外用潰瘍栓劑基質(zhì)的選擇＊

劉 燁

（通遼職業(yè)學(xué)院，內(nèi)蒙古 通遼 028000）

外用潰瘍散是蒙醫(yī)臨床常用的傳統(tǒng)方劑之一，原名七味枯瘡散，又稱(chēng)哈它各其-7、嘎木朱爾，出自《蒙醫(yī)經(jīng)驗(yàn)方》《蒙藥方劑學(xué)》《衛(wèi)計(jì)委藥品標(biāo)準(zhǔn)·蒙藥分冊(cè)》均有記載。由寒水石、冰片、雄黃、朱砂、銀朱、石決明及麝香組成。具有消腫、愈合瘡傷等功效。用于口舌生瘡、潰瘍、咽喉紅腫、皮膚潰爛、外傷感染及宮頸糜爛等病癥[1]。隨著人們生活水平的提高，科學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展，同一種藥物的不同的給藥途徑可以滿(mǎn)足臨床不同的治療需求。在外用潰瘍散的基礎(chǔ)上通過(guò)改變制劑工藝制成外用潰瘍栓劑，從而減少藥物的給藥次數(shù)，延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間，提高藥物的治療效果。栓劑可經(jīng)直腸給藥，避免口服和胃腸道藥物吸收的首過(guò)效應(yīng)，達(dá)到全身療效，可作為替代胃腸道給藥的一種良好的選擇[2]。

一、儀器及原料

1.儀器

RBY-4融變時(shí)限檢查儀（天津光學(xué)精密儀器廠(chǎng)），恒溫水浴鍋（力辰科技自動(dòng)化儀器廠(chǎng)），分析天平（賽多利斯公司）。

2.原料

聚乙二醇4000（191216無(wú)錫市亞泰聯(lián)合化工有限公司），聚乙二醇6000（191018無(wú)錫市亞泰聯(lián)合化工有限公司），硬脂酸（20200113天津市北辰方正試劑廠(chǎng)），外用潰瘍散（19120201內(nèi)蒙古蒙藥股份有限公司），混合脂肪酸甘油酯（061101成都滬天化科技有限公司），吐溫-80（20191116國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司）、羧甲基纖維素鈉CMC-NA（20200420國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司），均符合中國(guó)藥典要求。

二、制備及質(zhì)量檢查

1.外用潰瘍散處方寒水石（涼制）、冰片、麝香、石決明（煅）、雄黃、朱砂、銀朱、石決明（煅）、冰片、麝香。

2.制備

2.1 脂溶性栓劑的制備

稱(chēng)取8g混合脂肪酸甘油酯。以混合脂肪酸甘油酯∶硬脂酸∶吐溫-80=1∶1∶0.5于水浴中加熱熔化，加入外用潰瘍散粉末5g，充分?jǐn)嚢枋顾幏叟c基質(zhì)混合均勻?qū)⑵涞谷胧孪韧坑袧?rùn)滑劑的栓模中，待冷凝后取出即得，平均栓重約0.987g。

2.2 水溶性栓劑的制備

稱(chēng)取8gPEG4000，以PEG4000∶PEG6000∶CMC-NA=1∶1∶0.5的比例于水浴中加熱使熔融，加入外用潰瘍散粉末5g混合均勻，將其倒入事先涂有潤(rùn)滑劑的栓模中，待冷凝后，取出即得，平均栓重為1.010g。稱(chēng)取8gPEG4000，以PEG4000∶硬脂酸∶CMCNA=1∶0.5∶1的比例于水浴中加熱使熔融，加入外用潰瘍散粉末5g混合均勻，待藥粉全部溶解，將其倒入事先涂以潤(rùn)滑劑的栓模中，待冷凝后，取出平均栓重約1.088g。

3.融變時(shí)限檢查

按《中國(guó)藥典》（2020版）四部通則[2]的方法，分別取脂溶性基質(zhì)1種，水溶性基質(zhì)2種，取3粒放入RBY—4融變時(shí)限檢查儀，設(shè)定37℃，經(jīng)測(cè)定脂溶性栓劑（混合脂肪酸甘油酯∶硬脂酸∶吐溫-80=1∶1∶0.5）在27min時(shí)全部軟化，水溶性栓劑（PEG4000∶PEG6000∶CMC-NA=1∶1∶0.5）在42min時(shí)軟化，水溶性栓劑（PEG4000∶硬脂酸∶CMC-NA=1∶0.5∶1）在53min時(shí)軟化，說(shuō)明水溶性栓劑隨著CMC-NA用量增加，軟化時(shí)間延長(zhǎng)，本栓劑符合融變時(shí)限要求。

4.外觀的比較

選取外觀完好的三種基質(zhì)栓劑各5枚，放置20d，觀察發(fā)現(xiàn)各種基質(zhì)栓劑的外觀都良好，混合均勻，不起霜，無(wú)變色，沒(méi)有出現(xiàn)裂痕、缺口等現(xiàn)象。

5.重量差異

按《中國(guó)藥典》2020版栓劑重量差異檢查項(xiàng)目檢查，取各處方栓劑10枚，精密稱(chēng)定，處方一，平均栓重0.987g，重量差異：－2.9～3.2。處方二，平均栓重1.010g，重量差異：－5.1～3.3。處方三，平均栓重 1.088g，重量差異：－5.1～3.3。

6.硬度

水溶性基質(zhì)含硬脂酸的較硬，不含硬脂酸的較柔軟，輕壓不破裂，脂溶性基質(zhì)較硬，無(wú)裂痕，符合相應(yīng)的要求。

7.刺激性試驗(yàn)

取健康成年家兔6只，雌雄各半，體重（2.4± 0.3）kg，分為2組，即給藥組（PEG4000∶硬脂酸∶CMC-NA=1∶0.5∶1）和空白對(duì)照組（空白栓劑），分別置于家兔直腸，觀察24 h后，取出直腸觀察，黏膜均無(wú)充血、紅腫現(xiàn)象，兩組無(wú)顯著差異。

三、討論

1.蒙藥外用潰瘍栓劑經(jīng)直腸給藥較散劑可減少藥物脫落，同時(shí)延長(zhǎng)作用時(shí)間，增加藥物的溶出度。脂溶性基質(zhì)栓劑加入吐溫-80，有利于脂溶性成分的分散與溶解。在干燥的環(huán)境下穩(wěn)定性較好，保存長(zhǎng)，不易變質(zhì)，栓劑硬度適中，形態(tài)較好。從模具中取出時(shí)無(wú)缺失。熔點(diǎn)35～37℃，對(duì)腔道黏膜無(wú)明顯的刺激、安全、無(wú)毒，水溶性基質(zhì)藥物作用時(shí)間長(zhǎng)。

2.對(duì)于脂溶性藥物，藥物必須先溶解在油相中再轉(zhuǎn)入水相體液中，才能形成水包油液體，從而發(fā)揮作用。聚乙二醇系高分子聚合物載體，易溶于水，熔點(diǎn)較低，能緩緩融入體液釋放藥物，多用于熔融法制備栓劑，為難溶性藥物的常用載體。由于蒙藥外用潰瘍散吸濕性較強(qiáng)，對(duì)腔道黏膜有一定刺激性。融變時(shí)限測(cè)定時(shí)，雖然三種基質(zhì)在規(guī)定時(shí)間內(nèi)均融化、軟化，但脂溶性基質(zhì)需要時(shí)間最少。所以，外用潰瘍栓劑的基質(zhì)選擇本實(shí)驗(yàn)所用水溶性基質(zhì)較好。