依那普利聯(lián)合比索洛爾治療擴(kuò)張型心肌病的臨床效果

丁銘輝

(葉縣人民醫(yī)院 心內(nèi)科，河南 平頂山 467200)

擴(kuò)張型心肌病是臨床常見原發(fā)性心肌疾病，常導(dǎo)致心室擴(kuò)大，心功能減弱，甚至引起心力衰竭[1]。臨床多采用強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)張血管等常規(guī)治療方法，可緩解臨床癥狀，但療效欠佳。依那普利屬于新型血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(angiotensin-converting enzyme inhibitor，ACEI)藥物，能發(fā)揮擴(kuò)張血管及降壓作用。比索洛爾是腎上腺素受體阻斷劑，能降低心肌收縮力，減少心肌耗氧量，改善心功能[2]。本研究旨在觀察依那普利聯(lián)合比索洛爾治療擴(kuò)張型心肌病的臨床效果。

1 資料和方法

1.1 一般資料選取2018年5月至2019年5月葉縣人民醫(yī)院收治的擴(kuò)張型心肌病患者84例，按照隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，各42例。對(duì)照組男21例，女21例；年齡36～66歲，平均(49.52±6.45)歲；病程2～7 a，平均(4.89±0.89)a；紐約心臟協(xié)會(huì)心功能分級(jí)(New York Heart Association，NYHA)Ⅱ級(jí)20例，Ⅲ級(jí)17例，Ⅳ級(jí)5例。觀察組男22例，女20例；年齡37～68歲，平均(50.21±6.38)歲；病程2～8 a，平均(4.92±0.93)a；NYHA分級(jí)Ⅱ級(jí)19例，Ⅲ級(jí)17例，Ⅳ級(jí)6例。兩組基線資料(性別、年齡、病程、NYHA分級(jí))差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)心電圖、X線、超聲心動(dòng)圖、同位素等檢查確診為擴(kuò)張型心肌病；②簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他類型心臟病，如高血壓心臟病、冠心病等；②惡性腫瘤；③對(duì)本研究藥物過敏；④精神障礙；⑤妊娠、哺乳期女性。

1.3 治療方法

1.3.1對(duì)照組 接受常規(guī)治療，包括強(qiáng)心劑、利尿劑、β受體阻滯劑、ACEI、硝酸酯類藥物等對(duì)癥治療。

1.3.2觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上接受依那普利(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇紫龍藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H32026567)聯(lián)合比索洛爾(北京金城泰爾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20073197)治療。依那普利口服，每次5～10 mg，每日2次，并根據(jù)血壓水平調(diào)整，總劑量≤20 mg·d-1；比索洛爾口服，每次2.5 mg，每日1次，并根據(jù)病情適當(dāng)調(diào)整，總劑量≤10 mg·d-1。兩組均連續(xù)治療12周。

1.4 觀察指標(biāo)(1)臨床療效。療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：心力衰竭、心律失常等癥狀消失，心功能指標(biāo)完全恢復(fù)為顯效；癥狀有明顯改善，心功能指標(biāo)改善>30%為有效；癥狀未改善甚至加重，心功能指標(biāo)改善≤30%為無效。將顯效、有效計(jì)入總有效。(2)治療前、治療12周后兩組心功能[左心室收縮末期內(nèi)徑(left ventricular end-diastolic，LVESD)、心率(heart rate，HR)、左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular eject fraction，LVEF)、6分鐘步行距離(6-minute walking test，6MWT)]，采用超聲心動(dòng)圖檢測(cè)LVESD、LVEF，采用心電監(jiān)護(hù)儀檢測(cè)HR，并指導(dǎo)患者步行6 min，記錄6MWT。(3)兩組不良反應(yīng)(頭暈、皮疹、胃腸道反應(yīng))發(fā)生率。(4)治療前、治療12周后兩組血清炎癥因子水平[白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、分形趨化因子(fractalkine，F(xiàn)KN)、半乳糖凝集素-3(galectin-3，Gal-3)]，均于清晨采集5 mL空腹靜脈血并抗凝，以3 000 r·min-1的速度離心10 min，分離得到血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組25例顯效，15例有效，2例無效；對(duì)照組20例顯效，13例有效，9例無效。觀察組總有效率[95.24%(40/42)]高于對(duì)照組[78.57%(33/42)]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.126，P=0.024)。

2.2 心功能治療前兩組心功能比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療12周后觀察組LVESD、HR小于對(duì)照組，LVEF、6MWT大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組心功能比較

2.3 不良反應(yīng)觀察組出現(xiàn)2例頭暈，2例皮疹，2例胃腸道反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29%(6/42)；對(duì)照組出現(xiàn)1例頭暈，1例皮疹，1例胃腸道反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.14%(3/42)。組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.498，P=0.481)。

2.4 血清炎癥因子水平治療前兩組血清炎癥因子水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療12周后觀察組血清IL-6、FKN、Gal-3水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清炎癥因子水平比較

3 討論

擴(kuò)張型心肌病多與心臟擴(kuò)大、心肌收縮力減弱有關(guān)，心肌細(xì)胞發(fā)生凋亡，引起惡性心律失常，冠狀動(dòng)脈血流減少，心肌耗氧量增加，病情呈進(jìn)行性加重，威脅患者生命安全[3]。

常規(guī)治療方案中β受體阻滯劑可抑制心肌重構(gòu)，延緩心力衰竭進(jìn)程；ACEI能擴(kuò)張心肌周圍動(dòng)靜脈，減少水鈉潴留，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)[4]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，治療12周后觀察組LVESD、HR小于對(duì)照組，LVEF、6MWT大于對(duì)照組，與宋永軍[5]研究結(jié)果一致，說明依那普利聯(lián)合比索洛爾治療擴(kuò)張型心肌病效果較好，能改善心功能。依那普利可抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶活性，降低血管緊張素Ⅱ水平，擴(kuò)張血管，降低血管阻力，從而減輕心臟負(fù)荷。比索洛爾屬于高選擇性β受體阻滯劑，具有血藥濃度穩(wěn)定、藥效持久、生物利用度高的優(yōu)勢(shì)，能減輕血液中兒茶酚胺積聚而導(dǎo)致的毒性作用，減少心肌耗氧量，改善心肌缺血狀態(tài)，降低LVESD、HR，改善心肌收縮功能，提高LVEF、6MWT。本研究結(jié)果還顯示，治療12周后觀察組血清IL-6、FKN、Gal-3水平低于對(duì)照組。IL-6能利用絲裂原活化蛋白激酶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑引起基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá)失衡，導(dǎo)致心肌成纖維細(xì)胞分泌膠原，從而發(fā)生心肌重塑、心肌變性[6]；FKN是不規(guī)則趨化因子，與特異性受體結(jié)合能激活細(xì)胞內(nèi)血管內(nèi)皮生成因子等多種細(xì)胞因子，在心肌纖維化、修復(fù)與損傷過程中發(fā)揮重要作用；Gal-3水平與心室重構(gòu)、心肌纖維化具有相關(guān)性，能促進(jìn)單核細(xì)胞分化為巨噬細(xì)胞，并使其分泌大量趨化因子與促炎因子，加劇炎癥介質(zhì)釋放，參與心肌疾病的生理病理過程[7]。依那普利與比索洛爾聯(lián)合應(yīng)用能對(duì)IL-6、FKN、Gal-3等血清炎癥因子發(fā)揮拮抗作用，明顯抑制心肌重塑，防止心功能惡化，且能抑制心肌細(xì)胞凋亡，促進(jìn)心臟成纖維細(xì)胞增殖，防止心功能惡化，緩解病情[8]。另外，本研究中兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明依那普利聯(lián)合比索洛爾治療擴(kuò)張型心肌病未明顯增加不良反應(yīng)，安全性佳。

綜上所述，依那普利聯(lián)合比索洛爾治療擴(kuò)張型心肌病效果較好，能改善心功能，減輕炎癥反應(yīng)，安全性佳。