蘆丁膠囊的制備工藝研究

王 印

(徐州生物工程職業(yè)技術學院，江蘇徐州，221001)

槐米是豆科植物槐的干燥花蕾，常用別名有槐蕊、金藥樹和豆槐，能夠涼血止血，清肝瀉火[1-4]。許多實驗證明蘆丁具有調節(jié)毛細血管滲透作用。其有效成分為蘆丁，含量可高達12%—20%。

蘆丁，為淡黃色細小針狀結晶，又稱為蕓香苷，是大自然中廣泛存在于植物內的黃酮醇物質。具有保持及恢復毛細血管的正常彈性的作用，同時也具有消炎的作用。蘆丁也可以用作食品抗氧劑。賈雪峰[5]在提取苦蕎麥中的蘆丁的實驗中曾選用不同體積分數(shù)的乙醇作為試劑，效果顯著。因此本實驗也會把乙醇選為其中一項溶劑，用來提取槐米中的蘆丁。

膠囊劑是指把已經準備完成的粉末或顆粒置于硬的空膠囊或軟的空膠囊中而制成的制劑。本次實驗是制備硬膠囊，將計算好量的藥物配合添加一定量的輔料制成均勻的粉末或顆粒后，填充于空膠囊中。膠囊劑具有遮蓋膠囊內部藥物的氣味、便于服用、便于在胃腸道中溶解、便于隔離外界的光線濕氣等優(yōu)點。

本實驗運用正交試驗的方法和堿溶酸沉的操作方法從槐米中提取蘆丁[6-10]，同時按照《中國藥典》(2015版)[12]中關于膠囊劑的要求，選用了0號膠囊制作，研究了蘆丁膠囊的最佳制備工藝。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

FA20413分析天平(上海精密科學儀器有限公司)；DZF-6050臺式真空干燥箱(上海瀘析實業(yè)有限公司)；SHB-IIIA多用循環(huán)水真空泵(鞏義市予華儀器有限責任公司)；ZNHW型數(shù)顯電熱套(上海予申儀器有限公司)。

1.2 試藥

槐米購于徐州彭祖中藥飲片廠，鹽酸(天津市致遠化學試劑有限公司)、硫酸(青島海洋化工有限公司)、硼砂(青島海洋化工有限公司)、氫氧化鈣(天津市致遠化學試劑有限公司)，所有試劑均為分析純。

2 方法與結果

2.1 蘆丁的提取

取出槐米適量，用電子天平稱取20 g后用研缽將其充分搗碎。在圓底燒瓶中煮沸水溶液200mL，并加入0.8g硼砂。搗碎后的槐米加入煮沸的硼砂水溶液，使用攪拌棒邊攪拌邊加入石灰乳后用pH試紙測量，調節(jié)pH值至8—9，保持該pH值煮沸20分鐘后，用四層紗布濾過，反復操作一次后合并濾液。靜置放冷，預估其溫度在60—70℃時加入濃鹽酸調節(jié)pH值至2—3，使用攪拌棒攪拌；再次靜置使沉淀完全置于底部，沉淀用蒸餾水洗滌3次，抽干倒出，在60℃的溫度下干燥晾干成蘆丁粗品(產生大量黃色沉淀)，使用電子天平稱重，記錄數(shù)據。

2.2 蘆丁的精制

取出已經完成的蘆丁粗品，用電子天平稱取2g，加入400 mL的蒸餾水，煮沸并使得蘆丁全部溶解。再次抽濾，靜置冷卻之后析出結晶，抽濾得到蘆丁精制品。

3 蘆丁膠囊的制備

3.1 處方組成

將蘆丁精制品的提取物研磨成粉末狀，過80目篩，按處方稱取蘆丁2.0g，維生素C 1.0g，淀粉1.0g，10%的滑石粉并混合均勻。

3.2 硬膠囊的填充

準備使用有機玻璃制成硬膠囊板填充，囊體放于膠囊板空洞中，調節(jié)膠囊板，使膠囊口與板面相平。將顆粒鋪于板面，輕輕振動膠囊板，讓顆粒充分填充于膠囊內，如此方法填充到每個膠囊。填充完成后，完成剔廢處理(查看膠囊內是否都填充藥物，沒有填充的膠囊剔除)。

3.3 填充物流動性的測定

為了滿足膠囊制備過程中對于制劑均一性的要求，填充物料流動性是否良好為其滿足均一性的基本條件，在膠囊的填充過程中，所填充蘆丁精制品需要具有良好的流動性，可以使用三聯(lián)漏斗法來測量流動性，操作步驟如下：

第一步：拿3只漏斗并行起來并加以固定，測量漏斗于水平放置的坐標紙之間的距離為1.5cm。第二步：將待測定的蘆丁精制品粉末沿最上方的漏斗內壁緩緩倒入，在坐標紙上掉落的半成品蘆丁粉末形成的圓錐體的尖端碰到漏斗的最下面時停止倒入。第三步：測量紙上粉末的直徑，算出休止角的數(shù)值(tgA=2H/R)，同樣的方法操作三次得出結果，結果見表1。

表1 蘆丁膠囊填充物料休止角a(n=3)

測定結果表明：蘆丁膠囊半成品的粉末的休止角均小于40°，流動性較為良好，能夠滿足膠囊劑的生產要求。

3.4 臨界相對濕度測定

在封裝過程中對藥品的質量有著重要影響的是環(huán)境方面的因素，環(huán)境因素中最重要的是相對濕度，可以通過平衡吸濕性試驗，實驗操作步驟如下：平均取蘆丁精制品粉末6份，使用電子天平稱取每份約2.0g，將其分別放置在提前干燥且恒重的稱量瓶后，使用分析天平精密稱定；將開蓋的稱量瓶，分別放置于玻璃干燥器中，干燥器底部盛有六種不同的已經配置好的飽和溶液，放在不同濕度的干燥器里25℃的恒溫培養(yǎng)箱中放置24小時；24小時后，取出并精密稱定，計算藥物的吸濕百分率；畫曲線，得到藥物的臨界濕度值，判斷相對濕度對藥物的影響，結果見圖1。

圖1 平衡吸濕曲線圖

結果表明，膠囊填充物在不同的相對濕度環(huán)境下，其濕度量變化較為明顯，判定該原料藥的臨界相對濕度為60.0%，因此在粉末分裝時應控制相對濕度在60.0%以下，貯藏時還應注意密閉和防潮，以保障藥品的質量。

3.5 放大實驗及一般質量檢查

按照研究需要，在學校的實訓車間生產制作藥品，并抽取其中的實驗品進行試驗考察，隨機抽取三批實驗品進行對比分析得出結論，如表2。

表2 三批放大試驗數(shù)據

由試驗考察的結果可知，本品的擬定的制備工藝路線基本穩(wěn)定，可以安全地生產。

表3 樣品的一般質量檢查結果

通過表3數(shù)據可知，本實驗精選的蘆丁膠囊的制備工藝合理、可行。所生產的蘆丁膠囊都符合指標要求。

4 結論

用石灰乳調節(jié)蘆丁提取溶液的pH值，不僅可以達到堿提取蘆丁的目的，還可以除去槐米中的粘液質。但鈣離子濃度及pH值均不宜過高，同樣黃酮結構在強堿性條件下容易被破壞。調節(jié)pH值時，要注意pH值不能過低，因為pH值過低會使已形成的沉淀重新溶解。提取槐米中的蘆丁使用超聲波輔助索氏回流的方法不僅具有更好易操作性，還能縮短提取蘆丁的時間以及提高蘆丁的提取率。此方法具有很高的利用價值，并且在此次實驗中也起著關鍵的作用[11]。

實驗以單因素的篩選為基礎，將超聲波和索氏回流相結合，應用于槐米中蘆丁提取工藝的研究中。從結果表明，該工藝影響巨大。所以，正交設計的方法在本類試驗中更為妥當。本研究通過考察了堿溶酸沉方法中酸沉溫度對蘆丁提取率的影響以及堿沉條件對蘆丁提取率的影響進行試驗，槐米中蘆丁提取進行了對比選擇，確定了其最佳方法即：超聲波輔助索氏回流法。經查閱資料，確定出對提取工藝的主要因素為物料的比例、提取的時間和提取的次數(shù)等因素，再將蘆丁制備成膠囊[13-15]。

槐米在我國分布廣泛，而槐米有消炎、消腫、治療高血壓癥以及提高個人免疫力等作用。本試驗主要對蘆丁的提取工藝進行了研究，再將蘆丁制成膠囊，為以后實驗提供依據。