附子理中湯加味對潰瘍性結腸炎患者腸壁組織及全身炎癥水平的改善作用

聶建軍

作者單位：124000 遼寧 盤錦，盤錦市中醫(yī)醫(yī)院藥械科

潰瘍性結腸炎(U C)是一種消化系統(tǒng)慢性疾病，主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、便血、體重減輕等非特異性消化系統(tǒng)臨床癥狀，少數(shù)可伴有腸外表現(xiàn)，如關節(jié)炎、虹膜睫狀體炎、肝功能障礙和皮膚改變等[1-2]。傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論認為，U C癥屬“痢疾”“泄瀉”等癥候范疇，治療上應溫陽祛寒，補氣健脾[3]。附子理中湯來源于南宋時期陳言所著的《三因極一病癥方論》，為溫中祛寒之名方[4]。因此，本研究以UC患者為對象，旨在從結腸鏡組織學及炎癥因子改善方面探討附子理中湯治療UC的效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例來源于我院2019年1—12月收治的U C患者群體，病例總數(shù)為74例。U C西醫(yī)診斷參照《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》[5]；中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)內科學》[6]。納入標準：年齡≥18歲；肝、腎等藥物代謝及排泄器官功能良好；無附子理中湯方中藥物成分用藥禁忌。排除標準：合并其他結腸器質性疾病，如腸息肉、克羅恩病、腫瘤等；內科治療無效，需要進一步接受手術治療；死亡或失訪病例。將入組患者隨機分為觀察組和對照組各37例，兩組患者基線資料見表1。本研究已通過醫(yī)學倫理審查。

1.2 治療方法 兩組均常規(guī)口服柳氮磺砒啶片，初始4 g/d，緩解后逐漸減量為2 g/d；嚴重者予以糖皮質激素和(或)免疫制劑進行治療。觀察組在常規(guī)治療基礎上加用附子理中湯加味。附子理中湯方劑組成：吳茱萸、肉桂各6 g，高良姜9 g，干姜10 g，人參、附子、葛根、肉豆蔻、烏藥、蒲公英、枳殼各12 g，炒白術、藿香各30 g，并以生姜大棗為引。加減：久瀉不止加用柿蒂、石榴皮；里急后重者加檳榔、白芍；久瀉脫肛加用柴胡、升麻；腰膝酸軟，五更泄瀉加用補骨脂。水煎劑，1劑/d，分早晚兩次服用[7]。兩組均治療1個月后評價療效。

1.3 研究方法 比較兩組治療前和治療后的中醫(yī)證候積分、結腸鏡組織學和炎癥因子改善情況。評分參照《中藥新藥臨床研究指導原則》，分別對腹痛、腹瀉、里急后重、膿血便各項癥候進行評分，單項評分范圍0～3分，分數(shù)越高表示癥狀越嚴重[8]。結腸鏡評估采用改良的Baron法進行分級[9]。炎癥因子包括：白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、基質金屬蛋白酶-2(MMP-2)和基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)[10]。

1.4 統(tǒng)計分析 采用SAS 10.0軟件對研究所得全部數(shù)據(jù)進行匯總處理，計量資料形式為均數(shù)±標準差，符合正態(tài)分布方差齊的數(shù)據(jù)比較方法為兩樣本均數(shù)t檢驗；計數(shù)資料形式為構成比，比較方法為四格表χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組中醫(yī)證候評分比較 經(jīng)治療后，觀察組腹痛、腹瀉、里急后重、膿血便和證候總分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.2 兩組結腸鏡檢查比較 經(jīng)治療后，對照組組織學正常9例、輕度改變14例、中度改變10例、重度改變4例；觀察組組織學正常21例、輕度改變9例、中度改變6例、重度改變1例，兩組結腸鏡下組織學分級差異有統(tǒng)計學意義(χ2=8.687，P＜0.05)。

2.3 兩組炎癥因子比較 經(jīng)治療后，觀察組IL-6、IL-8、TNF-α、MMP-2和MMP-9水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

3 討論

潰瘍性結腸炎(U C)是一種慢性非特異性腸道炎癥性疾病。流行病學調查顯示，我國U C患病率約為11.6萬/10萬，明顯低于西方國家患病率的100/10萬～200/10萬[11]。從發(fā)病機制來說，我國傳統(tǒng)醫(yī)學認為，UC主要是外感六淫而導致臟腑陰陽失調，長期以往而致脾損腎虛，治療上當溫陽祛寒，補氣健脾。附子理中湯是傳統(tǒng)經(jīng)典名方，可辛熱去中焦之寒，甘溫復中焦之虛，濁陰降而清陽升，脈絡通、運化健，最終可達到健脾益腎、溫經(jīng)通脈、補益中氣、通暢氣機、兼治寒虛的目的[12]。

本研究中，我們觀察了附子理中湯對UC的治療作用。結果顯示，在證候方面附子理中湯可以進一步改善U C患者的各項臨床癥狀，如腹痛、腹瀉、里急后重、膿血便等，在此不做贅述。本研究旨在重點在于從結腸鏡組織學及炎癥因子改善方面探討附子理中湯的優(yōu)勢。在組織學方面，觀察組結腸鏡分級由于對照組。由于組織學檢查是疾病判斷最為準確的檢查方式，其對疾病轉歸的定性判斷可以視為“金標準”，因此其作為觀察指標效力優(yōu)于傳統(tǒng)的中醫(yī)證候積分。此外現(xiàn)代醫(yī)學研究顯示，UC患者的病變不僅局限于腸道，皮膚、黏膜、關節(jié)、眼球、肝臟和膽囊等均可受到UC的影響，因此如何抑制全身炎癥改變也應受到臨床重視[13]。本研究中，我們炎癥指標選擇了IL-6、IL-8、TNF-α、MMP-2和MMP-9這五項。其中，IL-6、IL-8和T N F-α屬于非特異性炎癥因子，在多種急性、慢性炎癥調控中發(fā)揮廣泛的免疫調節(jié)作用；而M M P-2和M M P-9均屬于基質金屬蛋白酶成員，高水平M M P-2和M M P-9可導致腸黏膜細胞外基質降解增加而合成減少，進而增加腸黏膜通透性，上調炎癥損傷。而通過附子理中湯的治療，我們發(fā)現(xiàn)觀察組上述各種炎癥因子水平進一步下降，因此無論從局部炎癥還是從全身炎癥來說，患者體內炎癥水平均得到進一步控制。

表1 對照組和觀察組患者基線資料匯總

表2 對照組和觀察組患者中醫(yī)證候評分匯總(分)

表3 對照組和觀察組患者炎癥因子水平匯總

綜上所述，附子理中湯加味可以進一步改善UC患者的臨床癥狀、腸壁組織狀態(tài)和全身炎癥水平，值得作為常規(guī)治療的補充治療手段予以推廣應用。