硒與宮頸癌發(fā)生的相關(guān)性研究＊

李馨 陳典

宮頸癌在發(fā)病后出現(xiàn)宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變，通過鏡檢可見早期或者極早期宮頸浸潤癌，局部則無明顯的病灶，隨著宮頸浸潤癌的發(fā)展，呈現(xiàn)出不同的體征，外生型則主要表現(xiàn)為宮頸贅生物向外部生長，并呈現(xiàn)息肉狀和乳頭狀突起，在陰道位置出現(xiàn)突起的菜花狀贅生物，表面不規(guī)則，在合并感染之后覆蓋灰白色滲出物[1]。內(nèi)生型則表現(xiàn)為宮頸腫大、質(zhì)地堅硬、宮頸管膨大，宮頸表面或光滑，或有淺表潰瘍。在對疾病引發(fā)結(jié)果進(jìn)行分析，人乳頭瘤病毒感染、個人生活習(xí)慣、環(huán)境等均屬于影響因素，但是一些微量元素的缺乏與宮頸癌之間也存在一定聯(lián)系。本文對微量元素硒與宮頸癌發(fā)生的相關(guān)性進(jìn)行研究，分析如下。

1 硒元素概述

1.1 硒元素構(gòu)成

硒作為一種化學(xué)元素，天然存在，人體無法自主合成，因此需要通過膳食攝取，在小腸吸收，被轉(zhuǎn)運至肝臟，再參與至多種蛋白的合成中。人體內(nèi)硒元素不可或缺，在維持正常的細(xì)胞生物學(xué)功能中非常重要。硒是人體中一些抗氧化酶、硒-P蛋白的重要組成部分，可維持氧化還原的平衡性，對于免疫能力的提升和癌癥的預(yù)防均具有較好的效果[2]。

1.2 硒元素生物學(xué)功能

硒在人體具有一定積極作用，對免疫力的提升具有非常重要的作用，可保證人體識別細(xì)胞病變的能力，較好地平衡身體各個器官之間的生理功能，直接參與至身體的新陳代謝中，維持身體的各項平衡，并可幫助解毒。

硒在人體內(nèi)發(fā)生作用依靠硒蛋白，而參與氧化還原反應(yīng)中的也是硒蛋白其中一員，而與人體相關(guān)的硒蛋白主要包括谷胱甘肽過氧化物酶系（glutathione peroxidases，GPX）、甲狀腺素脫碘酶（deiodinases，DIO）、硒蛋白P（selenoprotein P，SelP）、硫氧還蛋白還原酶（TRR）和硒蛋白S（selenoptein S，SelS），上述蛋白除具有抗氧化作用外，還可參與至DNA的脫氧核核苷酸的生物合成，因此在細(xì)胞凋亡、癌癥中發(fā)揮非常重要的作用，與癌癥存在一定聯(lián)系，因此宮頸癌的發(fā)生與硒在人體中的含量存在一定聯(lián)系。常佳豪等[3]在其研究中指出硒與各種癌癥的發(fā)生存在一定聯(lián)系，對腫瘤的發(fā)生起到一定的預(yù)防作用。

硒是體內(nèi)抵抗有毒物質(zhì)的保護(hù)劑，可以對汞、鉛、砷等均具有解毒的作用，并且可以激活T淋巴細(xì)胞釋放多種細(xì)胞因子，增強(qiáng)淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用，增加對機(jī)體的抵抗力[4]。

2 硒與宮頸癌發(fā)生的相關(guān)性

硒在人體組織中的含量僅為千萬分之一，但是對健康起到非常巨大的作用，人體如缺硒可出現(xiàn)免疫能力的下降[5]，并且在威脅健康的癌癥、心血管疾病、白內(nèi)障疾病中，也具有一定的作用，其與宮頸癌的相關(guān)性研究如下。

2.1 具有抗氧化作用

人體在進(jìn)行代謝的過程中可產(chǎn)生大量的自由基，但是這些自由基可啟動生物膜的脂質(zhì)氧化反應(yīng)，膜的結(jié)構(gòu)和功能均會受到破壞，可誘導(dǎo)癌癥發(fā)生，而硒蛋白則作為大部分酶的活性中心，可以控制自由基的產(chǎn)生，因此可以降低癌癥的發(fā)生率[6]。

2.2 具有誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用

對腫瘤的發(fā)生機(jī)制進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞凋亡意義重大，而硒元素則可以促進(jìn)細(xì)胞凋亡[7]，機(jī)制如下：硒可以對癌基因進(jìn)行調(diào)控，并且抑制癌基因，通過亞硒酸鈉可以將癌細(xì)胞c-myc表達(dá)進(jìn)行下調(diào)，同時將-fos表達(dá)上調(diào)，有選擇性抑制癌細(xì)胞的生長。硒可以阻斷癌細(xì)胞分裂增殖信號的傳導(dǎo)，可降低蛋白激酶C的活性，并減緩cAMP的分解，對腫瘤細(xì)胞的生長和增殖速度進(jìn)行干預(yù)，并且硒蛋白可以與小分子含硒化合物共同抑制PI13K-Akt通路的活性，并控制OPN（骨橋蛋白）的基因表達(dá)。硒對腫瘤細(xì)胞能量的代謝起到調(diào)控的作用，可將癌細(xì)胞線粒體的結(jié)構(gòu)、功能進(jìn)行破壞，抑制其生長，同時還可以通過對Bcl-2、Bax基因表達(dá)誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡[8]。

2.3 具有調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子活性的作用

無活性的硒可以與轉(zhuǎn)錄因子激動蛋白21及核因子κB進(jìn)行結(jié)合[9]，并且可以終止轉(zhuǎn)錄因子的氧化還原調(diào)節(jié)蛋白的活化態(tài)，使其活性降低。有研究指出轉(zhuǎn)錄因子對于腫瘤的發(fā)展具有一定作用，通過對其進(jìn)行調(diào)控可以抑制癌細(xì)胞的發(fā)展，對病程進(jìn)行控制[10]。

2.4 具有保護(hù)腫瘤血管的作用

硒可以對細(xì)胞外周血管的生成進(jìn)行抑制，使血管內(nèi)皮生長因素表達(dá)和分泌減少，進(jìn)而對腫瘤細(xì)胞內(nèi)皮基質(zhì)金屬蛋白酶的含量進(jìn)行抑制，對于腫瘤血管的高度異常情況減少營養(yǎng)攝取，控制代謝，達(dá)到延緩的目的[11]。

2.5 具有其他機(jī)體調(diào)節(jié)作用

硒與腫瘤的相互作用還包括以下幾個方面：在一些致癌因子中，通過硒元素可以降低其誘變性，對癌物在人體內(nèi)的代謝進(jìn)行控制，控制轉(zhuǎn)變酶與致癌物的結(jié)合方式，降低其活性[12]。在一些蛋白質(zhì)和DNA大分子結(jié)構(gòu)方面可提升斷裂的修復(fù)能力[13]，減少癌癥對身體的損傷；硒可增加人體內(nèi)的T細(xì)胞數(shù)量，對腫瘤特異性產(chǎn)生免疫，促進(jìn)血清中IgG、IgA的表達(dá)；而在腫瘤治療的過程中硒元素則可以降低腫瘤耐藥細(xì)胞中GSF-Px水平，增加藥物的殺傷力，提升藥物的治療效果[8]。

3 硒與宮頸癌的關(guān)系

有關(guān)研究顯示，在低硒區(qū)域癌癥發(fā)生率較高[14]，而在高硒地區(qū)癌癥的發(fā)生率較低，雖然目前其因果關(guān)系仍存在一定的爭議[15]，但是血清硒的降低增加了罹患癌癥的風(fēng)險，宮頸癌高發(fā)區(qū)域的飲水、食米及土壤中硒元素顯著減少[16]，同時宮頸癌患者癌組織中的硒含量也顯著降低，因此可以分析在自然環(huán)境下土壤、水的硒含量減少造成食物中硒含量的減少，人群中飲用水中該元素含量也降低，造成血液中的硒含量顯著下降，癌組織中該元素同樣也會減少，宮頸癌高發(fā)。李明龍等[17]在其研究中指出恩施地區(qū)富硒地層分布不均，因此造成一些硒含量豐富的區(qū)域?qū)m頸癌的發(fā)生率較低，而在一些硒元素匱乏區(qū)域?qū)m頸癌的發(fā)生率顯著增高。李衛(wèi)東等[18]同樣指出恩施州天然硒存在顯著的區(qū)域性差異，而其分布多少與宮頸癌的發(fā)病具有一定的聯(lián)系，可見硒元素與宮頸癌的發(fā)病具有一定聯(lián)系。

4 硒在宮頸癌治療中的作用

研究表明，硒在一些癌癥的治療方面具有一定的作用[19]，可提升藥物的作用，更好地促進(jìn)患者的康復(fù)，具體研究如下。

4.1 可減少化療中的不良反應(yīng)

硒可以降低化療類的藥物造成的腎毒性、心臟毒性及骨髓抑制等，臨床實驗中將宮頸癌患者分為對照組與觀察組各30例，兩組均實施順鉑化療，觀察組在化療期間配合抗氧化劑維生素C、維生素E、亞硒酸鈉，對照組給予抗氧化劑維生素C、維生素E，同時配合等量牛奶，對患者化療之后的反應(yīng)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)通過補(bǔ)充亞硒酸鈉可以提升血指標(biāo)，降低了聽力損傷的情況，可見硒的使用可以降低患者化療過程中的各項不良反應(yīng)[20-21]。

4.2 可增加化療藥物藥效

同樣選擇60例宮頸癌患者，盲選法下將患者分為對照組和觀察組，每組30例，對照組給予順鉑化療，而觀察組則在化療的基礎(chǔ)上增加含硒化合物，發(fā)現(xiàn)觀察組的化療效果更加理想，可見硒可以增加順鉑的藥效，提升其治療的質(zhì)量。但是目前該作用還存在一定爭議，需要進(jìn)行更加深入的研究[22-23]。

硒元素屬于人體和動物體內(nèi)不可或缺的微量元素，作為第21種氨基酸的硒代謝半胱氨基酸可通過UGA作為密碼子翻譯進(jìn)入蛋白質(zhì)中，參與機(jī)體各項活動。但是因為不同區(qū)域土壤及水源中硒含量之間的差異，造成人體內(nèi)硒元素個體化差異較大，而一些硒含量豐富的地區(qū)癌癥發(fā)生率低于含量較少的區(qū)域，推論硒元素與宮頸癌的發(fā)生可能存在著相關(guān)性，同時在癌癥的治療中及時補(bǔ)充硒元素可以提升藥效，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，因此宮頸癌患者組織內(nèi)硒水平對于宮頸癌的發(fā)生機(jī)制研究具有非常重要的意義。