溴隱亭治療腦源性高催乳激素血癥10例臨床分析

張新敏

高催乳激素血癥是各種原因所致外周血中催乳激素﹙PRL﹚異常增高，﹥1.14nmol/L(25 μg/L)，稱為高催乳激素血癥(hyperprolactinemia)［1］。由腦部疾患所致高催乳激素血癥稱為腦源性或中樞性高催乳激素血癥，以腦垂體催乳激素瘤為最常見。溴隱亭作為首選藥物治療的療效觀察。本人自2006年10月10日至2011年5月1日診治10例腦垂體催乳激素瘤患者，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 患者來(lái)源于2006年10月10日至2011年5月1日我院婦科門診不孕癥患者，高催乳素血癥病例10人中確診為催乳激素腺瘤的患者，年齡在25～33歲，平均年齡30.5歲，不孕時(shí)間2.9～10.7年。原發(fā)性不孕7例，繼發(fā)性不孕3例;月經(jīng)稀發(fā)4例，月經(jīng)不調(diào)6例;垂體微腺瘤(直徑＜1 cm)9例，垂體大腺瘤(直徑＞1 cm)1例，催乳激素(PRL)﹥1.14nmol/L(25 μg/L)，10例患者均有泌乳，全身檢查未見異常。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 腦核磁證實(shí)為垂體腺瘤，催乳激素(PRL)﹥1.14nmol/L(25 μg/L)，不孕伴有月經(jīng)失調(diào)，泌乳。①病史。②臨床檢查對(duì)來(lái)我院就診月經(jīng)紊亂和閉經(jīng)、溢乳的不孕癥患者，除詳細(xì)詢問病史、常規(guī)婦科檢查外，均予以連續(xù)兩次化驗(yàn)血清催乳素(PRL)、促卵泡素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、睪酮(T)、T3、T4等測(cè)定。放射免疫測(cè)定法(RIA)示 PRL 正常值為 ＜25 μg/L。PRL ＞100 μg/L，多由催乳素瘤引起;PRL＞200 μg/L，一般為巨催乳素瘤;PRL 50～100 μg/L，多是垂體或垂體旁的其他腫瘤而不是真正的催乳素瘤［2］。對(duì)于PRL高者或PRL不高但有泌乳者都要行 CT掃描或MRI檢查.

1.3 治療方法 高催乳激素腺瘤的治療方法，目前多數(shù)學(xué)者主張藥物治療作為高催乳激素腺瘤的首選治療。有學(xué)者［3］認(rèn)為溴隱亭孕期使用無(wú)致畸發(fā)生或影響胎兒發(fā)育，為防止垂體瘤在妊娠期增大，在整個(gè)孕期可連續(xù)服用。有學(xué)者報(bào)道溴隱亭可通過(guò)胎盤并抑制胎兒PRL。此外，臨床資料觀察中垂體微腺瘤患者很少有妊娠期腫瘤增大的報(bào)道。故妊娠期是否繼續(xù)服藥可結(jié)合患者具體情況而定。Ruiz-Velasco［4］則認(rèn)為多垂體瘤于妊娠期并不生長(zhǎng)，特別是患者在孕前已接受治療(包括使用溴隱亭)孕期不易出現(xiàn)腫瘤生長(zhǎng)。因此筆者認(rèn)為孕前應(yīng)對(duì)垂體瘤患者進(jìn)行充分治療，使腫瘤盡量縮小后方可妊娠，一旦確定即可停藥。但需嚴(yán)密觀察，如有明顯腫瘤過(guò)分生長(zhǎng)跡象再加用溴隱亭及其他相應(yīng)治療而不需全孕期持續(xù)服用溴隱亭。手術(shù)治療為使用藥物治療后半年內(nèi)無(wú)效或不能耐受的患者。手術(shù)治療耗資大，風(fēng)險(xiǎn)大，復(fù)發(fā)率高。最常用藥物溴隱亭(商品名佰莫亭)，原則是從小劑量開始，逐漸遞增，以口服為主。溴隱亭常用方法:第1周1.25 mg，每晚1次;第2周1.25 mg，2 次/d;第 3 周 1.25 mg，每日晨服，2.5 mg，每晚服;第4及以后2.5 mg，2次/d，三個(gè)月為一療程，未孕患者溴隱亭2.5 mg/d直至妊娠12周后而停止，其中1例停藥后先兆流產(chǎn)予溴隱亭2.5 mg/d直至妊娠足月。不能耐受溴隱亭副反應(yīng)的患者，每晚睡前加杯牛奶或餐中口服，用藥期間監(jiān)測(cè)血清催乳激素均正常。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①抑制催乳素分泌，乳房泌乳停止。②恢復(fù)正常月經(jīng)及排卵或受孕，減少乳汁分泌以及改善視覺障礙等。③成功妊娠并分娩。

2 結(jié)果

10例高催乳激素腺瘤患者中，8例成功妊娠并分娩，1例早期妊娠流產(chǎn)至今未孕，1例至今未孕。

3 討論

3.1 溴隱亭特點(diǎn) ①溴隱亭為下丘腦和垂體中多巴胺受體激動(dòng)劑，1969年開始應(yīng)用，目前仍是臨床上最有效的藥物。②溴隱亭可以降低催乳激素的分泌，恢復(fù)性腺功能，減少催乳激素腺瘤的體積。③溴隱亭片口服后，消化道只能吸收大約30%，由于首過(guò)效應(yīng)，生物利用度只有6%左右，溴隱亭在肝臟主要經(jīng)過(guò)水解代謝成麥角酸和肽類，然后主要通過(guò)膽汁排泄到大便中，少量經(jīng)尿排出。應(yīng)用前要注意檢查肝膽功能。④溴隱亭副作用常見，但通常不嚴(yán)重，患者服藥后前幾天可能會(huì)發(fā)生惡心、嘔吐、頭痛、眩暈或疲勞，但不需要停藥。極少數(shù)發(fā)生體位性低血壓。⑤溴隱亭口服至妊娠停藥，妊娠合并高催乳激素者，口服直至妊娠12周后而停止，極少數(shù)病例直至妊娠足月。⑥停溴隱亭可出現(xiàn)戒斷現(xiàn)象，病情反復(fù)，可最低劑量維持治療，血清催乳激素正常無(wú)癥狀的患者2年以上可停藥。

3.2 目前高催乳激素血癥公認(rèn)可抑制垂體卵泡生成素、黃體生成素的正常分泌，影響卵泡的正常發(fā)育，可引起泌乳、排卵障礙、閉經(jīng)及不孕。高催乳激素還會(huì)使卵巢失去對(duì)促性腺激素的正常反應(yīng)能力，雌激素、孕激素合成明顯減少，直接影響孕育功能。溴隱亭對(duì)高催乳激素血癥性不排卵是首選治療藥物，治療6個(gè)月約80%［5］的患者正常排卵懷孕。溴隱亭治療后還能縮小腦源性垂體瘤體積。

［1］ 樂杰.婦產(chǎn)科學(xué).第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:323.

［2］ 金自孟，史軼蘩，陳桂麗，等.溴隱亭治療垂體泌乳素大腺瘤和微腺瘤.中華內(nèi)科雜志，1990，29:669.

［3］ Canles ES，Garcia IC，Ruiz JE，et al.Bromocriptine as prophylactic therapy in prolactionma during pregnancy.Fertil Steril，1981，36:524.

［4］ Ruiz-Velasco L，Tolis G.Pregnancy in hyperprolactinemia women.Fertil Steril，1984，41(6):793-805.

［5］ 盛燕.高催乳素血癥的藥物治療.實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2007(02).