益母草的藥理作用研究及其在婦產(chǎn)科疾病中的臨床應(yīng)用進(jìn)展

王 濱 孫 瑩 黃 萍 關(guān)博洋 李俊魁

(中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八三醫(yī)院婦產(chǎn)科，天津 300142)

益母草為唇形科植物，味辛、苦，性微寒，入肝、心包、膀胱經(jīng)，新鮮或干燥地上部分均可入藥，具有活血化瘀、利水調(diào)經(jīng)、清熱解毒的功效[1]。益母草作為中藥使用歷史悠久，在歷代本草著作中均有記載，臨床主要用于治療月經(jīng)失調(diào)、痛經(jīng)、經(jīng)閉等婦科疾病，并且在產(chǎn)后身體調(diào)理中也有廣泛應(yīng)用，可以有效改善孕婦產(chǎn)后惡露不盡等情況。清·陳士鐸《本草新編》言其：“胎前、產(chǎn)后，皆可用之，去死胎最效，行瘀生新，亦能下乳。其名益母，有益于婦人不淺?！彪S著現(xiàn)代藥物制劑技術(shù)的發(fā)展，除了傳統(tǒng)中藥飲片外，益母草也被研制成注射液、顆粒劑、膠囊等多種現(xiàn)代中藥制劑廣泛應(yīng)用。茲就近年來有關(guān)益母草的藥理作用研究進(jìn)展和在婦產(chǎn)科領(lǐng)域相關(guān)疾病中的臨床應(yīng)用進(jìn)展，綜述如下。

1 益母草的藥理作用

1.1 對(duì)子宮收縮的調(diào)節(jié)作用 益母草對(duì)于子宮具有雙向調(diào)節(jié)的作用，既可以幫助正常狀態(tài)的子宮進(jìn)行收縮，也有助于痙攣狀態(tài)的子宮得到放松。李丹等[2]在研究益母草水提物對(duì)大鼠離體子宮平滑肌收縮功能的影響中發(fā)現(xiàn)，益母草水提取液可以讓大鼠離體子宮出現(xiàn)興奮反應(yīng)，能夠促進(jìn)子宮收縮，使子宮活動(dòng)力、收縮張力明顯增加，同時(shí)益母草水提取液還可抑制縮宮素對(duì)子宮的收縮作用，使子宮活動(dòng)力、收縮張力降低，對(duì)子宮活動(dòng)具有雙向調(diào)節(jié)作用。黃慶芳等[3]研究益母草對(duì)小鼠子宮平滑肌的雙向調(diào)節(jié)作用，并探討其作用機(jī)制。結(jié)果顯示，益母草水溶性生物堿、總黃酮對(duì)小鼠離體子宮具有興奮作用，能夠促進(jìn)子宮收縮，其作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)子宮平滑肌細(xì)胞膜上鈣離子通道，促進(jìn)鈣離子內(nèi)流，增加細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度有關(guān)，而益母草脂溶性生物堿對(duì)于小鼠離體子宮具有抑制作用，但其對(duì)子宮平滑肌細(xì)胞內(nèi)的鈣離子濃度并無影響，并非通過抑制鈣離子通道而實(shí)現(xiàn)，具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

1.2 對(duì)子宮內(nèi)膜的調(diào)節(jié)作用 益母草對(duì)子宮內(nèi)膜的生長具有促進(jìn)作用，還可加速產(chǎn)后子宮的復(fù)舊修復(fù)。萬秋園等[4]觀察益母草總生物堿對(duì)大鼠薄型子宮內(nèi)膜血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)和血管生成素2(Ang-2)表達(dá)的影響，探討益母草對(duì)子宮內(nèi)膜的修復(fù)作用。結(jié)果顯示，益母草總生物堿可明顯增加VEGF和Ang-2蛋白在大鼠子宮內(nèi)膜組織中的表達(dá)，從而促進(jìn)子宮內(nèi)膜血管生成，增加子宮內(nèi)膜厚度。葉贊等[5]觀察益母草對(duì)產(chǎn)后子宮內(nèi)膜炎模型大鼠子宮內(nèi)膜的止血修復(fù)作用。結(jié)果顯示，益母草可明顯降低大鼠鼠血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平，抑制炎性反應(yīng)，下調(diào)子宮組織中金屬蛋白酶組織抑制因子1(TIMP-1)的表達(dá)，加速啟動(dòng)止血修復(fù)機(jī)制，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)降解，加速產(chǎn)后子宮復(fù)舊。

1.3 對(duì)子宮微循環(huán)的調(diào)節(jié)作用 益母草具有改善子宮微循環(huán)的作用。劉金海等[6]觀察益母草對(duì)前列腺素E2α(PGE2α)所致大鼠子宮韌帶微循環(huán)障礙的影響。結(jié)果顯示，在益母草的作用下，大鼠子宮韌帶內(nèi)毛細(xì)血管網(wǎng)點(diǎn)數(shù)明顯增加，微動(dòng)脈、微靜脈管徑明顯增大，微循環(huán)障礙得到明顯改善，這可能是益母草發(fā)揮活血化瘀作用的機(jī)制之一。

1.4 對(duì)血脂的調(diào)節(jié)作用 益母草具有降血脂的作用。姜瑜等[7]觀察益母草對(duì)高血脂模型大鼠的降血脂作用。結(jié)果顯示，益母草能夠明顯降低大鼠血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平，升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平，降低大鼠體質(zhì)量，對(duì)高脂血癥有防治作用。

1.5 對(duì)凝血功能的調(diào)節(jié)作用 益母草對(duì)凝血功能具有雙向調(diào)節(jié)作用。趙小梅等[8]研究益母草注射液的有效物質(zhì)成分對(duì)凝血功能的影響。結(jié)果顯示，通過對(duì)益母草注射液進(jìn)行提取分離，發(fā)現(xiàn)益母草注射液同時(shí)具有活血與止血的作用，其中具有活血效果的是其中水溶性非生物堿部分，具有抗血小板凝聚、促進(jìn)纖維蛋白溶解、延長凝血酶原時(shí)間(PT)、延長活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)的作用，而具有止血效果的是其中的水溶性生物堿部分，具有縮短APTT的作用。張雪等[9]研究探討益母草芳香族化合物對(duì)大鼠體外凝血功能和血小板聚集的影響。結(jié)果顯示，益母草芳香族化合物具有明顯的活血抗凝作用，可明顯延長PT、APTT，其中對(duì)羥基苯甲酸乙酯(YMC-23)和4'-羥基-2，3-二氫肉桂酸二十四酯(YMC-38)可能是其最主要的活血有效成分。

1.6 對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用 益母草具有促進(jìn)T淋巴細(xì)胞增殖、改善淋巴循環(huán)的作用。邢沈陽等[10]研究觀察益母草提取液對(duì)環(huán)磷酰胺所致免疫抑制小鼠脾臟T淋巴細(xì)胞增殖的影響。結(jié)果顯示，在環(huán)磷酰胺的作用下，模型小鼠脾細(xì)胞與刀豆蛋白A(Con A)之間的反應(yīng)性明顯降低，T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化反應(yīng)減弱，而經(jīng)過益母草干預(yù)治療后，可以增強(qiáng)脾臟細(xì)胞與Con A之間的反應(yīng)，促進(jìn)Con A誘導(dǎo)的T淋巴細(xì)胞增殖，進(jìn)而達(dá)到增強(qiáng)小鼠免疫功能的效果。金光明等[11]觀察研究益母草提取物對(duì)小鼠脾臟發(fā)育的影響。結(jié)果顯示，益母草提取物對(duì)小鼠脾臟的發(fā)育有明顯的促進(jìn)作用，白髓數(shù)量明顯增多，脾小體面積明顯增大，脾索和邊緣區(qū)淋巴細(xì)胞明顯增多，淋巴液的生成和回流增強(qiáng)。杜舒婷等[12]研究觀察益母草注射液對(duì)彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)大鼠腸淋巴循環(huán)的治療作用。結(jié)果顯示，通過高分子右旋糖酐建立大鼠DIC模型后，腸淋巴流量、淋巴細(xì)胞總數(shù)、單核細(xì)胞數(shù)均明顯降低，且黏度明顯增加，而益母草注射液可通過增強(qiáng)淋巴管轉(zhuǎn)運(yùn)能力、增加淋巴液細(xì)胞總數(shù)、增加單核細(xì)胞數(shù)、降低淋巴液黏度,從而改善DIC導(dǎo)致的腸淋巴循環(huán)障礙。

1.7 鎮(zhèn)痛、抗炎作用 益母草具有很好的鎮(zhèn)痛、抗炎作用。王麗娟等[13]通過熱板和化學(xué)刺激小鼠研究益母草的鎮(zhèn)痛作用，通過二甲苯致耳廓腫脹和角叉菜膠致足跖腫脹模型研究益母草的抗炎作用。結(jié)果顯示，益母草能夠明顯延長小鼠對(duì)熱刺激疼痛反應(yīng)的潛伏期,減少扭體次數(shù)，減輕耳廓腫脹和足跖腫脹，具有很好的鎮(zhèn)痛、抗炎作用，其效果與阿司匹林相近或稍弱。樊江波等[14]研究觀察益母草的活性成分芫花素對(duì)小鼠的抗炎作用。結(jié)果顯示，芫花素可明顯減少醋酸導(dǎo)致致小鼠的疼痛扭體次數(shù),減輕二甲苯導(dǎo)致的耳廓腫脹，降低腹腔毛細(xì)血管通透性,具有一定的鎮(zhèn)痛、抗炎作用，這也可能是其治療痛經(jīng)、子宮內(nèi)膜炎等疾病的作用機(jī)制之一。

1.8 抑菌作用 益母草具有明顯的抑菌作用。Xiong L等[15]在益母草揮發(fā)油抗菌實(shí)驗(yàn)的研究中發(fā)現(xiàn)，益母草對(duì)革蘭陽性菌具有明顯的抑制作用，但對(duì)革蘭陰性菌活性的影響并不明顯，益母草對(duì)溶酪大球菌、表皮葡萄球菌、糞腸球菌、金黃色葡萄球菌、腐生性葡萄球菌、屎腸球菌的最小抑菌濃度(MIC)分別為0.2、0.4、0.4、1.6、1.6、1.6 mg/mL。

1.9 抗腫瘤作用 益母草具抑制乳腺癌腫瘤細(xì)胞增殖的作用。肖亮等[16]研究觀察益母草堿對(duì)乳腺腫瘤細(xì)胞增殖的影響。結(jié)果顯示，乳腺纖維細(xì)胞內(nèi)表皮生長因子(EGF)的表達(dá)與乳腺腫瘤細(xì)胞的增殖呈正相關(guān)性，而益母草堿能下調(diào)成乳腺纖維細(xì)胞內(nèi)EGF的表達(dá)，并抑制乳腺腫瘤細(xì)胞的增殖，為益母草在乳腺腫瘤的治療上提供了理論依據(jù)。

2 益母草在婦產(chǎn)科疾病中的應(yīng)用

中醫(yī)學(xué)根據(jù)女性特有的解剖、生理、病理特點(diǎn)，并結(jié)合中醫(yī)傳統(tǒng)理論，臨床中常將婦產(chǎn)科疾病概括為經(jīng)、帶、胎、產(chǎn)、乳5類疾病及其他婦科雜病，分別對(duì)應(yīng)現(xiàn)代婦產(chǎn)科學(xué)中內(nèi)分泌疾病、生殖道感染性疾病、妊娠和分娩相關(guān)疾病、乳腺病及婦科其他疾病。

2.1 月經(jīng)病 月經(jīng)病為女性最常見的疾病，相當(dāng)于現(xiàn)代婦科生殖內(nèi)分泌疾病，主要包括痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、功能性子宮出血等。李娟等[17]采用益母草治療痛經(jīng)33例，并與采用布洛芬緩釋膠囊治療30例對(duì)照觀察，結(jié)果：治療組總有效率90.91%，對(duì)照組73.33%，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，且治療組治療后痛經(jīng)癥狀評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，在改善痛經(jīng)疼痛癥狀的同時(shí)，還能有效改善患者經(jīng)期紊亂情況。陳江華等[18]采用復(fù)方益母草膠囊治療月經(jīng)不調(diào)35例，并與采用戊酸雌二醇片治療35例對(duì)照觀察。結(jié)果：治療組總有效率85.71%，對(duì)照組60.00%，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，且治療組治療后中醫(yī)癥狀評(píng)分、性激素水平改善均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。鄭靜芳[19]采用益母草方(藥物組成：益母草、地榆炭、白頭翁)聯(lián)合安宮黃體酮治療功能性子宮出血30例，并與采用己烯雌酚聯(lián)合安宮黃體酮治療30例對(duì)照觀察。結(jié)果：治療組總有效率90.00%，并發(fā)癥發(fā)生率26.67%，對(duì)照組分別為66.67%、53.33%，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)。倪夢(mèng)迪等[20]采用益母草顆粒聯(lián)合布洛芬膠囊治療原發(fā)性痛經(jīng)100例，并與單純采用布洛芬膠囊治療100例對(duì)照觀察。結(jié)果：治療組總有效率89.0%，對(duì)照組70.0%，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，且治療組治療后血清前列腺素E2(PGE2)、皮質(zhì)醇(CS)水平改善均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

2.2 帶下病 帶下病是僅次于月經(jīng)病的常見婦科疾病，中醫(yī)學(xué)有“十女九帶”之說，相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的生殖道感染性疾病，主要包括盆腔炎、細(xì)菌性陰道病、霉菌性陰道炎、滴蟲性陰道炎、宮頸炎等疾病。中醫(yī)認(rèn)為，帶下病多與濕熱有關(guān)，濕性重濁、纏綿，而導(dǎo)致帶下量多、外陰瘙癢等癥，而益母草的功效以活血調(diào)經(jīng)為主，故以益母草為主治療帶下病的報(bào)道并不多見。劉召等[21]采用益母仙草湯(藥物組成：益母草、仙鶴草、車前草、白花蛇舌草、金錢草、當(dāng)歸、白芍、川芎、茯苓、白術(shù)、澤瀉、天花粉)治療慢性盆腔炎87例。結(jié)果：有效81例，無效6例，總有效率93.10%。

2.3 胎產(chǎn)病 胎產(chǎn)病是指和女性妊娠與產(chǎn)后相關(guān)的一些列疾病，包括妊娠早期的自然流產(chǎn)、人工流產(chǎn)、藥物流產(chǎn)等，妊娠期間和產(chǎn)后的合并癥、并發(fā)癥等。底秋婭[22]采用益母草膠囊聯(lián)合屈螺酮炔雌醇片干預(yù)人工流產(chǎn)術(shù)后患者41例，并與單純采用屈螺酮炔雌醇片干預(yù)41例對(duì)照觀察。結(jié)果：治療組術(shù)后陰道出血持續(xù)時(shí)間、月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.05)，術(shù)后出血總量少于對(duì)照組(P<0.05)，術(shù)后3周子宮內(nèi)膜厚度大于對(duì)照組(P<0.05)，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05)。楊越[23]采用益母草膠囊聯(lián)合利凡諾注射液干預(yù)中期妊娠患者引產(chǎn)125例，并與西醫(yī)常規(guī)干預(yù)125例對(duì)照觀察。結(jié)果：治療組妊娠終止時(shí)間短于對(duì)照組(P<0.05)，胎盤殘留量、陰道出血量均少于對(duì)照組(P<0.05)，疼痛視覺模擬評(píng)分(VAS)低于對(duì)照組(P<0.05)。張麗蕓[24]采用益母草注射液聯(lián)合雙側(cè)子宮動(dòng)脈上行支結(jié)扎術(shù)治療剖宮產(chǎn)術(shù)后子宮收縮乏力性出血70例，并與單純采用雙側(cè)子宮動(dòng)脈上行支結(jié)扎術(shù)治療70例對(duì)照觀察。結(jié)果：治療組術(shù)后出血總量少于對(duì)照組(P<0.05)，宮縮持續(xù)時(shí)間、惡露持續(xù)時(shí)間、住院時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.05)，凝血指標(biāo)APTT、PT、纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體(D-D)和卵巢功能指標(biāo)促黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)水平改善均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。馮潔[25]采用益母草膠囊聯(lián)合縮宮素治療產(chǎn)后子宮復(fù)舊不全40例，并與單純采用縮宮素治療40例對(duì)照觀察。結(jié)果：治療組總有效率97.5%，清宮術(shù)實(shí)施率10.0%，對(duì)照組分別為75.0%、42.5%，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，清宮術(shù)實(shí)施率低于對(duì)照組(P<0.05)。張秀芳[26]采用益母草膠囊聯(lián)合縮宮素治療藥物流產(chǎn)后陰道出血46例，并與單純采用縮宮素治療46例對(duì)照觀察。結(jié)果：治療組總有效率97.83%，對(duì)照組82.61%，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，且治療組術(shù)后出血總量少于對(duì)照組(P<0.05)，出血持續(xù)時(shí)間、月經(jīng)恢復(fù)時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.05)。

2.4 乳腺病 乳腺病主要包括產(chǎn)后乳脹不通、下乳不足、乳腺增生癥等。邱靜等[27]采用縮宮催乳湯(藥物組成：益母草、瓜蔞、路路通、王不留行、生地黃、熟地黃、黨參、黃芪、桃仁、皂角刺、青皮、桔梗、當(dāng)歸、白芷、柴胡)聯(lián)合針刺療法治療產(chǎn)后乳房脹痛43例。結(jié)果：治愈23例，有效17例，無效3例，總有效率93.02%，治療后乳房脹痛程度較治療前明顯減輕(P<0.05)，泌乳量明顯增加(P<0.05)。徐文博[28]采用調(diào)攝沖任法(藥物組成：益母草、仙茅、淫羊藿、肉蓯蓉、鹿角片、山慈菇、海藻、三棱、莪術(shù)、穿山甲、制香附、當(dāng)歸、澤蘭、延胡索)治療乳腺增生癥80例，結(jié)果：有效40例，顯效38例，無效2例，總有效率97.5%。楊華[29]采用活血化瘀、疏肝理氣中藥(藥物組成：益母草、丹參、香附、赤芍、青皮、郁金、浙貝母、麥芽、山楂、王不留行、路路通、雞血藤、穿山甲、牡蠣)治療乳腺增生癥96例，并與采用三苯氧胺治療96例對(duì)照觀察。結(jié)果：治療組總有效率88.5%，對(duì)照組78.1%，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

2.5 其他婦科雜病 李燕華等[30]在腹腔鏡子宮肌瘤剔除術(shù)中采用益母草聯(lián)合縮宮素、垂體后葉素干預(yù)60例，并予單純采用縮宮素、垂體后葉素干預(yù)60例對(duì)照觀察。結(jié)果：治療組術(shù)中出血量少于對(duì)照組(P<0.05)，手術(shù)時(shí)間和術(shù)后排氣時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.05)，圍術(shù)期血紅蛋白、心率、收縮壓和舒張壓變化幅度均小于對(duì)照組(P<0.05)。李元宏等[31]在腹腔鏡子宮肌瘤剝除術(shù)中采用益母草聯(lián)合縮宮素干預(yù)27例，并與采用垂體后葉素干預(yù)26例對(duì)照觀察。結(jié)果：2組術(shù)中失血量和手術(shù)時(shí)間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，但治療組術(shù)中平均動(dòng)脈血壓最大波動(dòng)幅值和心率最大波動(dòng)幅值均低于對(duì)照組(P<0.05)。孫艷華等[32]采用益母草顆粒聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征80例，并與單純采用炔雌醇環(huán)丙孕酮治療80例對(duì)照觀察。結(jié)果：治療組治療3個(gè)月后排卵率88%，受孕率46%，對(duì)照組分別為69%、24%，治療組排卵率和受孕率均高于對(duì)照組(P<0.05)，且治療組血清FSH、LH、E2、睪酮(T)、胰島素水平改善均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

3 小結(jié)

益母草作為婦產(chǎn)科臨床最常用的中藥之一，對(duì)女性經(jīng)、帶、胎、產(chǎn)、乳相關(guān)疾病及其他婦科雜病的治療均有重要意義，尤其在月經(jīng)病和胎產(chǎn)病方面應(yīng)用更為廣泛。因此，針對(duì)益母草的有效化學(xué)成分和藥理作用機(jī)制的探索，也一直是臨床研究的熱點(diǎn)。同時(shí)我們也注意到，隨著中醫(yī)藥現(xiàn)代化的發(fā)展，益母草的不同劑型得到廣泛應(yīng)用，不僅方便患者選擇適合自己的最佳劑型，簡(jiǎn)化用藥過程，而且對(duì)于益母草的臨床應(yīng)用起到了巨大的推動(dòng)作用，這也為其他中藥材的現(xiàn)代開發(fā)和臨床推廣提供了重要的參考價(jià)值，共同助力中醫(yī)藥現(xiàn)代化。