具有促進(jìn)神經(jīng)功能蘇醒及恢復(fù)的作用[3]。本研究采用二者聯(lián)合治療獲得顯著成效。本研究統(tǒng)計(jì)分析2018年12月至2019年12月本院急性腦梗死患者60例的臨床資料，對(duì)丁苯酞注射液聯(lián)合胞磷膽堿對(duì)腦血流灌注及神經(jīng)進(jìn)行分組比較功能的進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年12月至2019年12月本院急性腦梗死患者60例，分為對(duì)照組與觀察組，每組各30例。觀察組男18例（60.0%），女12例（40.0%）;年齡44～72歲，平均（58.08±5.81）歲;合并疾?。焊哐獕?1例（36.7%），糖尿病9例（30.0%），冠心病7例（23.3%）。對(duì)照組男20例（66.7%），女10例（33.3%）;年齡45～70歲，平均（57.56±5.41）歲;合并疾?。焊哐獕?2例（40.0%），糖尿病8例（26.7%），冠心病8例（26.7%）。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

①經(jīng)CT檢查、MRI檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查確診為急性腦梗死;②均符合《中國(guó)各類主要腦血管病診斷要點(diǎn)2019》[4]中急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn);③發(fā)病至入院時(shí)間均在3 d以內(nèi)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有藥物過(guò)敏史者;②合并惡性腫瘤者;③有嚴(yán)重心肝腎疾病者。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組? 給予燈盞細(xì)辛注射液（云南植物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020220，規(guī)格：10 mL）治療，用法用量：40 mL，加入0.9% 250 mL氯化鈉溶液稀釋后靜脈滴注，1次/d。聯(lián)合胞磷膽堿鈉膠囊（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020220，規(guī)格：0.1 g）治療，1～2粒/次，3次/d。所有患者持續(xù)治療20 d。

1.3.2 觀察組? 給予患者靜脈滴注100 mL丁苯酞注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格：100 mL），50 min內(nèi)滴完，每天2次，間隔6 h及以上。聯(lián)合胞磷膽堿鈉膠囊（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020220，規(guī)格：0.1 g）治療，1～2粒/次，3次/d。所有患者持續(xù)治療20 d。

1.4 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 臨床療效? 按《中國(guó)各類主要腦血管病診斷要點(diǎn)2019》標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估兩組患者臨床療效，基本無(wú)意識(shí)障礙、面癱、四肢無(wú)力等臨床癥狀及體征，梗死面積縮小≥85%為顯效;具有較輕的臨床癥狀及體征，梗死面積縮小30%～85%，改善明顯為有效;臨床癥狀及體征輕微改善、無(wú)任何好轉(zhuǎn)或加重，梗死面積縮小≤30%為無(wú)效[4]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 腦血流灌注? 采用CT灌注成像檢查進(jìn)行腦血流灌注動(dòng)態(tài)掃描，記錄兩組患者相對(duì)腦血流量（Relative cerebral blood flow，CBF）、相對(duì)腦血容量（Relative cerebral blood volume，CBV）。

1.4.3 神經(jīng)功能? 采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（National institutes of health stroke scale，NIHSS），內(nèi)容包括肢體共濟(jì)失調(diào)、忽視、語(yǔ)言、感覺(jué)、意識(shí)、上下肢運(yùn)動(dòng)、構(gòu)音障礙、凝視、面癱10項(xiàng)，總分0～42分，表示好～差[5]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，重復(fù)測(cè)量的計(jì)量資料進(jìn)行方差分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)或等級(jí)秩和檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

兩組患者的總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者腦血流灌注情況比較

組內(nèi)比較，兩組患者治療后的CBF、CBV均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;組間比較，治療前兩組患者的CBF、CBV比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組患者的CBF、CBV均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），即觀察組患者治療后較治療前的CBF、CBV升高幅度均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者NIHSS量表評(píng)分比較

組內(nèi)比較，兩組患者治療后的NIHSS評(píng)分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;組間比較，治療前兩組患者的NIHSS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后觀察組患者的NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。即觀察組患者治療后較治療前的NIHSS評(píng)分降低幅度高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

3.1 急性腦梗死的病因病機(jī)

相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明[6]，血小板活性、動(dòng)脈粥樣硬化、血液流變學(xué)等均與急性腦梗死的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切。從本質(zhì)上來(lái)看，急性腦梗死的發(fā)病機(jī)制為局部腦組織在動(dòng)脈硬化的作用下壞死，血小板在動(dòng)脈硬化斑塊處聚集，對(duì)遠(yuǎn)端動(dòng)脈造成阻塞，從而導(dǎo)致血液循環(huán)障礙的發(fā)生。患者體內(nèi)具有明顯較高的纖維蛋白原、血漿黏度、全血黏度、紅細(xì)胞壓積等指標(biāo)，增加腦血管內(nèi)血液阻力，減慢血流速度，從而使患者無(wú)氧代謝，導(dǎo)致患者病情的加重。

3.2 急性腦梗死當(dāng)前臨床研究現(xiàn)狀及治療優(yōu)勢(shì)

燈盞細(xì)辛具有活血化瘀、消積止痛之效，其主要成分為野黃芩苷與總咖啡酸酯，具有降低腦血管阻力，改善腦血循環(huán)和廣泛的抑菌作用[7]。胞磷膽堿屬于一種核苷類衍生物，可通過(guò)抑制電位閥值升高與腦皮質(zhì)腦電波覺(jué)醒反應(yīng)來(lái)促進(jìn)椎體系統(tǒng)與上行性網(wǎng)狀激活系統(tǒng)的作用，進(jìn)而提高腦梗死患者的意識(shí)水平。此外，還可通過(guò)降低血管阻力，增加腦血流量，改善局部微循環(huán)，并促進(jìn)磷脂質(zhì)的生物合成來(lái)改善磷脂質(zhì)代謝[8]。丁苯酞軟膠囊屬于一種新型神經(jīng)保護(hù)藥物，能夠?qū)颊咧袠猩窠?jīng)功能損傷進(jìn)行改善，修復(fù)患者缺失的神經(jīng)功能，抗腦缺血作用較強(qiáng)，能夠促進(jìn)局部腦缺血引發(fā)的梗死面積的縮小，對(duì)血管結(jié)構(gòu)的完整性進(jìn)行保護(hù)，并為新生血管生成提供有利條件，從而促進(jìn)腦水腫的減輕，對(duì)腦循環(huán)及腦血流量進(jìn)行改善，對(duì)神經(jīng)元細(xì)胞死亡率進(jìn)行抑制，對(duì)血小板聚集進(jìn)行控制。此外，還能夠促進(jìn)抗氧化酶活性的提升，對(duì)自由基產(chǎn)生及炎癥反應(yīng)進(jìn)行抑制，對(duì)線粒體進(jìn)行保護(hù)，從而促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞損傷的減輕，對(duì)神經(jīng)功能進(jìn)行保護(hù)[9]。

3.3 急性腦梗死治療中丁苯酞注射液聯(lián)合胞磷膽堿的應(yīng)用價(jià)值

相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明[10-11]，在急性腦梗死的治療中，胞二磷膽堿聯(lián)合丁苯酞治療臨床療效顯著，能夠?yàn)榛颊呱窠?jīng)功能恢復(fù)提供有利條件。本研究結(jié)果顯示，兩組臨床療效相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），但從腦血流灌注及神經(jīng)功能來(lái)看，觀察組的改善程度優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明丁苯酞軟膠囊聯(lián)合胞磷膽堿更利于患者預(yù)后，改善腦血流循環(huán)，保護(hù)神經(jīng)功能。分析原因可能是因腦梗死后患者神經(jīng)細(xì)胞突觸間隙內(nèi)會(huì)聚集大量神經(jīng)元釋放出的谷氨酸，導(dǎo)致N-甲基-D-天冬氨酸通道開(kāi)放，細(xì)胞內(nèi)會(huì)流入大量的Ca2+，從而增加自由基產(chǎn)生，引起脂質(zhì)過(guò)氧化，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生變性凋亡，使腦組織萎縮，出現(xiàn)意識(shí)障礙[12-13]。而丁苯酞軟膠囊可通過(guò)改善局部血流灌注，來(lái)降低自由基產(chǎn)生，保護(hù)線粒體功能，從而保護(hù)神經(jīng)功能[14-19]。

3.4 本研究的局限性

但是，本研究病例數(shù)較少，所得結(jié)果可能不具有普遍代表性，同時(shí)研究?jī)?nèi)容較少，需要相關(guān)醫(yī)學(xué)學(xué)者進(jìn)一步深入研究[20-22]。

綜上所述，丁苯酞注射液聯(lián)合胞磷膽堿對(duì)改善患者的血流灌注及神經(jīng)功能效果好，建議在急性腦梗死治療中廣泛應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 劉信東，王欣，張利娟，等.丁苯酞注射液對(duì)急性腦梗死患者炎癥因子、神經(jīng)因子及血液流變學(xué)的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2018，24（4）：37-40.

[2] 張錄清，陳頻，李寧，等.丁苯酞注射液對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能及血清炎性因子的影響[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，37（10）：1162-1164.

[3] 陳彬，徐成婷，沈偉.胞二磷膽堿聯(lián)合尿激酶治療急性腦梗死的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2018，33（12）：3123-3127.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組.中國(guó)各類主要腦血管病診斷要點(diǎn)2019[J].中華神經(jīng)科雜志，2019，52（9）：710-715.

[5] 黃剛哲，金美善.丁苯酞注射液對(duì)急性腦梗死患者血清IL-1β及血黏度的影響[J].貴州醫(yī)藥，2018，42（1）：50-52.

[6] 高江飛.丁苯酞聯(lián)合胞二磷膽堿治療急性腦梗死的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2016，31（2）：163-165.

[7] 李佶操，唐紹微，伍怡穎，等.黃芪-燈盞細(xì)辛組分最佳配比對(duì)腦缺血大鼠的保護(hù)作用與機(jī)制[J].中藥藥理與臨床，2019，35（2）：104-108.

[8] 侯英娟，李婉寧，魏江，等.胞二磷膽堿注射液治療急性腦梗死昏迷的臨床療效及對(duì)血清ADMA和PON-1水平的影響[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2019，18（23）：2527-2530.

[9] 王慧敏，李建設(shè)，李靜靜.丁苯酞氯化鈉注射液治療前循環(huán)進(jìn)展性腦梗死的療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2016，19（16）：133-134.

[10] 劉運(yùn)平，曹妍，王慧娟，等.丁苯酞氯化鈉聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死患者對(duì)血清MDA水平和SOD活力的影響[J].河北醫(yī)藥，2015，37（23）：42-44.

[11] 蒙迪，黃微，譚峰.丁苯酞軟膠囊聯(lián)合阿司匹林治療急性腦梗死的臨床效果及其機(jī)制研究[J].中國(guó)醫(yī)藥，2021， 16（1）：63-66.

[12] 廖忠正，龍登毅，貝箏，等.胞二磷膽堿聯(lián)合尼麥角林治療急性腦梗死臨床評(píng)價(jià)[J].中國(guó)藥業(yè)，2020，29（18）：49-51.

[13] 楊東娜，張滌，于佳佳.丁苯酞注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉對(duì)老年急性腦梗死患者細(xì)胞因子、血管內(nèi)皮功能和氧化應(yīng)激的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2021，41（3）：477-480.

[14] 崔煒，屈永才.奧拉西坦聯(lián)合胞磷膽堿治療急性腦梗死的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2020，35（12）：2332-2336.

[15] 王月娟，馮士軒，胡瑾，等.丁苯酞聯(lián)合阿托伐他汀鈣對(duì)急性腦梗死患者血清炎性因子及腦神經(jīng)遞質(zhì)的影響[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2021，18（1）：23-26.

[16] 楊麗英，李紅英.丁苯酞注射液聯(lián)合胞磷膽堿鈉治療缺血性腦卒中的療效及對(duì)患者認(rèn)知功能的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2021，32（7）：835-839.

[17] 韓玉惠，楊雅玲，盧武生.丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合胞磷膽堿鈉注射液對(duì)老年腦梗死患者神經(jīng)功能及JAK2/STAT3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2020，20（3）：304-307，311.

[18] 趙麗艷，龍海霞，趙健，等.丹參多酚酸鹽聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死的療效及對(duì)血液流變學(xué)的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2018，16（18）：2757-2759.

[19] 王慧娟，劉運(yùn)平，曹妍，等.丁苯酞氯化鈉聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性期腦梗死患者對(duì)神經(jīng)功能缺損評(píng)分和日常生活活動(dòng)能力的影響[J].河北醫(yī)藥，2015（21）：3255-3258.

[20] 梁群娣，吳文軍，鄭靜紅.丁苯酞注射液序貫丁苯酞膠囊治療急性腦梗死后認(rèn)知功能障礙的臨床效果[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2019，26（22）：51-54.

[21] 張敏，李宏毅.探討丁苯酞注射液聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓對(duì)急性腦梗死患者神經(jīng)功能及生活質(zhì)量的影響[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2019，16（18）：37-40.

[22] 鄒薔薇，王惠婕，何欣，等.局部亞低溫聯(lián)合丁苯酞注射液治療對(duì)急性腦梗死患者細(xì)胞凋亡及斑塊穩(wěn)定性的影響[J].疑難病雜志，2019，18（11）：1099-1102.

（收稿日期：2021-05-18）