鹽酸美金剛片的分片研究

丁祎馨 葛琦 傅麟勇

摘要：目的：含功能性刻痕的鹽酸美金剛片的分片質(zhì)量研究。方法：分別采用手工分片和機(jī)械分片的形式，對分割后的片劑進(jìn)行重量差異、含量均勻度、分割重量損失、脆碎度、溶出度和使用中穩(wěn)定性研究。結(jié)果：手工分片后所得半片的各項(xiàng)檢查結(jié)果均為合格;機(jī)械分片后所得半片，除含量均勻度外，其他各項(xiàng)均為合格。結(jié)論：對于自制的鹽酸美金剛片，手工掰片即可達(dá)到較好的分割效果，分割后部分的質(zhì)量能符合整片的關(guān)鍵質(zhì)量屬性要求，且能在一定時(shí)間內(nèi)穩(wěn)定存放，有利于臨床實(shí)際應(yīng)用。機(jī)械分片效果略有遜色。

關(guān)鍵詞：鹽酸美金剛;功能性刻痕;分片研究;

【中圖分類號】R97 ? ? ? ? ? ? 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A ? ? ? ? ? ? 【文章編號】2107-2306（2021）13--02

臨床用藥中，由于患者年齡、體重、不同適應(yīng)癥、不同給藥階段等各種原因，常常需要將片劑分割，以滿足個(gè)體化的服藥劑量要求?？毯燮词菫榇嗽O(shè)計(jì)，其外觀與普通片一致，多為圓形、橢圓形或膠囊形，通常是在普通片上多了一道刻痕（一字型）或兩道刻痕（十字型）?？毯燮瓤梢哉?，也可以分片（2個(gè)半片或更多）后服用。

對于刻痕片的分片研究，F(xiàn)DA[1]、歐洲藥典[2]都以不同形式提出了指導(dǎo)意見。中國藥審中心發(fā)布了《化學(xué)仿制藥口服片劑功能性刻痕設(shè)計(jì)和研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》[3]。本研究擬以鹽酸美金剛片為例，按照指導(dǎo)原則的要求，進(jìn)一步探討刻痕片的分片研究，以保證分割后部分的質(zhì)量能符合整片的關(guān)鍵質(zhì)量屬性要求。

1材料與儀器

自制制劑;對照品（99.3%，R044E0，USP）;有關(guān)物質(zhì)Ⅰ（99.0%，F(xiàn)105W0，USP）;有關(guān)物質(zhì)E（100.0%，R042W0，USP）。

電子天平（梅特勒）;Sotax AT TX溶出度儀;Waters e2695高效液相色譜儀;Agilent 7890氣相色譜儀;PILBOX機(jī)械分片器。

2方法與結(jié)果

考慮到臨床應(yīng)用中的實(shí)際操作，本研究選擇了手工分割和機(jī)械分割（分片器）兩種方式，以保證不同原理的分割條件下產(chǎn)品均能夠符合要求。

2.1重量差異

對于自制鹽酸美金剛片（10mg），選取3批代表性樣品進(jìn)行重量差異考察，結(jié)果見表 1?？梢?，分別采用手工分片和機(jī)械分片方式考察重量差異，所選取的3批鹽酸美金剛片（10mg）樣品中，均為合格。

2.2含量均勻度

對于自制鹽酸美金剛片（10mg），選取2批代表性樣品，進(jìn)行分割后部分的含量均勻度考察，結(jié)果見表 2?？芍?，兩批樣品經(jīng)手工分片后，含量均勻度結(jié)果合格。兩批樣品經(jīng)機(jī)械分片后，10片的含量均勻度不合格;另取20片復(fù)測，結(jié)果仍均為不合格。由此可見，機(jī)械分片均勻性較差。

2.3分割重量損失

對于自制鹽酸美金剛片（10mg），選取4批代表性樣品進(jìn)行分割重量損失考察，結(jié)果見表 3。由表可得，選取的4批代表性樣品中，分別采用手工分片和機(jī)械分片方式，在整片片劑擬定硬度范圍（120N～200N）的上限和下限處分別檢測，分割重量損失均為合格。

2.4脆碎度

對于自制鹽酸美金剛片（10mg），選取4批代表性樣品進(jìn)行脆碎度考察，結(jié)果見表 4。由表可得，選取的4批代表性樣品中，分別采用手工分片和機(jī)械分片方式，在整片片劑擬定硬度范圍（120N～200N）的上限和下限處分別檢測，分割重量脆碎度考察均為合格。

2.5溶出度

對于自制鹽酸美金剛片（10mg），選取2批代表性樣品進(jìn)行溶出度考察，結(jié)果見表 5。由結(jié)果可知，選取的2批代表性樣品中，分別采用手工分片和機(jī)械分片方式，對分割后樣品進(jìn)行溶出度測定，可以明顯看到，手工分片所得的溶出度結(jié)果RSD，比機(jī)械分片所得的溶出度結(jié)果RSD更小，說明手工分片更為均勻。盡管如此，手工分片和機(jī)械分片后所得的樣品，溶出度結(jié)果均為合格。

2.6使用中穩(wěn)定性研究

由鹽酸美金剛片說明書中的用法用量可見，在實(shí)際使用過程中，分割后片劑僅在服藥第一周和第三周使用，即某一分割后片劑最多在第21天后服用。據(jù)此，擬定的考察方案為：選取自制鹽酸美金剛片（10mg）T2007521，分別采用手工分片和機(jī)械分片方式，分割后部分在25℃±2℃/60%RH±5%RH條件下放置，于30天時(shí)取樣，并與0天的數(shù)據(jù)比較，考察穩(wěn)定性。結(jié)果見表 6。由結(jié)果可知，各項(xiàng)重點(diǎn)考察項(xiàng)結(jié)果均無明顯變化，表明自制制劑分片后在30天內(nèi)的穩(wěn)定性良好。

3討論

本研究以自制的鹽酸美金剛片，分別采用手工分片和機(jī)械分片的形式，對其分割后的片劑進(jìn)行了重量差異、含量均勻度、分割重量損失、脆碎度、溶出度和使用中穩(wěn)定性研究。結(jié)果表明，手工分片后所得半片，經(jīng)上述各項(xiàng)檢查，結(jié)果均為合格;機(jī)械分片后所得半片，除含量均勻度外，其他各項(xiàng)均為合格。說明對于自制的鹽酸美金剛片，手工掰片即可達(dá)到較好的分割效果，分割后部分的質(zhì)量能符合整片的關(guān)鍵質(zhì)量屬性要求，且能在一定時(shí)間內(nèi)穩(wěn)定存放，有利于臨床實(shí)際應(yīng)用。本研究中機(jī)械分片效果略有遜色，可能也與采用的PILBOX機(jī)械分片器性能有關(guān)。

參考文獻(xiàn)：

[1] US FDA. Guidance for Industry Tablet Scoring： Nomenclature， Labeling， and Data for Evaluation [S].2013.

[2] European Pharmacopoeia 0478[S]. 2019

[3]國家藥品監(jiān)督管理局. 化學(xué)仿制藥口服片劑功能性刻痕設(shè)計(jì)和研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行） [S]. 2020.