復(fù)方α-酮酸片聯(lián)合呋塞米在慢性腎臟病5期血液透析患者中的應(yīng)用效果

周宏偉

(開(kāi)封市人民醫(yī)院 藥劑科，河南 開(kāi)封 475000)

慢性腎臟病(chronic kidney disease，CKD)為腎內(nèi)科常見(jiàn)疾病。對(duì)于CKD 5期患者，臨床常采用血液透析治療，以調(diào)控機(jī)體內(nèi)分泌及內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定性，將體內(nèi)多余水分及代謝廢物排出體外[1]。資料顯示，CKD 5期患者心血管并發(fā)癥發(fā)生率高達(dá)80%，為CKD 5期患者死亡主要原因[2]。因此，臨床治療過(guò)程中改善患者臨床癥狀的同時(shí)保護(hù)其心臟功能具有重要意義。呋塞米為臨床常用利尿劑，可降低容量負(fù)荷，便于控制血壓水平。復(fù)方α-酮酸片為臨床治療CKD常用藥物，可改善其體內(nèi)蛋白質(zhì)水平，有助于穩(wěn)定患者血糖、血壓水平。本研究選取開(kāi)封市人民醫(yī)院92例CKD 5期患者，旨在探討復(fù)方α-酮酸片聯(lián)合呋塞米的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年8月至2019年6月開(kāi)封市人民醫(yī)院收治的92例CKD 5期患者，采用隨機(jī)數(shù)表法分為研究組(46例)、對(duì)照組(46例)。對(duì)照組男22例，女24例；年齡37～68歲，平均(52.26±5.81)歲；病程5～19個(gè)月，平均(12.44±2.68)個(gè)月。研究組男23例，女23例；年齡36～67歲，平均(51.23±6.02)歲；病程6～20個(gè)月，平均(13.16±2.50)個(gè)月。兩組一般資料(性別、年齡、病程)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合CKD 5期相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；對(duì)本研究知情并簽署同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：近1個(gè)月內(nèi)服用過(guò)腎毒性藥物；合并精神障礙；合并血液、免疫系統(tǒng)疾?。徽J(rèn)知功能不全；合并先天性心臟病、心律失常；合并肝功能損傷，影響藥物代謝；合并嚴(yán)重感染；合并惡性腫瘤；對(duì)本研究藥物過(guò)敏。

1.3 治療方法兩組均接受常規(guī)血液透析治療，選用費(fèi)森尤斯血液透析機(jī)、碳酸氫鹽透析液及空心纖維透析器，透析液流量500 mL·min-1，血流量180～250 mL·min-1，超濾量0～4 L，采用低分子肝素進(jìn)行抗凝，每次4 h，每周3次。研究組于對(duì)照組基礎(chǔ)上加服復(fù)方α-酮酸片(河北天成藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090263)，每次0.63 g，每天3次，同時(shí)服用呋塞米片(哈藥集團(tuán)三精制藥四廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H23020312)，每次20 mg，每天2次。余對(duì)癥治療。兩組均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 檢查及檢測(cè)方法(1)心功能指標(biāo)：采用多普勒彩色超聲儀測(cè)量左心室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end diastolic diameter，LVEDD)、左心房?jī)?nèi)徑(left atrial diameter，LAD)、左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)。(2)于治療前、治療6個(gè)月后采用無(wú)菌真空采血管抽取患者空腹靜脈血5 mL，離心分離10 min(3 500 r·min-1，半徑8 cm)，取血清并保存于-80 ℃冰箱，待檢。①腎功能指標(biāo)：采用放射免疫法檢測(cè)血清肌酐(serum creatinine，Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)水平，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)β2-微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)水平，檢測(cè)采用儀器、試劑盒均由德國(guó)寶靈曼公司提供。②營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)：利用溴甲酚綠法檢測(cè)血清白蛋白(albumin，ALB)水平，利用雙縮脲法檢測(cè)血清總蛋白(total protein，TP)水平，檢測(cè)采用儀器、試劑盒均購(gòu)自北京首醫(yī)臨床醫(yī)學(xué)科技有限公司。③代謝指標(biāo)：采用全自動(dòng)生化分析儀(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司)測(cè)定血磷(P)水平，并計(jì)算鈣磷乘積(Ca×P)。

1.5 觀察指標(biāo)(1)兩組治療前、治療6個(gè)月后腎功能(Scr、BUN、β2-MG)指標(biāo)水平。(2)兩組治療前、治療6個(gè)月后心功能(LVEDD、LAD、LVEF)指標(biāo)水平。(3)兩組治療前、治療6個(gè)月后營(yíng)養(yǎng)及代謝情況。(4)治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 腎功能治療前兩組Scr、BUN、β2-MG水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療6個(gè)月后研究組Scr、BUN、β2-MG水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后腎功能比較

2.2 心功能治療前兩組LVEDD、LAD、LVEF差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療6個(gè)月后研究組LVEDD、LAD小于對(duì)照組(P<0.05)，LVEF大于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后心功能比較

2.3 營(yíng)養(yǎng)及代謝情況治療前兩組血清TP、ALB、P及Ca×P水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療6個(gè)月后研究組血清TP、ALB水平高于對(duì)照組(P<0.05)，P及Ca×P水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后營(yíng)養(yǎng)及代謝情況比較

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況研究組用藥過(guò)程中，出現(xiàn)1例高鈣血癥，減少?gòu)?fù)方α-酮酸片服用劑量后癥狀消失；出現(xiàn)1例水電解質(zhì)紊亂，經(jīng)補(bǔ)液治療后緩解。

3 討論

相關(guān)研究指出，左心室肥厚、高容量負(fù)荷、高血壓等因素為CKD 5期血液透析患者發(fā)生心血管疾病的高危因素。心血管疾病中左心室肥大和功能受損發(fā)生率達(dá)53.6%，主要表現(xiàn)為左心室結(jié)構(gòu)及功能異常，嚴(yán)重影響CKD 5期血液透析患者生存質(zhì)量[4]。臨床選擇合適治療方案，對(duì)提高疾病治療效果、降低病死率至關(guān)重要。

血液透析為臨床治療CKD常用方法，雖可有效糾正患者水電解質(zhì)失衡，快速排出體內(nèi)代謝廢物，但長(zhǎng)期應(yīng)用易產(chǎn)生并發(fā)癥。張青等[5]研究指出，復(fù)方α-酮酸片聯(lián)合呋塞米應(yīng)用于CKD 5期血液透析患者，可延緩左心室肥厚，有效改善患者心功能。本研究結(jié)果顯示，治療6個(gè)月后研究組LVEDD、LAD小于對(duì)照組，LVEF大于對(duì)照組，與上述研究結(jié)果一致。呋塞米可促進(jìn)體內(nèi)潴留的水鈉排出，降低容量負(fù)荷，復(fù)方α-酮酸片具有抗炎、抗氧化等作用，可降低炎癥因子活性，穩(wěn)定患者心肌血壓，減輕心肌損傷，改善患者心室肥厚，保護(hù)心功能。Scr、BUN可反映腎小球?yàn)V過(guò)功能，隨著腎臟損害加重并累及腎小管，β2-MG水平呈上升趨勢(shì)[6]。由本研究結(jié)果可知，治療6個(gè)月后研究組血清Scr、BUN、β2-MG水平低于對(duì)照組，提示復(fù)方α-酮酸片聯(lián)合呋塞米應(yīng)用于CKD 5期血液透析患者，可提高患者腎功能。復(fù)方α-酮酸片是含有酮氨基酸鈣、氨基酸、羥氨基酸鈣的復(fù)方制劑，通過(guò)轉(zhuǎn)氨基或氨基化作用，可為CKD 5期血液透析患者提供機(jī)體缺乏的必需氨基酸[7]。本研究數(shù)據(jù)顯示，治療6個(gè)月后研究組血清TP、ALB水平高于對(duì)照組，P及Ca×P水平低于對(duì)照組，提示復(fù)方α-酮酸片聯(lián)合呋塞米應(yīng)用于CKD 5期血液透析患者，可改善患者營(yíng)養(yǎng)狀況，調(diào)節(jié)其鈣磷代謝。復(fù)方α-酮酸片可同機(jī)體內(nèi)部分尿素氮相結(jié)合，生成必需氨基酸，對(duì)機(jī)體蛋白質(zhì)分解過(guò)程具有抑制作用，進(jìn)而改善CKD 5期血液透析患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)[8]。復(fù)方α-酮酸片中所含Ca可同患者體內(nèi)P相結(jié)合，進(jìn)而降低血P水平，抑制全段甲狀旁腺分泌，有效調(diào)節(jié)鈣磷代謝狀態(tài)。此外，治療過(guò)程中未見(jiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，其安全性可靠。

綜上所述，復(fù)方α-酮酸片聯(lián)合呋塞米治療CKD 5期血液透析患者，可提高其腎功能，保護(hù)心功能，改善營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，維持正常鈣磷代謝狀態(tài)，對(duì)延長(zhǎng)患者生存周期具有積極意義。