茯苓的化學(xué)成分和藥理作用研究進展

馬艷春，范楚晨，馮天甜，段瑩，吳文軒，胡建輝，劉雅芳

(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040)

中藥茯苓(Hoelen)(別名：茯苓、云苓、朱茯苓)屬于多孔菌科，是真菌茯苓Poriacocos(Schw.)Wolf的干燥菌核，河南、河北、四川、安徽、云南等均為其主要的原產(chǎn)地，野生茯苓的生長環(huán)境一般是干燥、向陽處的多種松樹根上，我國海拔600～1 000米高處山區(qū)居多。野生茯苓性味甘、平、淡，歸心、肺、脾、腎經(jīng)，利水滲濕、健脾寧心，主治水腫尿少、脾虛食少等[1]。健脾利濕用茯苓，利水消腫用茯苓皮，養(yǎng)血安神用茯神。舌淡胖有齒痕，脈濡滑，屬脾虛濕盛者必用該藥?！夺t(yī)學(xué)衷中參西錄》中記載：“是以《內(nèi)經(jīng)》謂淡氣歸胃，而《慎柔五書》上述《內(nèi)經(jīng)》之旨，亦謂味淡能養(yǎng)脾陰。蓋其性能化胃中痰飲為水源，引之輸于脾而達于肺，復(fù)下循三焦水道以歸膀胱，為滲濕利淡之主藥”。茯苓的應(yīng)用范圍十分廣泛，與一些藥物配伍可以治療寒、濕、溫、風(fēng)，并能發(fā)揮其獨特的功效[2]。茯苓應(yīng)用于大量經(jīng)方中，如豬苓湯、五苓散、苓桂術(shù)甘湯等。本文現(xiàn)對茯苓的化學(xué)成分、藥理作用進行綜述。

1 茯苓的化學(xué)成分

茯苓中含有多種化學(xué)成分，大家耳熟能詳?shù)挠卸嗵穷悺⑷祁?、甾醇類、揮發(fā)油類、蛋白質(zhì)等，茯苓的主要活性成分有兩種，一種是三萜類，另一種是多糖類化合物[3]。

1.1 多糖類

茯苓多糖被海內(nèi)外學(xué)者研究近幾十年，茯苓聚糖是它的主要成分，并且揭示了其結(jié)構(gòu)為β-(1,3)-葡萄糖聚合體，為對茯苓多糖后期的研究打下了堅定的基礎(chǔ)[4]。茯苓成分依據(jù)多糖的結(jié)構(gòu)被分為兩大類：一類是以β-(1→3)葡聚糖支鏈作為主要結(jié)構(gòu)，β-(1→6)葡聚糖支鏈作為少量的附屬結(jié)構(gòu)；另一類則是以甲基戊糖、五碳醛糖、甘露糖、半乳糖等多種糖類構(gòu)成[5]。近年來通過對多糖的研究分析，發(fā)現(xiàn)已報道過的11個多糖類化合物，其中5種為D-Glucan類均多糖，其余均為雜多糖，雜多糖的成分中含有果糖、半乳糖、葡萄糖等，多為1→3連接[6]。

1.2 三萜類

截至目前，國內(nèi)外多家報道從茯苓中共分離鑒定出去氫齒孔酸、去氫土莫酸、脫氫樅酸甲酯等50余種三萜類化合物，四環(huán)三萜類化合物占據(jù)主要地位。茯苓中三萜類物質(zhì)主要有6種類型的物質(zhì)骨架：羊毛甾烷型、齒孔甾烷型、開環(huán)齒孔甾烷型、羊毛甾-7，9(11)-二烯型、7，8-脫氫羊毛甾烷型和開環(huán)羊毛甾烷型。關(guān)于有活性的相關(guān)報道共有18個，其主要分為7種[7-8]：羊毛甾-7，9(11)-二烯型三萜、齊墩果烷型三萜、羊毛甾-8-烯型三萜、三環(huán)二萜類、3，4-開環(huán)-羊毛甾-8，11-烯型三萜、3，4-開環(huán)-羊毛甾-8-烯型三萜和羊毛甾-8-烯型三萜。此外，王利亞[9]通過研究得到1個β-香樹脂醇乙酸酯；楊鵬飛等[10]經(jīng)過實驗從茯苓中分離得到3種，分別是齊墩果酸乙酸酯、齊墩果酸和α-香樹脂醇乙酸酯。

1.3 其他成分

茯苓的化學(xué)成分中除多糖類和三萜類化合物外，還有很多其他成分的存在,如部分甾體類化合物，其不具有種屬特異性，因為它的種類含量相對于另外兩個主要成分來說比較少[11]。研究者從茯苓中分離提取得到鉀、鈣、鎂、銅、鋅、鐵等多種金屬元素，和揮發(fā)油如苯甲醛、戊基呋喃、羥基砒啶、苯甲醛丙二醛等，且還有氨基酸、膽堿、樹膠、卵磷脂、蛋白質(zhì)、脂肪、酶等其他成分。研究者還發(fā)現(xiàn)了幾種二萜類型的化合物，如7-oxo-15-hydroxydehy-droabietic acid、dehydroabietic acid methylester[12-13]。

2 茯苓的藥理作用

茯苓的藥理作用主要在于不同化學(xué)成分的功效，現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)茯苓具有利尿、保肝、鎮(zhèn)靜、免疫調(diào)節(jié)等作用，且對中樞神經(jīng)、免疫系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等具有良好的保護作用。據(jù)現(xiàn)有研究表明，茯苓不僅抗菌抗?jié)?，還具有降血糖的功效，值得一提的是，茯苓在離體腸管的松弛以及鉤端螺旋體的殺滅都具有一定功效。

2.1 利尿作用

茯苓的利尿作用不同于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的利尿作用，茯苓是把體內(nèi)組織多余的水分收集起來，通過腎臟的代謝排出體外[14]。其主治水飲內(nèi)停所致的小便不利、水腫、慢性腎炎、腎病綜合征、腎功能不全見于雙下肢及足部水腫者、停飲所導(dǎo)致的頭暈、心悸、咳嗽等，均是因為茯苓的特異利尿作用?，F(xiàn)代藥理研究表明，茯苓復(fù)方中所產(chǎn)生的利水作用要比單味藥的利水作用更持久。相關(guān)動物實驗表明，茯苓的利尿作用與茯苓素是醛固醇受體拮抗劑有關(guān)，茯苓素能改善心肌的運動，并且還能促進機體水液代謝[15]。

《神農(nóng)本草精讀》中提到：“茯苓氣平入肺，味甘入脾，肺能通調(diào)，脾能轉(zhuǎn)輸，其功在于利小便一語。”只有小便利，水行而氣化，這樣疾病才能自愈。

2.2 保肝作用

段會平等[16]實驗研究發(fā)現(xiàn)，羧甲基茯苓多糖在細胞株培養(yǎng)中對乙肝表面抗原治療和對乙肝E抗原治療指數(shù)均達到一定高度，看出能有效地抑制乙肝病毒并且有保護肝臟的作用。陳春霞[17]通過對于大鼠肝部分切除手術(shù)前向腹腔注射羧甲基茯苓多糖，在術(shù)后腹腔繼續(xù)給藥，觀察到大鼠的肝再生度有所提高，肝重體重比也有所提高，得出羧甲基茯苓多糖對肝細胞再生有積極的作用。這就說明了由于茯苓在降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶的顯著功效，防止肝細胞壞死，從而保護肝細胞，達到保肝的作用。

事實證明，茯苓多糖通過增強巨噬細胞的功能性，使小鼠脾臟抗體分泌細胞增多，從而增強免疫功能。另外，茯苓多糖、羧甲基茯苓多糖對于多種癌細胞均有不同程度的抑制作用；茯苓次聚糖與環(huán)磷酰胺等化療藥物合用時，對肉瘤S180也具有極強的抑制作用。

2.3 鎮(zhèn)靜作用

趙天國[18]通過對照實驗得出茯苓多糖低、中、高劑量對驚厥小鼠均表現(xiàn)出一定的抗驚厥作用，并且抗驚厥效果隨劑量增高而增強。另有茯苓多糖協(xié)同戊巴比妥作用于小鼠睡眠持續(xù)時間的研究，得出小劑量組和中劑量組小鼠睡眠持續(xù)時間分別是55 min和63.20 min左右，大劑量組小鼠睡眠持續(xù)時間增至73.20 min左右，三者睡眠持續(xù)時間均比空白對照組高，由此得出結(jié)論，茯苓多糖對小鼠有明顯的鎮(zhèn)靜、助眠作用。李明玉[19]等通過采用morris水迷宮實驗和協(xié)同戊巴比妥鈉催眠實驗得出結(jié)論，茯苓通過作用于苯巴比納從而改善有記憶障礙小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，并且也表現(xiàn)出了具有強烈的鎮(zhèn)靜催眠作用。

2.4 免疫調(diào)節(jié)作用

研究表明，茯苓多糖有增強免疫功能的作用，有效抑制脾臟增大及胸腺萎縮，增強細胞免疫和體液免疫的免疫途徑的免疫能力，另外茯苓多糖通過增強體質(zhì)以及免疫能力的方式，在老年人的骨髓保護上具有一定的功效，此外對于機體免疫系統(tǒng)、免疫組織、免疫器官均有保護改善的作用。研究表明，茯苓多糖含量達到一定數(shù)值時，它的抗腫瘤能力達到頂峰，但高于這個數(shù)值時抗腫瘤能力反倒減弱[20]。茯苓多糖能夠提高小鼠體內(nèi)一氧化氮、T細胞生長因子(IL-2)、白細胞介素(IL-6)、重組白細胞介素(IL-17A)、TNF和干擾素-γ的水平，但IL-4和IL-10不受影響[21]。張秀軍[22]等通過實驗得出羧甲基茯苓多糖靜脈注射和體外給藥對小鼠脾淋巴細胞增殖均有明顯的促進作用，羧甲基茯苓多糖能提高淋巴細胞和巨噬細胞的功能，從而起到增強免疫的作用。茯苓中所含的三萜類、水溶性多糖及酸性多糖均能起到免疫調(diào)節(jié)功能作用，可以使小鼠血清中免疫因子等明顯增加[23]。

綜上所述茯苓起到免疫調(diào)節(jié)作用的成分主要是三萜類、多糖類。

2.5 抗炎作用

茯苓是國內(nèi)外公認(rèn)度很高的一味針對急慢性炎癥抗炎效果很好的中藥。侯安繼等[24]實驗表明由于無菌棉球?qū)е碌拇笫舐云は氯庋磕[可以被茯苓多糖所抑制，二甲苯造成的小鼠急性耳腫可以被小劑量的茯苓多糖所改善，從而得出茯苓多糖具有較好的抗炎作用。汪電雷等[25]實驗表明茯苓中有能抑制二甲苯導(dǎo)致的小鼠耳腫等急性炎癥的成分，且較強地抑制棉球所致大鼠肉芽腫亞急性炎癥，得出茯苓中有抗炎作用的主要有效部位之一是茯苓三萜成分。

茯苓主治陳舊性各種眼底出血性疾病、滲出性眼底疾病(中心性滲出性脈絡(luò)膜炎、后部葡萄膜炎等)、眼球后腫物。與法半夏、陳皮、昆布等配合可以治療眼底出血或炎癥滲出物沉積。

2.6 抗腫瘤作用

蔣瑜[26]從婦科乳腺癌著手，得出茯苓醇是茯苓中抗乳腺癌活性的主要成分，通過實驗驗證茯苓醇可延緩小鼠腫瘤生長速度且降低最終腫瘤重量，能保護腫瘤小鼠的肝腎，并報道茯苓可通過改善腫瘤小鼠的腸道菌群結(jié)構(gòu)及修復(fù)其損傷的腸道屏障來治療乳腺癌。王曉菲等[27]通過MTT法和血清藥理學(xué)方法得出茯苓中茯苓多糖和乙酸乙酯成分是抗胃癌和乳腺癌的主要活性組分，并且與時間劑量具有一定的依賴關(guān)系，但有待于進一步研究血清中確切的藥效成分。陳宏等[28]通過抗腫瘤實驗發(fā)現(xiàn)，不同劑量的茯苓多糖通過口服治療動物移植性腫瘤對S180、EAC兩種瘤株的抑制作用與口服5-Fu相似，并且抑制作用的強弱與劑量相關(guān)，茯苓多糖的毒性較低，長期服用對于動物的體重?zé)o影響。通過應(yīng)用LDH釋放法測定得出，服用茯苓多糖后，荷瘤小鼠NK細胞活性明顯增強，小劑量的茯苓多糖比大劑量的茯苓多糖作用力強。可見茯苓多糖能提高荷瘤小鼠TNF并且能顯著提高NK活性，并提示茯苓多糖的抗腫瘤作用和其增強TNF活性和NK細胞活性相關(guān)。林嘉[29]通過實驗得出茯苓總?cè)仆ㄟ^作用在腫瘤細胞的凋亡機制，抑制結(jié)腸癌RKO細胞的增殖反應(yīng)，其誘導(dǎo)的凋亡途徑主要是線粒體凋亡通過，彰顯出茯苓總?cè)圃谥委熃Y(jié)腸癌方面的前景。

2.7 降血脂作用

鄭彩云[30]通過實驗得出茯苓多糖對四氧嘧啶誘導(dǎo)的血糖升高能有明顯的拮抗作用，并且這種作用和灌胃的濃度與時間呈正相關(guān)性，使超氧化物歧化酶增加，顯示出茯苓多糖能降低糖尿病大鼠的血糖濃度。李景輝等[31]在單純性肥胖大鼠模型給藥實驗中，發(fā)現(xiàn)茯苓能夠降低肥胖大鼠的體重、三酰甘油及高密度脂蛋白膽固醇，而且其加工成本低廉，制作工藝簡單，效果顯著，可以大大地降低治療成本，為患者提供更經(jīng)濟有效的藥物治療，具有很好的潛力以及發(fā)展前景。楊瑾等[32]通過實驗得出一定濃度范圍的茯苓胞外多糖提高高胰島素抵HepG2細胞葡萄糖消耗速率，并且對于一定的濃度有依賴性，茯苓胞外多糖和其他藥物配合使用降糖效果明顯好于單獨使用茯苓胞外多糖。

2.8 對其他疾病作用

茯苓除對上述疾病有作用外，還對腸胃功能有作用，還具有抗病毒作用、延緩衰老等。茯苓的水、乙醇或乙醚提取物在適當(dāng)濃度中有強心作用，能增加心肌營養(yǎng)性血流量。而其水浸液或酊劑在濃度偏高時則有抑制作用。李良等[33]通過不同中藥水提物對Hp增值影響得出，茯苓、復(fù)合多糖和白術(shù)水提物對Hp都有一定的抑制作用，其中茯苓水提物的效果最顯著，茯苓水提物抑制脲酶效果也最顯著，說明茯苓水提物是通過抑制Hp生長同時也抑制脲酶活性，進而減弱對胃黏膜的損害，并降低幽門螺旋桿菌感染胃部所引發(fā)的毒性作用。關(guān)于羥甲基化的茯苓多糖的抗病毒活性，當(dāng)前研究表明其對皰疹病毒、乙肝病毒及艾滋病病毒有一定的作用，但作用機制還需進一步研究[34]。天然的茯苓酸是一種三萜類化合物，其存在于茯苓、靈芝等中草藥當(dāng)中。茯苓酸能增強肺成纖維細胞的細胞毒性以及自噬相關(guān)蛋白的表達，從而誘導(dǎo)胰島素樣生長因子1信號轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)自噬，進而達到延緩衰老的目的[35]。侯安繼等[36]通過實驗表明，茯苓多糖能明顯延長小鼠鼻孔進入水中的時間，并且延緩小鼠游泳的死亡時間，顯著降低動物體內(nèi)的自由基水平，得出茯苓多糖有抗寒、抗疲勞作用，從而說明其有較好的抗衰老作用。

3 小結(jié)

茯苓現(xiàn)代用藥一般指白茯苓，色淡紅者，稱赤茯苓，偏于清熱利濕；抱松根生者，謂之茯神，偏于寧心安神；茯神中之松根者為之茯神木，偏于舒筋止攣；茯苓外部的皮質(zhì)稱之為茯苓皮，偏于利水消腫。經(jīng)過對茯苓有效成分的提取、分離、藥理研究到開發(fā)新藥，經(jīng)過現(xiàn)代的方法讓其更適用于現(xiàn)代的疾病，真正地做到古為今用，更好地弘揚中醫(yī)中藥[37]。茯苓復(fù)方對于現(xiàn)代臨床的應(yīng)用也極為廣泛，其臨床效果也很顯著，如我們熟知的經(jīng)典方劑桂枝茯苓丸針對女性子宮肌瘤的治療效果顯著。深入研究茯苓藥理作用并開發(fā)茯苓的新藥將對日后的臨床應(yīng)用起到重要的作用，本文是對現(xiàn)階段研究出的化學(xué)成分和藥理作用做一綜述，相信未來一定還會從茯苓這味藥材中挖掘出更多的價值。