血府逐瘀湯對(duì)結(jié)直腸癌口服卡培他濱后手足綜合征的治療及預(yù)后的影響

謝燕華，王松海，李琳嬋，苗文紅

(陜西省中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科，陜西西安710003)

結(jié)直腸癌屬于常見(jiàn)臨床惡性腫瘤，可分成直腸癌與結(jié)腸癌，近年來(lái)，結(jié)直腸癌發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)[1-2]。結(jié)直腸癌疾病發(fā)病比較隱匿，患者早期沒(méi)有顯著癥狀，隨著病情進(jìn)展，可出現(xiàn)大便潛血、消化不良等癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。對(duì)結(jié)直腸癌患者臨床主要采用手術(shù)、化療等治療方案，但結(jié)直腸癌大部分被確診已是晚期患者，常用化療方案?？ㄅ嗨麨I屬于腫瘤細(xì)胞選擇口服細(xì)胞相關(guān)毒性藥物，能被快速吸收，有效抑制機(jī)體腫瘤細(xì)胞，但存在手足綜合征等不良反應(yīng)[3]。為降低患者手足綜合征發(fā)生，中醫(yī)學(xué)被廣泛應(yīng)用于臨床，為探究血府逐瘀湯對(duì)結(jié)直腸癌口服卡培他濱后手足綜合征及預(yù)后影響，本研究對(duì)本院2018年12月至2019年12月診治結(jié)直腸癌98例患者臨床資料分析，報(bào)道如下：

1 資料和方法

1.1 基線資料

選取陜西省中醫(yī)醫(yī)院2018年12月至2019年12月結(jié)直腸癌患者98例，按隨機(jī)數(shù)表分兩組，每組49例，對(duì)照組男性33例，女性16例，年齡43～76歲，平均(58.61±11.35)歲，直腸癌16例，乙狀結(jié)腸癌17例，右半結(jié)腸癌8例，左半結(jié)腸癌8例；觀察組男性34例，女性15例，年齡42～75歲，平均(59.25±10.31)歲，直腸癌15例，乙狀結(jié)腸癌16例，右半結(jié)腸癌9例，左半結(jié)腸癌9例；兩組基線資料無(wú)差異(P>0.05)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：癥狀、細(xì)胞、病理等確診為結(jié)直腸癌者，簽署知情相關(guān)同意書(shū)，資料完整者，生存期超過(guò)半年者；排除標(biāo)準(zhǔn)：其他惡性腫瘤者，病灶轉(zhuǎn)移者，用藥禁忌者，肝腎功能障礙病，精神心理障礙疾病者，中途退出患者。研究符合醫(yī)學(xué)倫理批準(zhǔn)。

1.3 治療方法

患者均給予臨床常規(guī)檢查，以及保肝、止吐、抑酸等處理，對(duì)照組給予卡培他濱(國(guó)藥準(zhǔn)字H20073024，上海羅氏制藥)單藥化療，劑量1250 mg/m2，早晚各1次；觀察組予以血府逐瘀湯與口服卡培他濱(同對(duì)照組)聯(lián)合方案，方劑為：生地15 g，桃仁10 g，牛膝10 g，枳殼10 g，當(dāng)歸10 g，紅花10 g，生甘草6 g，赤芍10 g，桔梗10 g，川芎15 g，柴胡10 g；氣虛顯著者加用黃芪30 g，黨參30 g，茯苓15 g，白術(shù)12 g；氣陰兩虛加用麥冬30 g，黨參30 g，用水煎服后取150 mL早晚服用，兩組患者療程均為1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)

1.4.1 觀察指標(biāo) 依據(jù)手足綜合征(HFS)毒性分級(jí)選擇加拿大癌癥研究臨床試驗(yàn)(C′.TU)標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)手足綜合征(局部):I度：麻木、感覺(jué)遲鈍或是異常，沒(méi)有痛性腫脹、紅斑，不會(huì)影響患者生活;II度：痛性腫脹、紅斑，影響患者日常的生活質(zhì)量；III度：潰瘍、濕性脫屑、水泡、疼痛等癥狀，不能日常生活[4]。并分析患者化療前、中及后外周血COX-2(單核細(xì)胞環(huán)氧化酶-2)指標(biāo)，分析COX-2和HFS(手足綜合征)發(fā)生相關(guān)性。

1.4.2 依據(jù) WHO實(shí)體瘤療效評(píng)估兩組臨床療效：分為完全緩解(CR)表示腫瘤消失大于1個(gè)月，部分緩解(PR)表示腫瘤縮小一半超過(guò)1個(gè)月，穩(wěn)定(NC)表示腫瘤縮小25%～50%超過(guò)1個(gè)月，進(jìn)展(PD)腫瘤增大，有效=CR+PR+NC；不良事件：白細(xì)胞下降、消化道反應(yīng)、手足綜合征等情況；生活質(zhì)量：采用SF-36量表評(píng)估，包括一般健康、生理職能、軀體疼痛、精力等，分值高表示質(zhì)量高[5-6]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

觀察組PR比對(duì)照組高(P<0.05)，觀察組PD明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)意義(P<0.05)；觀察組臨床有效83.67%比對(duì)照組53.06%高(P<0.05，見(jiàn)表1)。

表1 兩組療效對(duì)照[ n(%)]

2.2 兩組不良反應(yīng)比較

兩組發(fā)生白細(xì)胞下降、消化道反應(yīng)、腎功能損害等不良反應(yīng)，比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表2)。

表2 兩組不良反應(yīng)對(duì)照[ n(%)]

2.3 兩組手足綜合征(HFS)發(fā)生比較

觀察組I度手足綜合征6.12%明顯少于對(duì)照組，比較具統(tǒng)計(jì)意義；觀察組發(fā)生手足綜合征為10.20%，明顯低于對(duì)照組的38.78%，差異具有統(tǒng)計(jì)意義，差異有統(tǒng)計(jì)意義(P<0.05，見(jiàn)表3)。

表3 兩組手足綜合征(HFS)發(fā)生比較[ n(%)]

2.4 兩組COX-2水平比較

兩組化療前、中COX-2水平，比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義(P>0.05)；化療后，觀察組COX-2水平比對(duì)照組低(P<0.05，見(jiàn)表4)。

2.5 兩組生活質(zhì)量比較

兩組治療前生活質(zhì)量指標(biāo)，比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義(P>0.05)；治療后，觀察組生理職能、一般健康、軀體疼痛與精力等質(zhì)量明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)意義(P<0.05，見(jiàn)表5)。

表4 兩組COX-2水平比較

表5 兩組生活質(zhì)量比較分)

3 討論

手足綜合征(HFS)又稱是掌環(huán)感覺(jué)喪失紅斑，臨床癥狀是指/趾熱、痛、紅斑腫脹，甚至嚴(yán)重會(huì)發(fā)展為潰瘍、脫屑、劇烈痛，影響患者正常生活質(zhì)量[7]。對(duì)結(jié)直腸癌患者采用化療方案，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)結(jié)直腸癌口服卡培他濱用藥，其手足綜合征發(fā)病率比較高，其中，卡培他濱屬于臨床常用誘導(dǎo)化療藥物，其口服以后會(huì)被腸黏膜快速吸收，肝臟及腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化后成氟尿嘧啶，從而達(dá)到腫瘤細(xì)胞抑制作用，從而延緩病情進(jìn)展，延長(zhǎng)生存期，但存在副作用。血府逐瘀湯出自于王清任的《醫(yī)林改錯(cuò)》，本方劑主治因瘀血內(nèi)阻在胸部，氣機(jī)郁滯導(dǎo)致諸癥，即胸中血府血瘀之證。本研究主要對(duì)結(jié)直腸癌49例患者應(yīng)用血府逐瘀湯與口服卡培他濱聯(lián)合方案的臨床效果分析。本研究觀察組臨床有效率為83.67%，明顯高于對(duì)照組的53.06%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，觀察組COX-2水平明顯低于對(duì)照組，觀察組手足綜合征10.20%明顯少于對(duì)照組，表明結(jié)直腸癌應(yīng)用血府逐瘀湯與口服卡培他濱聯(lián)合方案，能顯著提高患者療效，降低手足綜合征發(fā)生，臨床用藥效果顯著。原因是，對(duì)晚期結(jié)直腸癌患者通常采用化療治療，本觀察組患者采用血府逐瘀湯與口服卡培他濱聯(lián)合方案，血府逐瘀湯方劑為生地、桃仁、牛膝、枳殼、當(dāng)歸、紅花、生甘草、赤芍、桔梗、川芎、柴胡等，其中生地能涼血清熱、養(yǎng)陰生津，桃仁可活血祛瘀、止咳平喘、潤(rùn)腸通便，牛膝可通經(jīng)逐瘀、強(qiáng)筋骨、補(bǔ)肝腎，枳殼能鎮(zhèn)靜、化瘀行氣，當(dāng)歸可活血化瘀、潤(rùn)腸通便，紅花可止痛散瘀、通經(jīng)活血，生甘草可抑制病毒、解毒清熱、益氣補(bǔ)脾，川芎具開(kāi)郁行氣、止痛祛風(fēng)的效果，赤芍具行瘀、止痛、消腫涼血效果，桔梗具排膿祛痰效果，柴胡具退熱、解郁效果，諸藥合用，從而達(dá)到行氣止痛、養(yǎng)血散結(jié)、活血化瘀的功效，從而有效提高臨床療效，降低手足綜合征發(fā)生[8-9]。

綜上所述，結(jié)直腸癌應(yīng)用血府逐瘀湯與口服卡培他濱聯(lián)合方案，能有效提高療效，降低手足綜合征等不良事件，促進(jìn)預(yù)后質(zhì)量提升，具一定臨床應(yīng)用價(jià)值。