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    為什么戒煙那么難?

    2014-03-18 14:31:18
    大眾健康 2014年3期
    關(guān)鍵詞:離子通道尼古丁神經(jīng)遞質(zhì)

    幾乎所有的人都知道吸煙有害健康,大部分吸煙的人也曾經(jīng)想過要戒煙,但是只有少數(shù)人會戒煙成功。美國有過一個統(tǒng)計:80%的吸煙者想過要戒煙,但是如果不借助尼古丁替代療法,只有3%~5%的人會戒煙成功。

    為什么戒煙那么難?除了心理、社會的因素,主要就跟尼古丁有關(guān),因為尼古丁是類似毒品的東西,能讓人上癮。

    為什么尼古丁能讓人上癮呢?

    在人的大腦里頭,有一塊區(qū)域被稱為獎勵中心,在人從事某種對生存、繁衍至關(guān)重要的活動時,例如喝水、吃飯、交配、社交時,獎勵中心會釋放一種叫多巴胺的物質(zhì),讓人產(chǎn)生愉悅的感覺,從而激勵人們繼續(xù)從事這些有益的活動。但是在抽煙、吸毒時,雖然這些活動對人體有害無益,獎勵中心同樣會大量地釋放多巴胺加以獎勵。例如在吸煙時,吸第一口,幾秒鐘后,尼古丁就會通過血液抵達大腦,進入獎勵中心,刺激它釋放多巴胺。這個過程非常地迅速,也就非常容易讓人上癮。一個少年只要吸過4根煙,就有可能終身對吸煙上癮。也就是說,煙草里頭的尼古丁綁架了人腦中的獎勵中心,讓人產(chǎn)生吸煙有益的錯覺。

    且不說煙草里頭含有大量的致癌物等有害物質(zhì),尼古丁本身就是一種有毒物質(zhì),4根紙煙所含的尼古丁如果全部被人吸收的話,就足以殺死一個人(幸好,在吸煙時,只有很少的一部分尼古丁會被吸入)。尼古丁本來就是包括煙草在內(nèi)的茄科植物為了防止害蟲和草食動物吃它們而進化出來的天然殺蟲劑。這種天然殺蟲劑是怎么綁架了人腦的獎勵中心呢?

    人腦中含有很多神經(jīng)細胞,如果你在顯微鏡下看過神經(jīng)細胞的話,會發(fā)現(xiàn)它們和其他細胞在外形上很不一樣,有長長的突起。神經(jīng)細胞就通過這些突起相互接觸,來接收和傳遞信號。神經(jīng)細胞突起相互接觸的部位,叫做突觸,仔細看的話,兩個神經(jīng)細胞的突觸并不是連在一起的,中間留有間隙。信號怎么通過間隙傳遞呢?這時候就需要用到一類化學物質(zhì)來當遞質(zhì)了。其中的一個神經(jīng)細胞接到神經(jīng)信號后,在它的突起末端釋放神經(jīng)遞質(zhì),神經(jīng)遞質(zhì)穿過突觸間隙,到了另一個神經(jīng)細胞的突起末端,這些末端的細胞膜上有很多特定的受體,神經(jīng)遞質(zhì)與這些受體結(jié)合,信號就傳過去了。

    最早發(fā)現(xiàn)的一種神經(jīng)遞質(zhì)叫乙酰膽堿,和它結(jié)合的受體叫乙酰膽堿受體。乙酰膽堿受體實際上是一個由蛋白質(zhì)組成的離子通道,通道平時是關(guān)閉的。乙酰膽堿和受體結(jié)合后,離子通道被打開,細胞外的鈉離子、鉀離子、鈣離子進入神經(jīng)細胞內(nèi),引發(fā)了一系列反應。如果在獎勵中心,這些后續(xù)反應中就包括釋放多巴胺。然后乙酰膽堿很快被降解、清除掉,受體上的離子通道再次關(guān)閉,等待下一批乙酰膽堿的結(jié)合。

    神經(jīng)遞質(zhì)和受體的結(jié)合,就像鑰匙和鎖孔的結(jié)合一樣,是很特定的。但是尼古丁就像一把偽造的鑰匙,碰巧能夠跟某一類型的乙酰膽堿受體結(jié)合(這類受體就叫煙堿型乙酰膽堿受體),打開離子通道,刺激多巴胺的釋放。而且,尼古丁和乙酰膽堿受體還結(jié)合得特別緊,不像乙酰膽堿那樣很快被清除掉,它的半減期(減掉一半的時間)長達2小時。但是離子通道不可能一直就開著,如果鑰匙一直插在鎖孔里不拔出來的話,通道也會自己關(guān)上。這個過程叫做脫敏。在吸煙者持續(xù)吸煙的過程中,其體內(nèi)一直含有尼古丁,其結(jié)果是大部分煙堿型乙酰膽堿受體都被尼古丁占著,而且處于脫敏的狀態(tài),不能對乙酰膽堿起反應。

    但是神經(jīng)信號還得傳遞啊,怎么辦呢?神經(jīng)細胞只好制造出更多的乙酰膽堿受體,讓它們能夠跟乙酰膽堿結(jié)合,保證神經(jīng)信號正常傳遞。所以在吸煙者的神經(jīng)細胞上,乙酰膽堿受體的數(shù)量要比一般人多得多,大部分被尼古丁占著不起作用,剩下能起作用的乙酰膽堿受體數(shù)量才和一般人的差不多。如果吸煙者長時間沒有吸煙,例如在睡覺,或者在戒煙,體內(nèi)尼古丁逐漸被清除掉了,原先被尼古丁占著的那些受體空出來了,也可以跟乙酰膽堿結(jié)合了。這下就出問題了,空出的受體比平時多得多,都跟乙酰膽堿結(jié)合,神經(jīng)信號的傳遞就亂套了(乙酰膽堿數(shù)量比受體多,能結(jié)合多少是由受體數(shù)量控制的),身體就出現(xiàn)了種種不適,出現(xiàn)了戒斷反應,吸煙者就感到特別難受,想要盡快吸一顆,讓體內(nèi)空著的受體數(shù)量恢復正常。所以吸煙一旦成癮,已經(jīng)主要不是為了獲得愉悅感,而是為了避免難受。

    幸好,這個過程是可以逆轉(zhuǎn)的。如果堅持戒煙,多余的乙酰膽堿受體會逐漸被清除掉,這是一個漫長的過程:戒煙6~12星期后,體內(nèi)的尼古丁才被完全清除干凈,多余的乙酰膽堿受體也才被清除干凈,受體數(shù)量才恢復到正常水平,不再出現(xiàn)戒斷反應。所以,戒煙時的戒斷反應一般持續(xù)兩個月,度過了這個難關(guān),才算戒煙成功。大部分人是沒有這個意志力的,需要借助于尼古丁貼片、尼古丁口香糖等尼古丁替代療法,逐步戒煙。

    了解了尼古丁綁架獎勵中心的原理,就可以據(jù)此設計出藥物來幫助煙民戒煙。這類藥物(比如伐尼克蘭(商品名暢沛))相當于另一種偽造的鑰匙,能夠跟尼古丁競爭,把受體上的“鎖孔”占了(但是又不會引起多巴胺大量釋放),讓尼古丁插不進去,這時候即使吸煙也沒法獲得愉悅感,沒了吸煙的欲望。所以使用這種戒煙藥比尼古丁替代療法更有效,但是它跟受體的結(jié)合還是會引起一系列的副作用,包括頭疼、惡心、失眠、抑郁等,只能在醫(yī)生指導下使用,也不能長期使用,美國食品藥品管理局批準它只能使用12周。endprint

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