張丹丹,姚靖,孫河,王佳娣,曹叢紅
葡萄膜炎是一種以危及視力的眼內(nèi)炎癥為特征的疾病,年齡發(fā)病不限,其病機(jī)復(fù)雜,易反復(fù),治療較為棘手。在歐美國(guó)家,葡萄膜炎占法定致盲人數(shù)的10%~20%,是勞動(dòng)年齡人群視力喪失的第三大原因[1-2]。在我國(guó),葡萄膜炎患病率占眼部疾病的5.7%~8.2%,患病總?cè)藬?shù)約500 萬人左右,并且呈逐年上升趨勢(shì)[3]。而前葡萄膜炎占葡萄膜炎患者總數(shù)的50%~60%[4]。前葡萄膜炎西醫(yī)治療首選的糖皮質(zhì)激素,其特點(diǎn)是可快速控制癥狀,但糖皮質(zhì)激素治療存在局部和全身性的不良影響,長(zhǎng)期使用易產(chǎn)生藥物依賴性,引發(fā)并發(fā)性青光眼、并發(fā)性白內(nèi)障、二重感染等并發(fā)癥,且糖皮質(zhì)激素撤減過程中病情易復(fù)發(fā),久用療效降低。部分患者全身使用糖皮質(zhì)激素時(shí),雖眼部癥狀有所控制,但常因用藥量過猛或過長(zhǎng)時(shí)間后免疫功能紊亂而出現(xiàn)各種并發(fā)癥,嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。中醫(yī)藥防治前葡萄膜炎具有其獨(dú)到的優(yōu)勢(shì),而今已經(jīng)越來越受到醫(yī)學(xué)界的重視和認(rèn)同。
前葡萄膜炎屬中醫(yī)學(xué)“瞳神緊小”“瞳神干缺”范疇?!巴窬o小”病名首見于《證治準(zhǔn)繩·雜病·七巧門》[5]:“瞳子漸漸細(xì)小如簪腳,甚則小如針視尚有光,早治可以挽住,復(fù)故則難”?!堆劭普谠瓩C(jī)啟微》[6]曰:“瞳神失去正圓,邊緣參差不齊,如蟲蝕樣,黃仁干枯不榮,則稱為瞳神干缺”?!巴窬o小”病因病機(jī)較為復(fù)雜,縱觀相關(guān)“瞳神緊小”的古籍記載,總結(jié)其主要病機(jī)為風(fēng)熱上犯、肝膽火熾、肝腎陰虛,久病傷陰,虛火上炎[7],熱、毒、瘀三者共為其病因[8]。而“瞳神干缺”多為瞳神緊小失治、誤治,或因病久遷延所致。現(xiàn)代醫(yī)家根據(jù)體質(zhì)、生存環(huán)境、生活習(xí)慣等因素,對(duì)本病有不同的認(rèn)識(shí)及見解。彭清華[9]認(rèn)為:本病外因多與風(fēng)熱、風(fēng)濕、濕熱有關(guān)。內(nèi)因多與肝膽火盛、濕熱內(nèi)蘊(yùn)、熱毒傷陰有關(guān),亦可見肝腎陰虛或脾腎陽(yáng)虛者。韋企平[10]認(rèn)為:本病在治療上早期多實(shí)證,以清利為主,佐以風(fēng)藥;中后期以扶正祛邪,顧護(hù)脾胃為主。陸綿綿[11]認(rèn)為:葡萄膜炎與“濕”的關(guān)系最為密切,亦為前葡萄膜炎反復(fù)發(fā)作的主要病因。王為蘭[12]認(rèn)為:強(qiáng)直性脊柱炎伴發(fā)前葡萄膜炎的患者多歸因于先天稟賦不足,病之根本在于“虛”,應(yīng)從腎論治,對(duì)于急性前葡萄膜炎,應(yīng)在補(bǔ)腎治療的同時(shí)結(jié)合調(diào)和營(yíng)衛(wèi)法或清熱解毒法。
前葡萄膜炎為易復(fù)發(fā)性疾病,目前西醫(yī)主要側(cè)重于對(duì)前葡萄膜炎疾病本身的癥狀進(jìn)行治療,而對(duì)于該病缺少有效的防治措施。而中醫(yī)藥在防治前葡萄膜炎方面的優(yōu)勢(shì)及特色在此可以充分體現(xiàn):(1)中醫(yī)以陰陽(yáng)五行理論為指導(dǎo),發(fā)揮整體辨證治療優(yōu)勢(shì),提高前葡萄膜炎治愈率;(2)中醫(yī)藥調(diào)體防復(fù)思想,預(yù)防前葡萄膜炎復(fù)發(fā);(3)降低并發(fā)性青光眼、并發(fā)性白內(nèi)障、二重感染等糖皮質(zhì)激素并發(fā)癥的發(fā)生率。根據(jù)同一患者在不同時(shí)期疾病的發(fā)生發(fā)展變化特點(diǎn)及不同患者間的體質(zhì)、生活環(huán)境、生活習(xí)慣等區(qū)別,制定全面的個(gè)性化診療方案,成為目前防治前葡萄膜炎的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。
《黃帝內(nèi)經(jīng)》為中醫(yī)理論體系奠基之作,在本書中,大量文字闡述陰陽(yáng),僅在《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問》[13]中,就有45 篇論及陰陽(yáng),由此可見中醫(yī)理論體系架構(gòu)的核心是“陰陽(yáng)五行”[14],陰陽(yáng)學(xué)說與生理、病理、診斷、治療的內(nèi)容都密切相關(guān)。在治療前葡萄膜炎的辨證思路上,應(yīng)以陰陽(yáng)五行的理論體系作為指導(dǎo),五行中肝屬木,喜條達(dá)而惡抑郁。情志失調(diào),肝失疏泄,氣機(jī)不暢,血脈瘀滯,瘀久化熱,熱甚毒生,形成氣火逆于上的肝火上炎之候;情緒急躁,肝氣過旺,肝火上升,肝主木,脾主土,木克土,脾失健運(yùn),聚濕生痰,致肝火挾濕上犯于目;脾胃虛弱,化生氣血的功能減退,土侮木,致肝血虧虛,血虛不能上榮于目,目失所養(yǎng);肝主木,腎主水,水生木,為母子關(guān)系,肝為剛臟,賴腎水以滋養(yǎng),腎陰虧虛,水不涵木可致肝陰不足,肝陽(yáng)上亢,肝經(jīng)上行連目系,虛火循經(jīng),上擾目竅。中醫(yī)治療本病優(yōu)勢(shì)在于可通過復(fù)方配伍,基于其嚴(yán)格的整體觀念和辨證理論體系,實(shí)現(xiàn)了對(duì)前葡萄膜炎患者的個(gè)體化治療,從而起到了因時(shí)、因地、因人等多環(huán)節(jié)的治療作用,既保證療效,又兼顧到治療可能帶來的毒副作用。
在臨床中,運(yùn)用中西醫(yī)結(jié)合方法治療前葡萄膜炎療效確切。馮振娥等[15]將61 例急性前葡萄膜炎患者隨機(jī)分為治療組及對(duì)照組,治療組31 例(38 只眼)采用中醫(yī)辨證論治(肝經(jīng)風(fēng)熱型予新制柴連湯加減,肝膽火熾或肝經(jīng)濕熱型予龍膽瀉肝湯加減,風(fēng)濕夾熱型予抑陽(yáng)酒連散加減);對(duì)照組30 例(38 只眼)口服消炎痛配合西醫(yī)常規(guī)局部治療。結(jié)果顯示,治療組在治愈率、總有效率及治療時(shí)間等方面均優(yōu)于對(duì)照組。近年來,中醫(yī)藥廣泛應(yīng)用于眼病患者,運(yùn)用中醫(yī)辨證論治,口服中藥湯劑聯(lián)合一些具有中醫(yī)特色的方法治療前葡萄膜炎,已得到國(guó)內(nèi)外廣泛認(rèn)可[16]。治療多在中醫(yī)辨證論治的基礎(chǔ)上結(jié)合眼科的五輪辨證,同時(shí)選用一些現(xiàn)代藥理證明有免疫調(diào)節(jié)作用的中藥。研究[17]表明半枝蓮多糖具有提升脾淋巴細(xì)胞環(huán)磷腺苷水平的作用,使用中小劑量能夠顯著促進(jìn)小鼠體內(nèi)的細(xì)胞免疫。柴胡具有解熱、抗炎、增強(qiáng)免疫力、鎮(zhèn)痛等作用[18]。茯苓具有顯著的抗炎效果,茯苓的純乙醇提取液能通過抑制白細(xì)胞介素-1β(interleukin 1β,IL-1β),白細(xì)胞介素-6(IL-6),腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor α,TNF-α)等,從而增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)[19]。白芍有效部位白芍總苷(total glucosides of paeony,TGP),通過調(diào)節(jié)G 蛋白信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,抑制Ras 和Raf-1 的表達(dá)、調(diào)節(jié)異常的Ras-MAPKs 信號(hào)通路,在多個(gè)環(huán)節(jié)影響自身免疫性疾病的細(xì)胞免疫、體液免疫和炎癥過程[20]。由此可見,中藥組方及中藥提取物在葡萄膜炎治療中的具有重要價(jià)值。
早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就提出“瘥后防復(fù)”,所謂“瘥后”不是疾病辨證論治的終結(jié),而是六經(jīng)病暫時(shí)緩解的一個(gè)階段。西醫(yī)注重前葡萄膜炎急性期的治療,而對(duì)病情控制后期的預(yù)防復(fù)發(fā)的治療往往缺乏重視且沒有有效的干預(yù)手段。葡萄膜炎疾病的復(fù)發(fā)原因可歸納為[21]:第一,由于患者對(duì)疾病認(rèn)識(shí)不足,導(dǎo)致用藥不規(guī)律、治療不徹底;第二,因機(jī)體自身原因或長(zhǎng)期、過量服用免疫抑制劑損傷機(jī)體抵抗力;第三,誘發(fā)因素激發(fā),如其他疾病引發(fā)、過勞、情緒失調(diào)、生物鐘紊亂、飲食不節(jié)、氣候地域影響等。基于以上多種復(fù)發(fā)因素,預(yù)防治療時(shí)機(jī)應(yīng)越早越好,治療貫穿眼病發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后的整個(gè)過程,采取調(diào)體預(yù)防,“先安未受邪之地”,對(duì)前葡萄膜炎治已病及瘥后防復(fù)尤為重要。解孝鋒等[22]對(duì)156 例前葡萄膜炎患者復(fù)發(fā)率進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)6 個(gè)月的研究,采用中醫(yī)辨證論治,肝經(jīng)風(fēng)熱型患者予新制柴連湯加減,肝膽火熾型患者予龍膽瀉肝湯加減,風(fēng)濕夾熱型予抑陽(yáng)酒連散加減,虛火上炎型患者給予知柏地黃湯加減,結(jié)果顯示治療組復(fù)發(fā)率(17.7%)明顯低于對(duì)照組(37.7%)。李艷等[23]對(duì)急性前葡萄膜炎治愈率及復(fù)發(fā)率進(jìn)行研究,治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用清肝明目方隨癥加減,并隨訪2 年,結(jié)果表明,治療組治愈率高于對(duì)照組,而復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組。畢宏生等[24]對(duì)前葡萄膜炎臨床研究發(fā)現(xiàn),治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用針刺,取風(fēng)池、三陰交、足三里、合谷、曲池等穴位,并隨訪6 個(gè)月,治療組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組。
中醫(yī)藥治療本病具有獨(dú)特的思想,認(rèn)為發(fā)病的內(nèi)因?yàn)榕K腑功能失調(diào),治療應(yīng)以調(diào)理臟腑功能為本,防止疾病復(fù)發(fā)。前葡萄膜炎的發(fā)生主要責(zé)之肝、脾、腎三臟。腎主藏精為先天之本,脾主運(yùn)化為后天之本,先天生后天,后天養(yǎng)先天,二者相互依存,相互促進(jìn),肝主疏泄,使全身氣機(jī)通暢,是全身臟腑、經(jīng)絡(luò)、形體、官竅等功能活動(dòng)維持正常有序的重要條件,而肝的另一大生理功能是主藏血。葡萄膜富含血管,占整個(gè)眼內(nèi)血流量96%,亦為多血之處,但葡萄膜血流速度緩慢,血液里的致病性抗原物質(zhì)會(huì)在此處沉淀,肝主疏泄的生理功能可促進(jìn)血液在眼內(nèi)的運(yùn)行輸布,故肝的生理功能失調(diào)在葡萄膜炎發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后及辨證施治中起到了重要作用。
前葡萄膜炎的西醫(yī)治療手段,通常采用糖皮質(zhì)激素等藥物治療,其特點(diǎn)是能有效控制炎癥,但長(zhǎng)期大量應(yīng)用后的毒副作用較多,且減、換、停藥時(shí)炎癥易復(fù)發(fā)。因此,糖皮質(zhì)激素相關(guān)的毒副作用和并發(fā)癥是臨床醫(yī)生治療前葡萄膜炎不得不面對(duì)的挑戰(zhàn)之一。徐鋒[25]將前葡萄膜炎伴青光眼的患者進(jìn)行3 個(gè)月臨床研究,對(duì)照組予糖皮質(zhì)激素聯(lián)合降眼壓藥物,治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥湯劑滋陰清熱方治療,治療組復(fù)發(fā)率及眼壓均明顯低于對(duì)照組。韓雪等[26]對(duì)前葡萄膜炎有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行研究,治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用中藥藥物離子透入,藥物組成:寒水石、防己、黃連、蔓荊子、黃柏、防風(fēng)、羌活等,將藥物水煎后取汁。結(jié)果顯示,治療組有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率均優(yōu)于對(duì)照組。劉瑩等[27]采用抑陽(yáng)酒連散加減聯(lián)合地塞米松磷酸鈉注射液離子導(dǎo)入治療前葡萄膜炎,對(duì)照組給予地塞米松磷酸鈉滴眼液,兩組在用藥到8 周時(shí),中西醫(yī)治療組副作用較對(duì)照組明顯減少。
中醫(yī)藥治療的優(yōu)勢(shì)在于審因論治,可以根據(jù)患者不同體質(zhì)、生活習(xí)慣以及稟賦、性格等差異,制定出整體化、個(gè)體化的治療方案,以達(dá)到標(biāo)本兼顧,扶正不留邪,祛邪而不傷正的治療作用。
從整體來看,中醫(yī)藥治療前葡萄膜炎可以針對(duì)患者在疾病發(fā)展的不同階段所具有的特點(diǎn),采用治療及預(yù)防相互結(jié)合的方法,以陰陽(yáng)五行理論指導(dǎo),發(fā)揮“整體辨證”治療優(yōu)勢(shì),通過調(diào)節(jié)人體氣血、陰陽(yáng)、臟腑功能,解決疾病發(fā)展不同階段所表現(xiàn)出來的的問題。中醫(yī)藥防治前葡萄膜炎安全、有效,且注重患者的體質(zhì)差異,以達(dá)到個(gè)性化治療的目的。今后中醫(yī)應(yīng)更多的結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的研究,發(fā)揮各自的優(yōu)勢(shì),為進(jìn)一步提高前葡萄膜炎治療效果、降低復(fù)發(fā)率、降低藥物毒副作用等方面貢獻(xiàn)力量。