辛伐他汀聯(lián)合依那普利對老年高血壓患者血清Hcy、TNF-α、IL-6、hs-CRP 水平的影響

陳勝枝

（平頂山市第一人民醫(yī)院 全科醫(yī)療科， 河南 平頂山 467000）

高血壓是臨床常見的全身血管性疾病， 是由于動脈內(nèi)血液壓力過高而引起的一種疾病。 患者有頭暈頭痛、 疲勞、 心悸等臨床癥狀， 血壓持續(xù)升高或突然升高， 會出現(xiàn)嚴(yán)重的心、 腦、腎等器官的損害和病變， 如心肌梗死、 腦中風(fēng)、 腎衰竭等［1］。而我國老年人群高血壓患病率已高達(dá)49%， 是危害老年人生存和生活質(zhì)量的重要因素［2］， 因此加強高血壓預(yù)防是減少老年人心血管疾病的主要手段。 研究［3］表明， 防止動脈粥樣硬化需要控制Hcy 及其他致血管炎性因子水平， 依那普利聯(lián)合葉酸雖然可以降低血清Hcy 水平， 但其他致血管炎性因子仍然在損傷血管。 本研究旨在探討辛伐他汀聯(lián)合依那普利對高血壓患者血清 Hcy、 TNF-α、 IL-6、 hs-CRP 水平的影響， 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇 2018 年 1 月至 2019 年 3 月我院收治的老年高血壓患者90 例。 納入標(biāo)準(zhǔn)： ①符合老年高血壓相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］； ②治療依從性較高； ③自愿參與本研究。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①表達(dá)障礙或精神疾病者； ②對本研究藥物過敏者； ③嚴(yán)重器官功能衰竭者。 根據(jù)隨機數(shù)表法將入選患者分為對照組與觀察組， 各 45 例。 對照組中男 25 例， 女 20 例； 年齡 65 ～ 83 歲，平均 （70.23 ± 2.13） 歲； 病程 1 ～ 7 年， 平均 （3.43 ± 1.56） 年。觀察組中男 24 例， 女 21 例； 年齡 65 ～ 82 歲， 平均 （70.56 ±2.31） 歲； 病程 1 ～ 7 年， 平均 （3.25 ± 1.48） 年。 兩組的一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P ＞0.05）， 具有可比性。

1.2 治療方法對照組采用依那普利 （上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H31021937） 及葉酸片 （北京斯利安藥業(yè)有限公司， 國藥準(zhǔn)字H10970079） 治療： 依那普利口服， 開始劑量為每日 5 ～ 10 mg （1 ～ 2 片）， 分 1 ～ 2 次服用， 腎功能嚴(yán)重受損患者 （肌酐清除率低于 30 mL／min） 為每日 2.5 mg （半片），根據(jù)血壓水平可逐漸增加劑量， 每日不得超過40 mg； 葉酸片口服， 每日 1 次， 一次 0.4 mg。 觀察組采用依那普利聯(lián)合辛伐他汀 （成都華宇制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20067793） 治療：辛伐他汀劑量為一次10 mg， 每日一次， 晚間頓服； 依那普利用法用量同對照組。 兩組均治療8 周。

1.3 觀察指標(biāo)治療 8 周后， 比較兩組患者的收縮壓 （SBP）、舒張壓 （DBP）、 Hcy、 TNF－α、 IL－6、 hs－CRP 水平； 血清 Hcy的測定采用酶循環(huán)法， 血清hs－CRP 的測定采用散射比濁法，TNF－α、 IL－6 的測定均采用雙抗體夾心法。 Hcy 檢測試劑盒購自北京康思潤業(yè)生物技術(shù)有限公司， hs－CRP 檢測試劑盒購自深圳市錦瑞電子有限公司， 檢測設(shè)備為日立7600－220 全自動生化檢測儀， IL－6 及TNF－α 檢測試劑盒購自武漢優(yōu)爾生公司。所有操作流程均嚴(yán)格按照儀器及試劑盒說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 24.0 統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)， 計量資料以表示， 采用 t 檢驗， P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的 DBP、 SBP 比較治療前， 兩組的 DBP、 SBP水平比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P ＞0.05）； 治療后， 兩組的DBP、 SBP 水平均降低， 且觀察組的 DBP、 SBP 水平均顯著低于對照組 （P ＜0.05）。 見表 1。

表 1 兩組治療前后的 DBP、 SBP 水平比較 （， mmHg）

表 1 兩組治療前后的 DBP、 SBP 水平比較 （， mmHg）

注： 與本組治療前相比， aP <0.05。

組別 n 舒張壓 （DBP）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 45 101.23±8.41 79.12±5.03a 160.95±10.12 131.26±8.21a對照組 45 101.31±8.39 89.35±6.97a 160.51±10.21 140.35±10.21a t 0.045 7.984 0.205 4.654收縮壓 （SBP）0.964 0.000 0.838 0.000 P

2.2 兩組的 Hcy、 TNF-α、 IL-6、 hs-CRP 比較治療前， 兩組的 Hcy、 TNF－α、 IL－6、 hs－CRP 水平比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P ＞0.05）； 治療后， 兩組的 TNF－α、 IL－6、 hs－CRP 水平均降低， 且觀察組的各指標(biāo)水平均顯著低于對照組 （P ＜0.05）；兩組治療后的 Hcy 水平比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P ＞0.05）。見表2。

表 2 兩組治療前后的 Hcy、 TNF-α、 IL-6、 hs-CRP 水平比較 （）

表 2 兩組治療前后的 Hcy、 TNF-α、 IL-6、 hs-CRP 水平比較 （）

注： 與本組治療前相比， aP <0.05。

hs-CRP（mg/L）治療前 觀察組 45 17.32±3.97 13.22±3.56 8.41±2.95 4.13±1.67對照組 45 17.15±3.51 13.18±3.52 8.12±2.93 4.01±1.63 t 0.215 0.054 0.468 0.345 P 0.830 0.957 0.641 0.731治療后 觀察組 45 13.03±2.01 8.32±2.45a 5.31±2.51a 2.21±1.01a對照組 45 13.98±2.98 10.15±2.93a 7.69±2.96a 3.48±1.35a t 1.773 3.214 4.114 45.053 P 0.080 0.002 0.000 0.000時間 組別 n Hcy（μmol/L）TNF-α（pg/mL）IL-6（pg/mL）

3 討論

高血壓是一種以體循環(huán)動脈收縮期和 （或） 舒張期血壓持續(xù)升高為主要特點的全身性疾病， 臨床主要癥狀為頭暈、 頭痛、 耳鳴、 記憶力下降、 失眠等。 隨著年齡增長， 高血壓的發(fā)生率呈逐漸上升趨勢， 隨之而來的高血壓并發(fā)癥， 如冠心病、心力衰竭、 腦卒中、 腎功能衰竭等也越來越多［5］， 給老年患者的健康帶來了極大威脅。

本研究結(jié)果顯示， 觀察組患者治療后的血壓水平顯著優(yōu)于對照組 （P ＜0.05）， 表明辛伐他汀聯(lián)合依那普利對控制患者血壓有著顯著效果； 治療后， 兩組患者的 TNF－α、 IL－6、 hs－CRP水平均降低， 且觀察組各指標(biāo)顯著低于對照組 （P ＜0.05）； 但兩組治療后的 Hcy 無顯著差異 （P >0.05）。 分析原因在于， 依那普利為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑， 吸收程度不受胃腸道內(nèi)食物的影響， 降壓同時能保持心肌收縮力， 不影響心輸出量， 而依那普利聯(lián)合葉酸片治療雖然降低了Hcy 水平， 但處于較高水平的Hcy 仍在繼續(xù)損害血管， 且增加葉酸劑量可能會導(dǎo)致不良反應(yīng)增加［6］。 辛伐他汀屬于 HMG－CoA 還原酶抑制劑， 可調(diào)節(jié)血脂， 具有抗炎作用［7］： ①抑制 CD40－D40L 信號傳導(dǎo)， 抑制NF－κB 激活， 控制血管內(nèi)皮和單核細(xì)胞之間黏附作用， 減少炎性因子的表達(dá)及炎性介質(zhì)的釋放， 從而起到抗炎作用； ②促進(jìn)血管內(nèi)皮型一氧化氮酶基因的轉(zhuǎn)錄、 減少內(nèi)源性蛋白激酶A 及一氧化氮酶抑制劑Rho 的表達(dá)等機制， 可使一氧化氮酶活性增加， 提高血管內(nèi)皮NO 的含量， 從而達(dá)到抗氧化應(yīng)激的作用。因此， 依那普利可以發(fā)揮很好的降壓作用， 且作用時間持久，而聯(lián)合辛伐他汀可起到協(xié)同作用［8］， 更好地保護血管， 減輕血管炎性反應(yīng)。

綜上所述， 辛伐他汀聯(lián)合依那普利可以有效降低老年高血壓患者的血清 TNF－α、 IL－6、 hs－CRP 水平， 改善血管炎性反應(yīng)， 降低血壓水平， 值得臨床推廣。