小劑量阿奇霉素聯(lián)合噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者的效果

王成娟

(潢川縣人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，河南 信陽 465150)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)臨床表現(xiàn)為持續(xù)性呼吸道癥狀，病情呈進(jìn)行性發(fā)展，若未及時(shí)治療，可發(fā)展為肺心病、呼吸衰竭等，致死率高。COPD急性、慢性反復(fù)發(fā)作是導(dǎo)致患者肺功能下降、病情進(jìn)展的主要因素，擴(kuò)張支氣管、防止病情反復(fù)發(fā)作，對(duì)控制病情進(jìn)展有積極意義[1]。M膽堿受體阻斷劑是常見支氣管擴(kuò)張藥物，對(duì)肺功能有改善作用。近年來，臨床研究發(fā)現(xiàn)，小劑量阿奇霉素在COPD穩(wěn)定期患者治療中有積極作用[2]。本研究選取潢川縣人民醫(yī)院71例COPD穩(wěn)定期患者，觀察小劑量阿奇霉素聯(lián)合M受體阻滯劑的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年12月至2018年11月潢川縣人民醫(yī)院收治的71例COPD穩(wěn)定期患者，根據(jù)治療方案分為對(duì)照組35例、觀察組36例。對(duì)照組男21例，女14例；年齡45～77歲，平均(56.48±2.71)歲；病程3～8 a，平均(6.50±0.73)a；COPD嚴(yán)重程度分級(jí)Ⅰ級(jí)23例，Ⅱ級(jí)12例。觀察組男23例，女13例，年齡47～78歲，平均(55.73±2.52)歲；病程3～8 a，平均(6.37±0.69)a；COPD嚴(yán)重程度分級(jí)Ⅰ級(jí)25例，Ⅱ級(jí)11例。兩組以上資料(性別、年齡、病程、病情)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)潢川縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②6周內(nèi)無急性加重；③年齡<80歲；④未使用糖皮質(zhì)激素類藥物；⑤簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究藥物有過敏反應(yīng)；②合并支氣管哮喘、惡性腫瘤、其他肺部器質(zhì)性疾??；③肝、腎功能不全者。

1.3 治療方法兩組均接受常規(guī)基礎(chǔ)干預(yù)，包括戒煙、止咳、化痰、吸氧等對(duì)癥治療。

1.3.1對(duì)照組 采用噻托溴銨粉霧劑(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060454)治療，每日清晨將藥物置于吸入器孔槽內(nèi)，合上按鈕后將口吸器置入口腔深部，用力吸氣，每次18 μg，每日1次。持續(xù)用藥6個(gè)月。

1.3.2觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合阿奇霉素片(吉林省精鑫藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065254)治療，每次125 mg，每日1次。持續(xù)用藥6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)(1)療效。癥狀明顯消失、肺部呼吸音恢復(fù)正常為顯效，癥狀有所改善、肺部啰音減少為有效，癥狀無明顯改善或加重為無效。(2)兩組治療前、治療后6個(gè)月呼氣流量峰值(peak expiratory flow，PEF)、第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)占用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)的百分比(FEV1/FVC)及生活質(zhì)量。分別于治療前后使用肺功能檢測(cè)儀測(cè)定PEF、FEV1/FVC水平。采用圣·喬治呼吸問卷(the St. George’s Respiratory Questionnaire，SGRQ)從癥狀、活動(dòng)、影響等方面評(píng)分，比較兩組SGRQ評(píng)分，得分越高，生活質(zhì)量越差。(3)兩組治療前后血清炎癥因子水平，包括腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白介素-8(interleukin 8，IL-8)、血清C反應(yīng)蛋白(C reactive protein，CRP)。分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血，離心，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定TNF-α、IL-8水平，采用免疫比濁法測(cè)定CRP水平。(4)兩組治療前后血清生長(zhǎng)調(diào)節(jié)致癌因子-α(growth-related oncogene-alpha，GRO-α)及腎上腺髓質(zhì)素前體中段肽(midregional fragment of pro-adrenomedullin，MP-proADM)水平。采用免疫磁珠法測(cè)定GRO-α水平，采用分辨免疫熒光法測(cè)定MPpro-ADM水平。

2 結(jié)果

2.1 療效觀察組顯效18例，有效16例，無效2例；對(duì)照組顯效12例，有效14例，無效9例。觀察組總有效率[94.44%(34/36)]較對(duì)照組[74.29%(26/35)]高(χ2=5.508，P=0.019)。

2.2 生活質(zhì)量、肺功能指標(biāo)治療前兩組SGRQ評(píng)分、PEF、FEV1/FVC相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組SGRQ評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)，PEF、FEV1/FVC高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較

2.3 炎癥因子治療前，兩組各炎癥因子水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組血清TNF-α、IL-8、CRP水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清炎癥因子水平對(duì)比

2.4 GRO-α、MPpro-ADM治療前，兩組GRO-α、MPpro-ADM相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組血清GRO-α、MPpro-ADM水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清GRO-α、MPpro-ADM水平比較

3 討論

COPD病情具有不可逆性等特點(diǎn)，未及時(shí)治療可能并發(fā)慢性呼吸衰竭、慢性肺源性心臟病、右心衰竭等疾病，并伴有活動(dòng)后氣促，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，穩(wěn)定期患者的治療以減輕癥狀、改善肺功能、阻止病情發(fā)展、預(yù)防急性發(fā)作為主要目的。

COPD穩(wěn)定期患者臨床常用M受體阻滯劑、β2受體激動(dòng)劑、糖皮質(zhì)激素等藥物治療。噻托溴銨是一種長(zhǎng)效M受體阻滯劑，可通過與平滑肌上M3受體結(jié)合，抑制M3受體與乙酰膽堿結(jié)合，從而抑制支氣管收縮。臨床研究認(rèn)為，COPD具有不可逆性，其發(fā)生、發(fā)展可能與炎癥反應(yīng)有關(guān)，應(yīng)用抗菌藥物可改善肺部?jī)?nèi)環(huán)境，緩解肺功能受損情況，預(yù)防COPD急性發(fā)作[4]。阿奇霉素是一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，可阻斷50S核糖體中肽酰轉(zhuǎn)移酶活性，阻止細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，抑制肺部、氣道及全身炎癥反應(yīng)，發(fā)揮殺菌活性[5]。長(zhǎng)期小劑量使用阿奇霉素，可抑制嗜酸性細(xì)胞活性，改善肺部?jī)?nèi)環(huán)境，還有助于增強(qiáng)免疫功能，降低感染風(fēng)險(xiǎn)，改善肺部?jī)?nèi)環(huán)境，從而進(jìn)一步改善患者肺功能，有助于提高治療效果。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，治療后PEF、FEV1/FVC高于對(duì)照組，提示小劑量阿奇霉素聯(lián)合噻托溴銨治療COPD穩(wěn)定期患者療效較好，可改善COPD穩(wěn)定期患者肺功能。本研究結(jié)果還顯示，治療后觀察組SGRQ評(píng)分低于對(duì)照組，提示聯(lián)合治療有助于提高患者生活質(zhì)量。小劑量阿奇霉素可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬能力，減少氣道上皮細(xì)胞凋亡，有效抑制TNF-α、IL-8水平，并通過增加超氧化物歧化酶活力，加強(qiáng)氧自由基清除能力，且可預(yù)防機(jī)體抗氧化/氧化水平失衡，有效抑制炎癥反映。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組TNF-α、IL-8、CRP水平低于對(duì)照組，表明小劑量阿奇霉素聯(lián)合噻托溴銨可有效抑制COPD穩(wěn)定期患者炎癥反應(yīng)。GRO-α為中性粒細(xì)胞強(qiáng)力趨化因子，機(jī)體內(nèi)病毒感染、炎癥反應(yīng)等病理情況均具有GRO-α參與的身影，且GRO-α表達(dá)水平與COPD穩(wěn)定期患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。MPpro-ADM可直接反映腎上腺素髓質(zhì)激素水平，其表達(dá)水平與COPD穩(wěn)定期患者發(fā)病率及死亡率密切相關(guān)。臨床對(duì)GRO-α、MPpro-ADM與COPD穩(wěn)定期關(guān)聯(lián)性的研究較少，本研究通過觀察小劑量阿奇霉素聯(lián)合噻托溴銨治療COPD穩(wěn)定期患者的療效發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組GRO-α、MPpro-ADM水平低于對(duì)照組，表明小劑量阿奇霉素聯(lián)合噻托溴銨在治療COPD穩(wěn)定期患者中可有效降低GRO-α、MPpro-ADM水平。

綜上所述，小劑量阿奇霉素聯(lián)合噻托溴銨可有效改善COPD穩(wěn)定期患者肺功能，減輕患者體內(nèi)炎癥水平，療效較好，有利于提高患者生活質(zhì)量。