血尿酸與胰島素抵抗的關(guān)系研究 *

張麗英, 王愛雪, 段曉星

(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院腎內(nèi)科,內(nèi)蒙古呼和浩特010050)

1 前言

高尿酸血癥(hyperuricemia,HUA)常伴有代謝綜合征(metabolic syndrome,MS)組份高脂血癥、高血壓、肥胖以及糖尿病等慢性疾病的發(fā)生,是心血管疾病的獨立危險因素[1]。胰島素抵抗(insulin resistance,IR)是代謝綜合征病理生理發(fā)展過程中的核心環(huán)節(jié),也獨立相關(guān)于心血管疾病死亡發(fā)生風(fēng)險[2]。研究表明,補充雌激素可以改善絕經(jīng)后女性高胰島素原血癥[3]。本研究的目的是探討男性、絕經(jīng)前女性、絕經(jīng)后女性血尿酸與胰島素抵抗的關(guān)系。

2 方法

2.1 對象及方法

本橫斷面調(diào)查是在珠海市進行的。2013年在珠海市3個社區(qū)對18～75歲的常住居民做流行病學(xué)調(diào)查。通過問卷調(diào)查獲取受試者的一般信息、生活方式、個人病史、用藥史、家族史和生活細節(jié)。

2.2 診斷標(biāo)準(zhǔn):高尿酸血癥

男性血清尿酸水平≥7mg/dl或女性血清尿酸水平≥6mg/dl定義為高尿酸血癥。胰島素抵抗評估:使用HOMA-IR評估胰島素抵抗。

2.3 統(tǒng)計學(xué)方

應(yīng)用Stata11.0統(tǒng)計軟件完成相關(guān)分析統(tǒng)計,四個亞組臨床特征的比較對于連續(xù)變量使用單因素方差分析或Wilcoxon rank-sum檢驗,分類變量使用卡方檢驗或Fisher’s確切檢驗。在男性、絕經(jīng)前女性和絕經(jīng)后女性中分別建立Logistic 回歸模型。

3 結(jié)果

共1834名受試者,平均52.8±14.5歲,其中男性679(37.02%),女性1155(62.98%%)人。男性和女性受試者年齡無顯著性差異。根據(jù)以往研究的結(jié)果[4],超過49歲的婦女被歸為絕經(jīng)后狀態(tài)。在1155名女性中,498(43.12%)名女性歸為絕經(jīng)前、657(56.88%)名女性歸為絕經(jīng)后。

3.1 受試者的基本特征特征

男性、絕經(jīng)前女性、絕經(jīng)后女性受試者根據(jù)血尿酸四分位數(shù)分成Q1、Q2、Q3、Q4四個亞組。在男性、絕經(jīng)前女性、絕經(jīng)后女性中,與最低四分位者比,最高四分位者BMI、腰圍、收縮壓和舒張壓均較高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。最高四分位者血肌酐、CRP和甘油三酯水平高于最低四分位者,而eGFR低于最低四分位者,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3.2 男性血尿酸與胰島素抵抗的關(guān)系

男性血尿酸與胰島素抵抗的關(guān)系(見表1)。在多元Logistic回歸模型中校正了年齡、性別、合并癥(冠心病病史、腦卒中病史)、生活方式(吸煙、飲酒、缺乏運動)、受教育情況、BMI后以及進一步校正高血壓、糖尿病后,男性血尿酸水平與胰島素抵抗無相關(guān)性。

表1 男性血尿酸與胰島素抵抗的關(guān)系

3.3 絕經(jīng)前女性、絕經(jīng)后女性血尿酸與胰島素抵抗的關(guān)系

女性血尿酸與胰島素抵抗的關(guān)系(見表2)。在多元Logistic回歸模型中,校正了年齡、性別、合并癥(冠心病病史、腦卒中病史)、生活方式(吸煙、飲酒、缺乏運動)、受教育情況以及BMI后,絕經(jīng)前及絕經(jīng)后女性血尿酸水平均與胰島素抵抗顯著相關(guān)(P<0.005)。與Q1組對比,Q4組胰島素抵抗的患病相對危險度絕經(jīng)前女性為3.37(95%CI1.56,7.30,P=0.002)、絕經(jīng)后女性為3.78(95%CI2.15,6.67,P<0.001)。進一步加入其它混淆因素高血壓、糖尿病后,血尿酸仍與胰島素抵抗相關(guān)。與Q1組相比,Q4組胰島素抵抗患病的危險度絕經(jīng)前女性增高228%(RR3.28,95%CI1.48,7.25,P=0.003)、絕經(jīng)后女性增高271%(RR3.71,95%CI2.07,6.66,P<0.001)。而且在絕經(jīng)后女性組,血尿酸水平位于Q3組時即與Q1組有顯著差別,校正相關(guān)混淆因素后,與Q1組對比,Q3組胰島素抵抗的患病相對危險度為2.02(95%CI1.13,3.63,P=0.002)。

表2 絕經(jīng)前女性、絕經(jīng)后女性血尿酸與胰島素抵抗的關(guān)系

4 討論

本研究結(jié)果表明,男性人群血尿酸與胰島素抵抗無相關(guān)性。絕經(jīng)前女性及絕經(jīng)后女性血尿酸水平與胰島素抵抗顯著相關(guān)(P<0.005),而且相關(guān)性是獨立于年齡、性別、合并癥(冠心病病史、腦卒中病史)、生活方式(吸煙、飲酒、缺乏運動)、受教育情況、BMI、高血壓以及糖尿病而存在的。與Q1組相比,Q4組胰島素抵抗的患病相對危險度絕經(jīng)前女性為3.28、絕經(jīng)后女性為3.71。而且在絕經(jīng)后女性組,血尿酸水平位于Q3組時即與Q1組有顯著差別,與Q1組相比,Q3組胰島素抵抗的患病相對危險度為2.02。說明在絕經(jīng)后女性人群中高尿酸血癥對胰島素抵抗的影響程度更大。

對以色列1016名非糖尿病猶太人的調(diào)查顯示,血尿酸水平增加與高胰島素血癥顯著相關(guān)(男性r=0.316,女性r=0.236,P<0.001),高尿酸血癥是高胰島素血癥或胰島素抵抗的特征表現(xiàn)[5]。但是,Clausen JO 等認(rèn)為胰島素抵抗所導(dǎo)致的高尿酸血癥是可能是通過血糖、血脂代謝紊亂等間接機制引起[6]。本研究結(jié)果表明,男性人群血尿酸與胰島素抵抗無相關(guān)性,女性人群血尿酸水平與胰島素抵抗顯著相關(guān)。與既往研究結(jié)果各有異同。

本研究結(jié)果表明,相對于Q1組,絕經(jīng)后女性Q4組的相對危險度(RR=3.71)高于絕經(jīng)前女性(RR=3.28),并且絕經(jīng)后女性在Q3組時即與Q1組有統(tǒng)計學(xué)意義的差別(RR=2.02)。所以絕經(jīng)后女性人群血尿酸對胰島素抵抗的影響程度比絕經(jīng)前女性人群更大。這種更年期狀態(tài)對二者關(guān)系的影響,不除外是由雌激素的作用引起的。Ichikawa等[7]研究結(jié)果證明雌激素替代療法能夠降低絕經(jīng)后高尿酸血癥女性的血尿酸濃度。

5 結(jié)論

男性血尿酸與胰島素抵抗無相關(guān)性;女性血尿酸與胰島素抵抗相關(guān),而且絕經(jīng)后女性人群血尿酸對胰島素抵抗的影響程度比絕經(jīng)前女性人群更大;女性血尿酸水平升高是胰島素抵抗的獨立危險因素。