替羅非班在非ST段抬高型急性冠脈綜合征患者中的應(yīng)用效果

付文輝，任逢交，張釗

(盧氏縣人民醫(yī)院 重癥醫(yī)學(xué)科，河南 三門峽 472200)

非ST段抬高型急性冠脈綜合征(non-ST segment elevation acute coronary syndrome，NSTACS)是臨床上常見的心血管疾病，主要是因血小板激活、聚集，進(jìn)而形成血栓所致，而血小板過(guò)度激活會(huì)損傷血管內(nèi)皮組織，血管內(nèi)皮組織損傷會(huì)加劇血小板聚集，兩者相互影響，嚴(yán)重威脅患者身體健康[1]。目前，臨床治療NSTACS以抗血小板聚集為原則，替羅非班能夠抑制血小板聚集，阻斷血小板結(jié)合途徑，增加患者心肌血流灌注[2]。本研究進(jìn)一步探討替羅非班對(duì)NSTACS患者的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取盧氏縣人民醫(yī)院2018年2月至2019年5月收治的96例NSTACS患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)表法將其分為兩組，各48例。對(duì)照組男28例，女20例；年齡45～72歲，平均(57.84±4.51)歲；高血壓21例，糖尿病15例，高脂血癥12例。觀察組男26例，女22例；年齡43～73歲，平均(58.18±5.12)歲；高血壓19例，糖尿病16例，高脂血癥13例。兩組上述資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《非ST段抬高急性冠狀動(dòng)脈綜合征診斷和治療指南》中診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②知情并自愿簽署同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神疾?。虎谀δ苷系K；③重要器官功能障礙。

1.3 治療方法

1.3.1對(duì)照組 接受吸氧、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等常規(guī)治療?？诜⑺酒チ?黑龍江省地納制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H23022061)，每次100 mg，每日1 次；口服氯吡格雷(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20193160)，每次75 mg，每日1 次。連續(xù)治療2周。

1.3.2觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上，增加鹽酸替羅非班氯化鈉注射液(成都倍特藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20193283)治療：前0.5 h以0.4 mg·kg-1·min-1靜脈泵入，后以0.01 mg·kg-1·min-1靜脈泵入，持續(xù)泵注48 h。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)(1)采用冠脈造影檢測(cè)心肌梗死溶栓治療(thrombolysis in myocardial infarction，TIMI)血流分級(jí)[4]：0級(jí)，無(wú)對(duì)比劑通過(guò)，冠脈無(wú)灌注；1級(jí)，部分對(duì)比劑通過(guò)，但冠脈閉塞遠(yuǎn)端未充盈；2級(jí)，冠脈閉塞遠(yuǎn)端完全被對(duì)比劑充盈，但速度緩慢；3級(jí)，冠脈閉塞遠(yuǎn)端被對(duì)比劑快速充盈。(2)血管內(nèi)皮功能：于治療前、治療2周后取兩組空腹靜脈血5 mL，以3 000 r·min-1離心10 min，取上清液，置于-80 ℃冰柜內(nèi)貯存，采用放射免疫法測(cè)定血清內(nèi)皮素(endothelin，ET)水平，采用化學(xué)比色法測(cè)定血清一氧化氮(NO)水平。(3)心功能：采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測(cè)兩組左心室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end diastolic diameter，LVEDD)、左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)。(4)不良反應(yīng)：比較兩組惡心、嗜睡等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 TIMI血流分級(jí)觀察組TIMI血流分級(jí)優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組TIMI血流分級(jí)對(duì)比[n(%)]

2.2 血管內(nèi)皮功能治療前兩組ET、NO水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組ET水平均較治療前低，NO水平均較治療前高，觀察組ET水平低于對(duì)照組，NO水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能對(duì)比

2.3 心功能治療前兩組LVEDD、LVEF水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組LVEDD較治療前小，LVEF水平較治療前高，觀察組LVEDD小于對(duì)照組，LVEF高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后心功能指標(biāo)對(duì)比

2.4 不良反應(yīng)觀察組惡心、嗜睡各出現(xiàn)3例、2例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.50%(5/48)；對(duì)照組惡心、嗜睡分別出現(xiàn)2例、1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.33%(3/48)。不良反應(yīng)總發(fā)生率組間對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.136，P=0.460)。

3 討論

NSTACS是因冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂形成閉塞性血栓的一種臨床綜合征，血小板的異?；罨?、聚集會(huì)加快血栓形成，損傷血管內(nèi)皮組織，促使冠脈出現(xiàn)閉塞現(xiàn)象[5]。因此，抗血小板在NSTACS的治療中意義重大。

有研究表明，血小板膜糖蛋白可導(dǎo)致血小板聚集，促使其黏附于受損的內(nèi)皮組織，使得內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)。NO能夠作用于血管平滑肌細(xì)胞，可有效降低血小板活性，抑制其對(duì)血管內(nèi)皮組織的黏附作用，ET能夠調(diào)節(jié)心血管功能，兩者水平能夠直觀反映出心血管內(nèi)皮功能[6-7]。TIMI血流分級(jí)是通過(guò)冠狀動(dòng)脈造影來(lái)評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈病變遠(yuǎn)端血流情況，能夠反映血流再灌注程度與速度[8]。阿司匹林能夠抑制血小板聚集，氯吡格雷在抗血栓方面效果顯著，在進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化后能夠抑制抗血小板聚集[9]。但是，氯吡格雷起效較慢，且轉(zhuǎn)化效果因人而異，部分患者可出現(xiàn)藥物抵抗現(xiàn)象，因此氯吡格雷與阿司匹林只能阻斷部分血小板活化途徑，治療效果并不十分理想，故尋求更高效的治療方式具有重要意義。本研究結(jié)果顯示，觀察組TIMI血流分級(jí)優(yōu)于對(duì)照組，ET水平低于對(duì)照組，NO水平高于對(duì)照組，LVEDD小于對(duì)照組，LVEF高于對(duì)照組，可見替羅非班可有效改善NSTACS患者血管內(nèi)皮功能，促進(jìn)冠脈血流恢復(fù)，改善心功能。替羅非班是一種可逆性拮抗劑，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體與纖維蛋白原的結(jié)合，抑制血小板聚集，達(dá)到抗血小板目的，改善心肌血流灌注，恢復(fù)冠脈血流[10]。在氯吡格雷與阿司匹林治療基礎(chǔ)上加用替羅非班，能夠進(jìn)一步抑制血小板活化及聚集，預(yù)防血栓形成，同時(shí)保護(hù)血管內(nèi)皮組織，促進(jìn)冠脈血流恢復(fù)。

綜上所述，在氯吡格雷與阿司匹林治療基礎(chǔ)上加用替羅非班，可進(jìn)一步改善NSTACS患者血管內(nèi)皮功能，促進(jìn)冠脈血流恢復(fù)，改善患者心功能，且不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生。