甲狀腺功能減退癥與骨密度的相關性研究進展

阿吉尼沙·阿克阿吉，白合提尼沙·阿克阿吉，阿依古麗·玉素甫，阿布力克木·吐爾地*

（1.新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院，新疆 烏魯木齊；2.喀什地區(qū)第一人民醫(yī)院，新疆 喀什）

原發(fā)性甲狀腺功能減退癥（甲減）是一種非常常見的內分泌疾病，其可造成機體一系列的代謝失調。研究表明，正常的甲狀腺功能狀態(tài)對于人體出生后正常骨代謝活動起著必不可少的作用[1]。骨質疏松已成為世界范圍越來越嚴重的健康問題。目前全世界約有2 億骨質疏松患者，且患病率逐年增加[2]。近年來，研究表明，甲狀腺功能減退癥會影響骨代謝，可能與骨密度降低并骨折風險的增加有關[3]。本文旨在對甲狀腺功能減退癥與骨密度的相關性研究做一綜述，為臨床提供一定的參考，以便對此引起重視。

甲狀腺功能減退癥（簡稱甲減），是因體內甲狀腺激素分泌或合成不足或其生理功能下降而造成機體代謝水平降低引起的一種臨床常見疾病[4-5]。臨床上，分為臨床甲減及亞臨床型甲減。骨質疏松癥（Osteoporosis, OP）是以低骨量和骨組織微結構破壞為特征，導致骨質脆性增加和易于骨折的代謝性疾病。骨質疏松以骨量減少為主要特征，骨密度（BMD）測定是最直接、最明確的判斷方法。骨密度正常、骨量低下（或低骨量）、骨質疏松的診斷均為基于骨密度測定的結果而定。

Vestergaard 等[6]表示在甲狀腺功能減退診斷后的前10 年內，發(fā)生骨折的風險有所增加。張彬等[7]研究發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能減退大鼠牙槽骨骨代謝指標、骨密度均低于正常。甲狀腺功能減退所致的骨密度下降機制大致為：①甲狀腺激素對成骨細胞及破骨細胞的刺激作用均減弱，骨轉化減慢，骨礦化周期延長[8]；②多種骨代謝指標，包括：BGP、PTH、1，25（OH）2D3等共同調節(jié)機體內鈣、磷動態(tài)平衡，影響骨的吸收與形成；③甲狀腺功能減退常協(xié)同體內低濃度降鈣素水平；④甲狀腺激素的相對或絕對低效應，使得促成骨類激素（如生長激素、性激素等）分泌紊亂，影響骨代謝。所有這些因素共同作用的結果導致了骨量的流失。近年來的多項研究顯示，亞臨床甲狀腺功能減退癥（SCH）患者也不同程度地出現(xiàn)骨量的減低。國內進行的一項研究發(fā)現(xiàn)，老年亞臨床甲減患者與同年齡健康組相比，骨密度有所降低，提示有不同程度的骨質疏松改變和骨折傾向[9]。診斷SCH最重要的指標是TSH，其對甲狀腺疾病具有較高的敏感性和特異性[10]。對于SCH 骨代謝和骨密度改變研究結果總結，重點體現(xiàn)在TSH 的直接作用即TSH 對骨骼重塑起到負調控作用。Abe 等[11]研究表明，對于骨骼重塑，TSH 是一個不可缺少的分子開關。梁利波等[12]研究發(fā)現(xiàn)，TSH 結合前成骨細胞、破骨細胞上的TSH 受體后發(fā)揮抑制破骨細胞生成的作用，減弱溶骨過程，為一種抑制性因素。2008 年，荷蘭一項橫斷面研究發(fā)現(xiàn)，TSH 與骨吸收和骨形成的標志物呈獨立的負相關[13]。Ercolano 等[14]研究同樣表示，TSH 通過一系列機制對骨重建過程發(fā)揮負性調節(jié)作用。對于伴有骨質疏松的甲減及SCH 患者的激素替代治療目前是有爭議的。有研究顯示，在早期給予L-T4 治療可能會加速骨質吸收，從而加重骨密度減低程度。相關研究發(fā)現(xiàn)，甲減患者接受替代治療后3 年內未見其股骨骨密度下降。而目前，國內外關于甲減與骨密度、骨代謝之間的關系仍缺乏大型的流行病學資料。因此，進一步行大樣本流行病學研究證實二者相關性及機制尤為必要。

綜上所述，甲狀腺疾病通過多種途徑直接或間接影響了骨骼細胞，從而改變了正常的骨代謝水平，最終引發(fā)輕者骨密度減低，重者發(fā)生骨質疏松甚至骨折。近年來隨著甲狀腺疾病的血清生化檢測技術以及骨密度、骨代謝測定水平的發(fā)展，這兩類疾病之間的關系以及相互作用越來越受到各界學者的關注。因此，對甲狀腺功能減退癥患者定期進行骨密度的測定是非常有必要的，以便臨床上做到早發(fā)現(xiàn)、早治療。