放化熱療對(duì)宮頸癌血清Survivin表達(dá)的影響及臨床意義 *

額爾德木圖, 賈 慧, 賈玉玲, 秦曉玲, 寶瑩娜, 郁志龍

(內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院放療科,內(nèi)蒙古呼和浩特010050)

宮頸癌是女性最常見的惡性腫瘤,嚴(yán)重威脅女性健康。本文收集200例宮頸鱗癌病人治療前、后的血清,通過ELISA方法檢測(cè)其中Survivin的表達(dá)水平,并分析了放、化、熱療聯(lián)合治療對(duì)宮頸鱗癌血清Survivin表達(dá)水平的影響。結(jié)果顯示放、化、熱療聯(lián)合治療后宮頸癌血清中Survivin表達(dá)明顯降低,其中腫瘤完全消退者下降更為明顯。提示Survivin表達(dá)在治療前后的變化有可能為宮頸癌判斷預(yù)后提供新的依據(jù),有望成為宮頸癌診斷、治療的新的分子標(biāo)記物?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2012-01～2019-08在我科治療的資料完整的宮頸癌病人200例,入組標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)病理明確為宮頸鱗癌,KPS評(píng)分70分以上,病人病灶有一定的體積,能夠測(cè)量,病人及其家屬知情同意本實(shí)驗(yàn)相關(guān)內(nèi)容,簽署知情同意書。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):對(duì)化療藥物過敏或有嚴(yán)重不良反應(yīng),肝、腎功能不全,病情嚴(yán)重,預(yù)計(jì)生存時(shí)間不超過5mo等。平均54.52±4.23歲。分期按照國際婦產(chǎn)科協(xié)會(huì)(FIGO)分期標(biāo)準(zhǔn)Ib-IIa期13例;IIb期128例;III期22例;Ⅳ期+有淋巴轉(zhuǎn)移37例,所有病人都是初治。

1.2 方法

1.2.1檢測(cè)治療前后血清中Survivin表達(dá),嚴(yán)格按照試劑盒說明對(duì)200例病人治療前后血清進(jìn)行ELISA法Survivin含量測(cè)定。

1.2.2放療+化療+熱療 所有病人放療均采用西門子直線加速器6MV-X線。同步放化療組:原發(fā)腫瘤小于4cm病人分入同步放化療組,放療給予外照射及腔內(nèi)照射,外照射采用調(diào)強(qiáng)放療,靶區(qū)包括原發(fā)腫瘤和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)以及盆腔淋巴引流區(qū)?？倓┝?50Gy,2Gy/次,5次/wk,共計(jì)25次。外照射1wk后開始內(nèi)照射,總劑量:36-42Gy,6Gy/次,1次/wk,共計(jì)6～7次?；煵捎庙樸K單藥40mg/m2,靜脈滴注,每wk1次,共5次,與放療(外照射)同步開始,同步結(jié)束。同步放化療+熱療組:原發(fā)腫瘤大于等于4cm病人分入同步放化療+熱療組,放、化療與同步放化療組相同,在放療(外照射)1wk后,開始加熱療,熱療在外照射后進(jìn)行,高頻加熱1h,溫度為40～41℃,2次/wk,兩次熱療間隔至少72h。兩組在治療前分別由2名以上的主治醫(yī)師對(duì)病人進(jìn)行婦科檢查,依據(jù)腫瘤大小及侵及范圍進(jìn)行分期,治療結(jié)束后再次參照WHO提出的評(píng)價(jià)實(shí)體癌療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效。

2 結(jié)果

2.1 Survivin在治療前及治療后血清中的表達(dá)情況

配對(duì)t檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn),與治療前相比,同步放化療組和同步放化療聯(lián)合熱療組病人治療結(jié)束后1mo血清中Survivin表達(dá)均明顯降低(P<0.05)(見表1)。

2.2 近期療效評(píng)定

實(shí)體瘤療效依據(jù)WHO的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。CR-完全緩解:腫瘤完全消退,宮旁組織彈性及宮頸外觀恢復(fù)正常,維持4wk以上;PR-部分緩解:腫瘤縮小率≥1/2以上,宮旁組織彈性仍差,但未達(dá)盆壁,維持4wk以上;SD-無效:腫瘤體積縮小率<1/2,宮旁組織增厚縮短與治療前比無變化; PD-進(jìn)展:腫瘤大小比治療前增大或者有新病灶出現(xiàn)。其中以CR+PR為有效,SD+PD為無效。本組資料計(jì)算近期有效率(緩解率)=(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%。所有病人經(jīng)過治療后1mo復(fù)查,有85.5%獲得臨床完全緩解(CR),14.5%獲得臨床部分緩解(PR),有效率為100%。治療兩組病人的Survivin的陽性表達(dá)率均顯著低于治療前(P<0.05)(見表2)。

表1 放化療組和放化熱療組病人治療前后血清Survivin的表達(dá)水平

表2 近期療效中CR、PR兩組治療前后血清Survivin的表達(dá)水平

2.3 毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)

采用WHO規(guī)定的化療毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)及RTOG/EORTC(1992)急性放射反應(yīng)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià):同步放化療和同步放化療聯(lián)合熱療兩組病人的骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率及程度基本等同,無明顯差異。膀胱、直腸1級(jí)反應(yīng)同步放化組和同步放化熱組者分別為60%(90/150)和28%(14/50)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.790,P<0.05);2級(jí)者分別為68%(87/150)和34%(17/50)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.892,P<0.05)。同步放化熱皮膚I度燙傷3例,腹壁脂肪硬結(jié)5例,對(duì)癥處理痊愈,不影響生活質(zhì)量,病人能夠耐受。

3 討論

宮頸癌是發(fā)病率和病死率排名第二的女性惡性腫瘤,僅次于乳腺癌。國內(nèi)外研究證實(shí),細(xì)胞凋亡的基因調(diào)控過程中凋亡抑制蛋白家族起著決定性作用,凋亡不只是在正常細(xì)胞生理調(diào)節(jié)中起關(guān)鍵的作用,同時(shí)在細(xì)胞惡變過程中也起著重要作用,凋亡抑制基因與凋亡活化基因共同在細(xì)胞凋亡過中起調(diào)節(jié)作用[1～3]。Survivin是凋亡抑制蛋白家族的新成員,是目前證實(shí)的最強(qiáng)的凋亡抑制因子[4],參與血管生成和細(xì)胞周期的調(diào)控,具有調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞分裂、促進(jìn)組織血管形成和抑制細(xì)胞凋亡的作用,協(xié)助腫瘤細(xì)胞發(fā)生、侵襲和轉(zhuǎn)移,Survivin能抑制Fas、caspase、bax及某些化療藥物誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡,它通過細(xì)胞周期依賴性表達(dá),可對(duì)抗G2/M期凋亡的誘導(dǎo),在腫瘤細(xì)胞中過表達(dá)能阻止細(xì)胞凋亡,從而失去凋亡的限制,最終形成組織細(xì)胞的異常增殖。所以說Survivin 的作用機(jī)制主要包括抑制腫瘤細(xì)胞凋亡、參與細(xì)胞周期調(diào)控及促進(jìn)血管形成。它的組織分布特征具有明顯的細(xì)胞選擇性,檢測(cè)發(fā)現(xiàn)它不僅表達(dá)于人和鼠的胚胎組織,在絕大多數(shù)人的腫瘤細(xì)胞中也有表達(dá),而在正常成人組織中未檢測(cè)到表達(dá)(不包括胸腺),因而對(duì)預(yù)測(cè)腫瘤進(jìn)展和預(yù)后具有潛在價(jià)值[3～5]。本研究經(jīng)過ELISA方法檢測(cè)治療前后血清中Survivin表達(dá)情況,配對(duì)t檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn),每組病人與治療前相比,治療結(jié)束后血清中Survivin表達(dá)均明顯降低(P<0.05),其中治療結(jié)束后腫瘤完全消退的病人血清中Survivin表達(dá)明顯低于部分消退者(P<0.05)。本研究結(jié)果提示Survivin表達(dá)在治療前后的變化有可能為宮頸癌判斷預(yù)后提供新的依據(jù),并且有望成為宮頸癌診斷、治療的新的分子標(biāo)記物,為未來靶向治療提供依據(jù)。由于本研究的病例數(shù)較少,未來可在獲取更大樣本數(shù)的前提下,進(jìn)行更深入的研究分析。