類風(fēng)濕因子聯(lián)合抗環(huán)瓜氨酸肽抗體、抗角質(zhì)蛋白抗體及抗RA33抗體診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床價(jià)值研究

孫夢瑗 王艷艷

摘要：目的：探究類風(fēng)濕因子（rheumatoid factors，RF）聯(lián)合抗環(huán)瓜氨酸肽（cyclic citrullinated peptide，CCP）抗體、抗角質(zhì)蛋白抗體（anti keratin antibody，AKA）或抗RA33抗體檢測對于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis， RA）的診斷價(jià)值。方法：隨機(jī)抽取西部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院2019年5月-2020年10月間收治的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者（研究組）和同時(shí)期本院收治的患有其他類型自身免疫性疾病患者（對照組）各100人為研究對象，分析比較各免疫學(xué)指標(biāo)的陽性率，比較RF聯(lián)合另外兩種或三種免疫學(xué)指標(biāo)診斷RA的敏感度與特異度。結(jié)果：RF診斷RA的敏感性高（85.0%）但特異性較低（31.0%）。RF聯(lián)合任意兩種免疫學(xué)指標(biāo)可獲得93.0%-95.0%的診斷特異度，同時(shí)敏感度也可達(dá)42.0%-50.0%。而RF結(jié)合三種免疫學(xué)指標(biāo)診斷RA的特異度可高達(dá)99.0%。結(jié)論：RF聯(lián)合抗CCP抗體、AKA及抗RA33抗體檢測是提高RA診斷準(zhǔn)確性較為可行的方案，值得推廣。

關(guān)鍵詞：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎;類風(fēng)濕因子;抗環(huán)瓜氨酸肽抗體;抗角質(zhì)蛋白抗體;抗RA33抗體

【中圖分類號(hào)】R593.22 ? ? ? ? ? ? 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A ? ? ? ? ? ? 【文章編號(hào)】2107-2306（2021）13--02

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis， RA）是臨床上較為常見的一種自身免疫性疾病，主要病理改變?yōu)檠仔曰ぱ祝摬“Y主要累及手足小關(guān)節(jié)，多為多關(guān)節(jié)、對稱性發(fā)病。患者早期可表現(xiàn)為關(guān)節(jié)晨僵、腫脹、疼痛等，后期可出現(xiàn)關(guān)節(jié)的僵硬與畸形，導(dǎo)致不同程度的關(guān)節(jié)功能障礙，并可伴發(fā)多種關(guān)節(jié)外各系統(tǒng)異常改變。RA目前病因未明，遺傳、感染及性激素等因素都被認(rèn)為可能與RA的發(fā)病相關(guān)。[1-2]

RA起病較為隱匿，臨床表現(xiàn)多變而復(fù)雜，常無典型臨床表現(xiàn)，從而造成常出現(xiàn)RA的誤診與漏診。RA導(dǎo)致患者嚴(yán)重功能障礙的重要原因之一就是診斷與治療的不及時(shí)性，因此，在臨床工作中，提高RA診斷的準(zhǔn)確性與及時(shí)性一直備受關(guān)注[3]。以抗原-抗體免疫學(xué)反應(yīng)為基礎(chǔ)的免疫學(xué)指標(biāo)檢測是很多疾病診斷的重要手段，類風(fēng)濕因子（rheumatoid factor，RF）是最為常用的RA免疫學(xué)檢測指標(biāo)，但其雖敏感性較高，卻常常表現(xiàn)為較低的特異性。因此，探索RF與其他免疫學(xué)指標(biāo)的聯(lián)合檢測在RA診斷中的應(yīng)用具有重要的臨床價(jià)值[4-6]。

在本研究中，筆者以西部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院2019年5月-2020年10月間收治的100名類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者為研究組，以同時(shí)期本院收治的100名患有其他類型自身免疫性疾病患者為對照組，分析比較RF聯(lián)合抗環(huán)瓜氨酸肽（cyclic citrullinated peptide，CCP）抗體、抗角質(zhì)蛋白抗體（anti keratin antibody，AKA）或抗RA33抗體檢測對于RA的診斷價(jià)值。

一、資料與方法

（一）一般資料

本研究以西部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院2019年5月-2020年10月間收治類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者（研究組）和同時(shí)期本院收治的患有其他類型自身免疫性疾病患者（對照組）為研究對象，隨機(jī)抽取兩組患者各100名納入研究。納入標(biāo)準(zhǔn)如下：研究組納入標(biāo)準(zhǔn)：初診患者、滿足《類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)、病程≤2年;對照組納入標(biāo)準(zhǔn)：非RA自身免疫性系統(tǒng)病患者，病程≤2年;研究組男性36例、女性64例，年齡32.3-68.5歲，平均（46.3+14.2）歲;對照組男性39例，女性61例，年齡34.2-68.9歲，平均（47.1+13.9）歲。對照組中，系統(tǒng)性紅斑狼瘡43例，自身免疫性溶血貧血23例，干燥綜合征13例，強(qiáng)直性脊柱炎8例，系統(tǒng)性硬化病7例，自身免疫性肝病3例，硬皮病3例。兩組患者的年齡、性別等基線資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具可比性。

（二）檢測方法

所有患者均予以RF、抗CCP抗體、AKA、抗RA33抗體免疫學(xué)檢測。采取5ml靜脈血，3000rpm離心后取得上清用于檢測。RF采用免疫比濁法以全自動(dòng)生化分析儀檢測，濃度高于14 kU/L檢測結(jié)果呈陽性。AKA采用默沙克生物有限公司試劑盒間接免疫熒光法定性分析，角質(zhì)層出現(xiàn)線狀、塊狀熒光沉積判定為陽性?？笴CP抗體與抗RA33抗體采用Elabscience公司酶聯(lián)免疫吸附試劑盒檢測，抗CCP抗體>5 IU/mL判定為陽性，抗RA33抗體為定性檢測。

（三）研究方法

檢測完畢后，首先比較研究組和對照組中各種免疫學(xué)指標(biāo)的陽性率，之后將RF分別與另外兩種或三種免疫學(xué)指標(biāo)聯(lián)合，比較各種免疫學(xué)檢測指標(biāo)組合診斷RA的敏感性與特異性，從而為臨床RA的免疫學(xué)檢驗(yàn)聯(lián)合檢測提供依據(jù)。

（四）統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，統(tǒng)計(jì)學(xué)方法為X2檢驗(yàn)，P<0.05被認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

二、結(jié)果

（一）各項(xiàng)指標(biāo)的陽性率比較

如表1所示，研究組中RF、抗CCP抗體、AKA及抗RA33抗體的陽性率均顯著高于對照組，提示四項(xiàng)指標(biāo)均對RA的診斷具有臨床價(jià)值。其中，后三者的差異性更為顯著（均為P<0.0001），提示其診斷RA的特異性較RF高。

（二）免疫學(xué)檢驗(yàn)聯(lián)合檢測的敏感度與特異度

下表2示RF聯(lián)合兩種或三種免疫學(xué)檢驗(yàn)指標(biāo)診斷RA的敏感度及特異度。由表中數(shù)據(jù)可見，RF單獨(dú)診斷RA的敏感度雖較高，但特異度只有31.0%，而聯(lián)合檢測可以顯著提高診斷的特異度。其中RF結(jié)合另外兩種免疫學(xué)指標(biāo)診斷RF的特異度可達(dá)到93.0%-95.0%，同時(shí)也具備較好的敏感度（42.0%-50.0%）。而當(dāng)RF聯(lián)合三種免疫學(xué)檢測指標(biāo)時(shí)，雖然診斷的敏感性稍降低（33.0%），但診斷的特異度高達(dá)99.0%。數(shù)據(jù)結(jié)果充分體現(xiàn)了免疫學(xué)檢驗(yàn)聯(lián)合檢測對于RA診斷的優(yōu)勢性。

三、討論

RA是最為常見的自身免疫性疾病之一，據(jù)報(bào)道我國RA的發(fā)病率約為0.36%。RA的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，至今尚未明確，同時(shí)其起病常常較為隱匿且癥狀常常欠缺典型表現(xiàn)，這給RA的及時(shí)診斷帶來了困難[1-3，7]。同時(shí)，RA的及時(shí)診斷與治療是對于最大程度減小RA患者功能損害至關(guān)重要，因此探索優(yōu)化的RA診斷方案具有重要的臨床意義。

免疫學(xué)指標(biāo)的檢測因其較好的敏感性與特異性，在RA的診斷中占有重要地位。RF是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)自身抗體之一，通常在RA患者中具有較高的陽性率，但同時(shí)其還可出現(xiàn)于多種其他疾病及少數(shù)正常人體內(nèi)，尤其是其他自身免疫性疾病及老年人群體。因此，RF診斷RA的特異性常常偏低，容易造成誤診，結(jié)合其他免疫學(xué)指標(biāo)就顯得尤為重要。抗CCP抗體、AKA及抗RA33抗體是較為常見的三種與RA相關(guān)的抗體，且其特異性一般較高，能夠很大程度上彌補(bǔ)RF診斷RA的缺陷。抗CCP抗體是RA早期診斷的一個(gè)高度特異指標(biāo)（可達(dá)約96%），同時(shí)它還是鑒別侵襲性與非侵襲性RA的重要指標(biāo)，其陽性患者易發(fā)展更嚴(yán)重的骨關(guān)節(jié)破壞[7-8]。1979年，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)RA患者血清中有一種能與鼠食管角質(zhì)層反應(yīng)的抗體，并且對于RA具有較高的特異性，命名為AKA。AKA可在RA患者發(fā)病多年之前即被檢測出陽性，是RA診斷的早期診斷指標(biāo)，對RA具有重要的補(bǔ)充診斷意義，特異性可達(dá)95%～99%。AKA的陽性也被認(rèn)為與疾病的嚴(yán)重性相關(guān)，因此AKA陽性常常提示患者預(yù)后較差?？筊A33抗體的抗原為一種異質(zhì)性核糖核蛋白（hnRNP）的核心蛋白A2，能夠參與核蛋白剪接體的形成。在RA病程開始的早期，自身抗體的限制性較強(qiáng)，只針對hnRNP產(chǎn)生反應(yīng)，診斷特異性可達(dá)90%以上，因此，AKA也對RA的早期診斷具有重要意義。以上三種指標(biāo)雖然對于RA診斷的特異性較好，但常常表現(xiàn)出偏低的敏感性，而這一性質(zhì)恰好與RF形成互補(bǔ)，這些免疫學(xué)檢驗(yàn)指標(biāo)的聯(lián)合檢測很好地平衡了診斷中的敏感度與特異度。本研究的結(jié)果也印證了上述診斷方法的優(yōu)勢，當(dāng)RF結(jié)合另外三種免疫學(xué)指標(biāo)時(shí)，診斷的特異度可以高達(dá)99.0%，而這種高特異性同時(shí)伴隨著33.0%的稍偏低的敏感性?？紤]到提高診斷敏感性，可以將RF與其中兩種免疫學(xué)指標(biāo)聯(lián)合診斷，這在保證診斷的高特異性的同時(shí)，也具備了較好的診斷敏感性。而RF聯(lián)合任意兩種免疫學(xué)指標(biāo)所表現(xiàn)出相關(guān)數(shù)據(jù)結(jié)果差異較小，都不失為較好的聯(lián)合診斷方案。

四、結(jié)論

綜上所述，RF聯(lián)合抗CCP抗體、AKA及抗RA33抗體檢測是提高RA診斷準(zhǔn)確性較為可行的方案，RF聯(lián)合三種免疫學(xué)指標(biāo)可獲得很高的診斷特異性，RF聯(lián)合任意兩種免疫學(xué)指標(biāo)時(shí)，可在獲得較高的診斷特異性的同時(shí)具備較好的診斷敏感性。本文研究結(jié)果為RA臨床診治提供了科學(xué)指導(dǎo)依據(jù)，免疫學(xué)檢驗(yàn)聯(lián)合檢測診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎值得在臨床大力推廣。

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基金項(xiàng)目：全軍醫(yī)學(xué)科技青年培育計(jì)劃孵化項(xiàng)目（項(xiàng)目編號(hào)：16QNP051）

作者簡介：孫夢瑗（1988年一）女，漢族，四川成都人，本科，技師，研究方向：免疫學(xué)檢驗(yàn)