基于心理應激探討肝主疏泄與神經(jīng)退行性疾病的相關(guān)性

徐唱 張啟明 徐茂青

壓力，不論在生理還是心理層面都是神經(jīng)退行性疾病的危險因素。數(shù)據(jù)表明，人若長期處于應激的社會環(huán)境中，隨著精神壓力的增大，中樞神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病率也會增高[1]。中醫(yī)學中肝藏疏泄不僅是情志活動的調(diào)控中心，與諸多疾病的發(fā)生、發(fā)展也有著密切聯(lián)系。因此，筆者認為從心理應激角度深入探討肝主疏泄與神經(jīng)退行性疾病的相關(guān)性是一個很好的切入點。

1 肝藏疏泄功能的中醫(yī)與現(xiàn)代醫(yī)學認識

1.1 “肝主疏泄”的中醫(yī)理論內(nèi)涵

“肝主疏泄”指肝氣具有疏通、暢達全身氣機的作用，與情志暢通有密切聯(lián)系。情志活動的物質(zhì)基礎在于五臟，肝氣正常疏泄，則全身臟腑經(jīng)絡之氣沖和調(diào)達，情志暢通；若情志不暢，則肝失疏泄，氣機紊亂，臟腑功能失調(diào)，百病皆生?！读葆t(yī)話》曰：“七情之病，必由肝起”，《醫(yī)碥·郁》曰:“百病皆生于郁, 郁而不舒, 則皆肝木之病矣?！?/p>

阿爾茨海默病、帕金森氏病等神經(jīng)退行性疾病雖未在中醫(yī)古籍提及，但與其相似的癥狀及病因病機早有研究。中醫(yī)言“肝乃萬病之賊”，肝藏疏泄功能失調(diào)，無論累及本藏還是他藏，都會進一步加重氣血循環(huán)障礙，或代謝不調(diào)致多種病理產(chǎn)物，或致多臟腑功能紊亂，更甚者則會導致神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生。

1.2 “肝主疏泄”的現(xiàn)代生理機制

神經(jīng)系統(tǒng)中分布在內(nèi)臟及血管壁等處的內(nèi)臟感受器接受壓力、化學、滲透壓等刺激，產(chǎn)生餓、渴、惡心、疼痛等感覺信號[2]，借助一般內(nèi)臟感覺神經(jīng)傳入，經(jīng)過中樞神經(jīng)系統(tǒng)處理產(chǎn)生運動信號，經(jīng)過一般內(nèi)臟運動神經(jīng)傳出運動信號，調(diào)控平滑肌、心肌、腺體的運動，進而調(diào)節(jié)肺、心、脾、腎藏系統(tǒng)功能。其中，下丘腦是大腦皮層下調(diào)節(jié)內(nèi)臟活動的高級中樞，參與自主神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，如控制內(nèi)臟活動、情緒等[3]。邊緣系統(tǒng)通過與下丘腦及自主神經(jīng)系統(tǒng)的聯(lián)系，不僅接受內(nèi)臟感覺信號調(diào)控內(nèi)臟運動，而且可以將自身需求與外部刺激信號對比產(chǎn)生情緒并參與調(diào)解本能與情感行為。若大腦邊緣系統(tǒng)各腦結(jié)構(gòu)間的協(xié)調(diào)能力下降，則會影響對外部刺激信號與自身本能需求之間的比較判斷，產(chǎn)生不良情緒[2]。

由邊緣系統(tǒng)產(chǎn)生并調(diào)控的情緒通常表現(xiàn)為交感神經(jīng)系統(tǒng)的相對亢進[2-3]。當人遇到情緒激動、恐懼、劇痛、失血、脫水、暴冷暴熱等緊急情況時，這些刺激通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)激活了交感—腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)，促使兒茶酚胺激素分泌水平急劇上升，反之也提高了中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，這種活動適應性反應稱為應急反應[2]。若遇到感染、中毒、麻醉、手術(shù)、創(chuàng)傷、缺氧、饑餓、疲勞、精神緊張、環(huán)境溫度劇變等刺激時，下丘腦—腺垂體—腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)被激活，主要通過糖皮質(zhì)激素發(fā)揮作用，減輕有害刺激對機體產(chǎn)生的不良反應，此過程稱為應激反應[2]。事實上，當機體遭遇傷害性刺激時，這兩個系統(tǒng)相輔相成，同時發(fā)生調(diào)節(jié)性反應，通過對內(nèi)分泌的影響促進代謝，加強對機體的保護作用。

因此，通過中、西醫(yī)學對人體功能之間存在的匹配關(guān)系，將內(nèi)臟神經(jīng)系統(tǒng)協(xié)調(diào)內(nèi)臟、心血管、腺體活動的功能以及調(diào)控情感的功能定義為中醫(yī)肝藏系統(tǒng)的特有功能——主疏泄[2]。邊緣系統(tǒng)作為肝藏疏泄功能調(diào)控中心，不僅可以協(xié)調(diào)機體內(nèi)外環(huán)境，對整個疏泄系統(tǒng)的興奮性也有調(diào)節(jié)作用[4]。

2 病理性心理應激所致神經(jīng)退行性疾病的情志異常、肝失疏泄病理機制

心理應激是指機體在環(huán)境刺激作用下由于客觀要求和應對能力不平衡所產(chǎn)生的一種適應環(huán)境的緊張反應狀態(tài)[5]。在社會環(huán)境中，機體遭遇各種應激原的刺激被感知后產(chǎn)生主觀認識和評判，繼而發(fā)生一系列相應的心理、生理機能改變。若機體應對刺激需要盡較大的努力進行適應性反應，或機體的適應能力不足以支持此種反應，則會導致機體心理、生理平衡失調(diào)[5]。若長時期處于應激狀態(tài)，機體的心身健康遭受損傷，則導致各種疾病的產(chǎn)生。

目前“心理應激”這一概念尚未被中醫(yī)學提及，但中醫(yī)藏象學說與七情學說認為不良環(huán)境或精神刺激影響著諸多疾病的發(fā)生發(fā)展，病理性的心理應激隸屬中醫(yī)學情志致病范疇[6]。調(diào)暢情志是中醫(yī)肝藏系統(tǒng)的特有功能，即肝主疏泄。肝氣正常疏泄才能使氣機調(diào)暢，氣血調(diào)和，心情舒暢，情志活動正常。反之，若情志長期處于異常狀態(tài)，則肝失疏泄，氣機運行障礙，臟腑功能失調(diào)，引起機體內(nèi)環(huán)境紊亂，導致一系列疾病的產(chǎn)生，此過程即是一種病理性心理應激反應。另外，病理性的心理應激會引起腦部結(jié)構(gòu)及功能的改變，尤其是海馬和杏仁核。陳家旭等[7]研究發(fā)現(xiàn)，慢性束縛應激大鼠海馬CA1區(qū)錐體細胞發(fā)生細胞核、線粒體等重要細胞器和神經(jīng)突觸的一系列超微結(jié)構(gòu)的損害。Vyas A等[8]研究發(fā)現(xiàn)，束縛應激大鼠海馬神經(jīng)元樹突分支和頂突萎縮明顯減少，但杏仁核神經(jīng)元的分支及長度明顯增加。這些研究提示，在肝藏疏泄功能主要調(diào)控中心——邊緣系統(tǒng)中，海馬和杏仁核在調(diào)控心理應激過程中發(fā)揮了核心作用。

近年來基于大量中醫(yī)基礎理論的現(xiàn)代化研究以及慢性心理應激相關(guān)研究表明，心理應激通過協(xié)調(diào)神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫網(wǎng)絡平衡使機體的各項活動正常進行，下丘腦—垂體—腎上腺(the hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA)軸的激活是心理應激時最明顯的特征[6]。另一方面，情志失調(diào)、肝失疏泄也表現(xiàn)出一定程度的神經(jīng)內(nèi)分泌免疫功能紊亂，且其中存在的中樞神經(jīng)生物學機制在整體上與調(diào)節(jié)HPA軸有關(guān)，具體可能與調(diào)節(jié)慢性心理應激反應過程中多種中樞神經(jīng)遞質(zhì)及其合成酶、激素、神經(jīng)肽環(huán)核苷酸系統(tǒng)以及Fos蛋白表達的變化相關(guān)[9]。肝藏疏泄功能在調(diào)控心理應激過程中起到了關(guān)鍵作用，且情志異常、肝失疏泄的作用機制與病理性心理應激之間存在著密不可分的聯(lián)系。

2.1 心理應激中肝藏通過神經(jīng)、內(nèi)分泌影響神經(jīng)退行性疾病

心理應激是交感神經(jīng)系統(tǒng)與HPA軸興奮的關(guān)鍵，HPA軸是主要的神經(jīng)—內(nèi)分泌系統(tǒng)。肝失疏泄則無法協(xié)調(diào)中樞神經(jīng)系統(tǒng)與外周內(nèi)分泌功能，直接損傷大腦結(jié)構(gòu)及功能，導致神經(jīng)退行性疾病的產(chǎn)生。

在慢性心理應激中，HPA軸功能亢進。既往研究已證明，通過疏肝方藥干預，慢性應激大鼠血漿中的促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(corticotropin releasing hormone, CRH)、促腎上腺皮質(zhì)激素(adrenocorticotropic hormone，ACTH)和皮質(zhì)酮(corticosterone，CORT)水平明顯降低，由此可見肝藏可以有效的調(diào)控HPA軸[9]。范大華等[10]研究發(fā)現(xiàn)，慢性心理應激大鼠經(jīng)過疏肝方藥干預后，大鼠海馬神經(jīng)元突觸得到明顯改善。海馬也參與HPA軸的調(diào)節(jié)，海馬中含有豐富的糖皮質(zhì)激素受體(glucocorticoid receptor，GR)，對HPA軸有負反饋調(diào)節(jié)作用[11]。若HPA軸過度興奮，糖皮質(zhì)激素(glucocorticoid，GC)異常分泌導致海馬中GR大量減少，反之海馬神經(jīng)元受損會導致GC分泌更多，形成一種惡性循環(huán)。病理性的心理應激導致GC分泌異常，隨著GC長期堆積，最終導致海馬萎縮以及該腦區(qū)大量神經(jīng)元丟失[12]。另有動物實驗發(fā)現(xiàn)，在大鼠體內(nèi)過量使用CORT會促進大腦氧化應激反應，同時海馬錐體細胞也遭受嚴重損傷[13]。

另一方面，慢性心理應激也會導致多種參與大腦功能調(diào)節(jié)的神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽、中樞氨基酸等異常分泌與表達[14]。王瑞婷等[15]研究發(fā)現(xiàn)，心理應激肝郁證大鼠血漿和腦脊液中CRH、ACTH、腎上腺素(epinephrine, E)、去甲腎上腺素(Norepinephrine,NE)水平明顯上升，5-羥色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)水平明顯下降。經(jīng)疏肝方藥干預后，大鼠血漿和腦脊液CRH、ACTH、E、NE水平明顯降低，5-HT水平明顯上升。NE、5-HT屬于單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，在學習、記憶的形成與調(diào)節(jié)中發(fā)揮了重要作用，與神經(jīng)退行性疾病的嚴重程度密切相關(guān)。楊琴等[16]研究發(fā)現(xiàn)，慢性心理應激大鼠前額葉、海馬、杏仁核中GR、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)、神經(jīng)肽Y(neuropeptide Y, NPY)蛋白表達顯著降低且神經(jīng)元明顯丟失，經(jīng)用疏肝作用的方藥干預后，大鼠前額葉、海馬、杏仁核中GR、BDNF、NPY蛋白表達顯著升高，神經(jīng)元細胞顯著增多。BDNF是一種參與神經(jīng)元生長和存活的關(guān)鍵神經(jīng)營養(yǎng)因子，嚴重的心理應激會抑制BDNF信號表達，損壞突觸活性，影響大腦的發(fā)育及可塑性，引起行為與認知功能障礙[17]。NPY的表達受BDNF調(diào)控，與調(diào)節(jié)情緒、學習與記憶等密切相關(guān)。嚴燦等[18]研究發(fā)現(xiàn)，慢性心理應激大鼠海馬谷氨酸、天冬氨酸水平明顯增高，經(jīng)疏肝方藥干預后，海馬谷氨酸、天冬氨酸水平明顯下降。谷氨酸、天冬氨酸是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最重要的內(nèi)源性興奮性氨基酸，在機體的學習記憶、突觸可塑性及神經(jīng)元的再生與退化中發(fā)揮了重要作用[19]。GC刺激中樞神經(jīng)系統(tǒng)對谷氨酸、天冬氨酸的釋放，過量的谷氨酸、天冬氨酸會明顯損傷神經(jīng)元。這些研究都證明了疏肝可以通過調(diào)節(jié)神經(jīng)—內(nèi)分泌系統(tǒng)改善大腦結(jié)構(gòu)與功能，進一步影響神經(jīng)退行性疾病的進展。

2.2 心理應激中肝藏通過免疫系統(tǒng)影響神經(jīng)退行性疾病

慢性心理應激可以干擾大腦中的免疫調(diào)節(jié)機制。在病理性心理應激中，由于肝失疏泄使HPA軸功能過度亢進，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的小膠質(zhì)細胞被激活，同時合成并分泌大量炎癥介質(zhì)，包括促炎因子(如IL-1β)、趨化因子、一氧化氮、前列腺素和活性氧，進而引起中樞炎癥反應[20]。中樞炎癥反應可以通過介導神經(jīng)元損傷或退化、膠質(zhì)激活、線粒體功能障礙和內(nèi)皮損傷等途徑直接損害大腦結(jié)構(gòu)及功能[21]，因此，免疫系統(tǒng)的激活在神經(jīng)退行性疾病中發(fā)揮了重要作用。

當HPA軸被激活時會釋放各種激素，下丘腦分泌的CRH可以與小膠質(zhì)細胞上的CRH受體相結(jié)合，通過激活小膠質(zhì)細胞來調(diào)節(jié)中樞炎癥反應[22]。CRH刺激垂體前葉，釋放的ACTH作用于腎上腺皮質(zhì)誘導GC的合成與釋放。在傳統(tǒng)的觀念中GC被認為是抗炎因子，然而越來越多的研究證明，GC對免疫系統(tǒng)也具有促炎作用[23]。慢性束縛應激激活小膠質(zhì)細胞，用GR拮抗劑RU486可以阻斷應激誘導的腦內(nèi)小膠質(zhì)細胞活化和神經(jīng)炎癥反應[23]。這說明GC能夠通過激活小膠質(zhì)細胞來促進中樞炎癥反應的發(fā)生。另外，GC還可以通過誘導核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體蛋白3(nod-like receptor protein3，NLPR3)炎癥體的啟動來介導中樞性炎癥[24]。若受到促炎刺激，NLPR3炎癥體被激活，則促炎細胞因子反應也會增強[25]。另有人體研究直接證明，高水平的GC會誘發(fā)認知功能障礙[22]。張銘珈等[26]研究發(fā)現(xiàn)，慢性心理應激大鼠血清CORT、IL-1β、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor alpha，TNF-α)水平明顯升高，給予疏肝方藥干預后，血清CORT、IL-1β、TNF-α水平下降。CORT是大鼠主要的糖皮質(zhì)激素，血清中IL-1β、TNF-α作為炎癥的中心介質(zhì)可通過體液、神經(jīng)等方式作用于中樞系統(tǒng)引發(fā)炎癥反應。鄭莉明等[27]研究發(fā)現(xiàn)，慢性心理應激大鼠海馬IL-1β、星形膠質(zhì)細胞膠質(zhì)纖維酸性蛋白、磷酸化細胞核因子NF-κBp65抗體水平顯著上升，經(jīng)疏肝方藥干預后，大鼠海馬IL-1β、星形膠質(zhì)細胞膠質(zhì)纖維酸性蛋白、磷酸化細胞核因子NF-κBp65抗體水平顯著下降。這些研究都證明了疏肝可以調(diào)控心理應激中相關(guān)促炎因子的釋放來緩解中樞炎癥反應。

另一方面，除HPA軸被激活外，氧化應激也是慢性心理應激的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。氧自由基的過多釋放會激活NF-κB信號通路，進而誘導多種相關(guān)炎癥因子的表達引起中樞炎癥反應[28]。李奕祺等[29]研究發(fā)現(xiàn)，慢性心理應激大鼠血清及腦組織的超氧化物歧化酶活性降低，丙二醛含量增高，血清中IL-1β水平顯著升高，經(jīng)疏肝方藥干預后，血清及腦組織超氧化物歧化酶活性顯著提高，丙二醛含量顯著下降，血清中的IL-1β水平也顯著下降。這項研究再次證明了肝藏可以通過調(diào)控心理應激誘導的免疫機制減弱中樞炎癥的發(fā)生。

總之，在病理性的心理應激反應中，肝藏疏泄功能失調(diào)，使神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫網(wǎng)絡系統(tǒng)產(chǎn)生如HPA軸過度興奮、免疫應答、氧化應激等一系列反應，誘導神經(jīng)元細胞損傷、凋亡，涉及特定大腦區(qū)域的結(jié)構(gòu)和功能改變，進而影響心理、神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生與進展。

3 肝主疏泄與神經(jīng)退行性疾病的相關(guān)性在心理應激中的作用

肝藏是調(diào)控心理應激的核心，神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫網(wǎng)絡是心理應激反應的物質(zhì)基礎[6]。病理性的心理應激可直接引起神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生甚至影響其進展的過程。因此肝藏疏泄功能失調(diào)可能是神經(jīng)退化的原因之一。

3.1 阿爾茨海默病

阿爾茨海默病(Alzheimers disease, AD)是一種以記憶力減退，認知功能障礙為特征的進行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，其最典型的病理性特征是神經(jīng)元纖維纏結(jié)和以β-淀粉樣蛋白(amyloid β-protein，Aβ)沉積為核心的神經(jīng)斑。最近研究已證實，與生活方式有關(guān)的危險因素在AD的病因中起著關(guān)鍵作用，慢性心理應激是其中一個重要組成部分[30]。在心理應激中, 人體通過激活交感神經(jīng)系統(tǒng)和HPA軸來應對壓力，從而增加兒茶酚胺和GC的釋放。肝失疏泄使HPA軸被過度激活，導致GC水平顯著增高，小膠質(zhì)細胞被大量激活。同時，心理應激還可以通過藍斑交感神經(jīng)元釋放單胺類神經(jīng)遞質(zhì)如去甲腎上腺素激活小膠質(zhì)細胞[31]。處于靜息狀態(tài)的小膠質(zhì)細胞可以吞噬Aβ神經(jīng)斑塊，若被激活則會大量釋放促炎因子[32]，推動中樞炎癥反應，最終導致神經(jīng)元的死亡，損傷大腦結(jié)構(gòu)，引起AD相關(guān)病理改變?nèi)鏏β沉積、Tau蛋白異常磷酸化等，導致認知功能障礙。另外也有研究證明，NLPR3炎癥體的活化與Aβ沉積密切相關(guān)，在心理應激誘導AD過程中有著重要作用[33]。

吳超[34]研究發(fā)現(xiàn)，慢性心理應激大鼠血漿中CORT水平增高，海馬內(nèi)GR受損，Tau蛋白水平明顯增加，學習記憶能力明顯下降。GR介導HPA軸的負反饋調(diào)節(jié)。GR受損則導致CORT大量分泌、聚集，進而引起AD的一系列病理變化。Tau蛋白異常磷酸化與神經(jīng)元纖維結(jié)纏繞密切相關(guān)，最終可導致突觸可塑性下降、神經(jīng)元功能減退及凋亡。馬學萍等[35]研究發(fā)現(xiàn)，慢性應激導致大鼠海馬CORT水平升高，海馬BDNF表達顯著減少。慢性心理應激損傷海馬BDNF，導致海馬可塑性降低。海馬是記憶儲存與處理的核心腦區(qū)，也是受AD影響的主要腦區(qū)之一[30]。改善肝藏疏泄功能可以減輕心理應激所造成的AD相關(guān)病理癥狀。楊宗純等[36]研究發(fā)現(xiàn)，疏肝可以調(diào)節(jié)慢性應激大鼠的單胺類和肽類等神經(jīng)遞質(zhì)以及血清免疫因子。禤璇等[37]通過觀察柴胡疏肝散對慢性心理應激AD大鼠的干預實驗發(fā)現(xiàn)，疏肝可以使大鼠海馬組織5-HT、NE等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平顯著上升，且大鼠的抑郁狀態(tài)以及記憶和學習能力得到了明顯改善。HPA軸過度興奮可刺激神經(jīng)炎癥的發(fā)生，炎癥和炎性細胞因子可通過幾種途徑使大腦的單胺類神經(jīng)遞質(zhì)如5-HT、NE、DA等突觸可用性降低[38]。以上研究都表明，肝藏可通過調(diào)控機體內(nèi)一系列神經(jīng)內(nèi)分泌免疫反應來改善大腦結(jié)構(gòu)與功能，對AD的發(fā)生和進展有重要意義。

3.2 帕金森病

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是一種以中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的變性、死亡為病理表現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。最新研究表明，慢性心理應激是PD神經(jīng)退行性病變的關(guān)鍵因素[39]。在慢性心理應激中，肝失疏泄使HPA軸過度亢奮，進而誘導小膠質(zhì)細胞被激活，并可通過增加氧化應激直接損害黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元及藍斑去甲腎上腺素神經(jīng)元，最終導致PD[40]。Smith LK等[41]研究發(fā)現(xiàn)，在PD大鼠模型中，慢性應激和CORT水平增高會加速多巴胺能神經(jīng)元的死亡。壓力也會增加多巴胺和谷氨酸的分泌[42]。這兩種神經(jīng)遞質(zhì)都具有神經(jīng)毒性，在PD多巴胺能神經(jīng)元缺失中發(fā)揮了重要作用。

鄭春葉等[43]研究發(fā)現(xiàn)，慢性心理應激PD大鼠海馬神經(jīng)元損傷且BDNF陽性表達顯著下降，經(jīng)疏肝方藥干預后，大鼠海馬區(qū)BDNF陽性表達顯著升高。肝失疏泄所致HPA軸過度興奮的同時，炎癥和炎性細胞因子也會導致BDNF減少并增加細胞外谷氨酸的含量[38]。BDNF是神經(jīng)可塑的標志，不僅可以抵擋一氧化氮介導的谷氨酸細胞毒性，還可以調(diào)節(jié)自由基代謝保護神經(jīng)元免受其攻擊，對維持多巴胺神經(jīng)元的存活及生長起著關(guān)鍵作用[44]。且有研究證實，BDNF在PD的發(fā)病與病理進程中的重要性[45]，因此疏肝可以通過調(diào)控體內(nèi)的神經(jīng)—內(nèi)分泌—免疫網(wǎng)絡系統(tǒng)，改善神經(jīng)元可塑性，對PD有較好的治療作用。

4 結(jié)論與展望

在神經(jīng)退行性疾病中，雖然其病因病位都不盡相同，但神經(jīng)元退行性病變是共同特征。在慢性心理應激中，肝藏疏泄功能失調(diào)會引發(fā)機體內(nèi)神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡系統(tǒng)的功能紊亂，最終導致神經(jīng)元損傷，大腦結(jié)構(gòu)與功能的改變。慢性心理應激是造成AD、PD等神經(jīng)退行性疾病的危險因素，這些因素或加重或推動了其發(fā)病進程。目前針對神經(jīng)退行性疾病的治療方式主要是靶向藥物治療，但由于導致神經(jīng)退行性疾病典型病理改變的潛在因素仍然存在，這種治療模式效果一般。至今已有多項研究證明肝主疏泄與神經(jīng)退行性疾病關(guān)系密切，所以今后在臨床上也應該更加注重改善肝藏疏泄功能來消除這些潛在因素，以預防多種神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生及進展。