HE4、SMRP、CA125、CD44 檢測(cè)在卵巢癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值分析

李恒

（登封市人民醫(yī)院 病理科， 河南 登封 452470）

卵巢癌屬于臨床常見的惡性腫瘤之一， 近年來發(fā)病呈年輕化趨勢(shì)。 多數(shù)患者在卵巢癌早期無明顯癥狀， 確診時(shí)已處于中晚期， 嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量， 因此早期給予卵巢癌患者有效診斷， 并積極采取有效的治療干預(yù)顯得尤為重要［1］。 腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)是臨床篩查、 診斷卵巢癌的常用方式， 血清人附睪分泌蛋白 4 （HE4）、 可溶性間皮素相關(guān)蛋白 （SMRP）、 糖類抗原（CA125）、 CD44 等在卵巢癌的診斷中均具有一定價(jià)值［2-3］。 基于此， 本研究選取2018 年2 月至2019 年6 月期間于我院接受診療的45 例卵巢癌患者及50 例盆腔良性疾病患者作為研究對(duì)象， 均進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物 HE4、 SMRP、 CA125、 CD44 檢測(cè)， 進(jìn)一步探討各指標(biāo)對(duì)卵巢癌的診斷價(jià)值， 現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取 2018 年 2 月至 2019 年 6 月期間于我院接受診療的45 例卵巢癌患者作為觀察組， 另選取同期50 例盆腔良性疾病患者作為對(duì)照組。 觀察組患者年齡39 ～76 歲， 平均年齡 （58.26 ± 4.78） 歲； 絕經(jīng) 32 例， 未絕經(jīng) 13 例。 對(duì)照組患者年齡 35 ～ 75 歲， 平均年齡 （58.18 ± 4.72） 歲； 絕經(jīng) 33 例，未絕經(jīng)17 例。 兩組患者的一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）， 具有可比性。 本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核， 患者及其家屬均知情同意并簽署同意書。

1.2 方法采集兩組患者空腹靜脈血 4 ～ 5 mL， 3 000 r／min 離心 5 min， 取血清待測(cè)， 排除嚴(yán)重脂血、 溶血、 黃疸標(biāo)本。 通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)HE4、 SMRP 水平， 通過化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)CA125 水平， 通過免疫組化 S-P 法檢測(cè)CD44 水平， 嚴(yán)格按照相關(guān)儀器、 試劑盒說明進(jìn)行操作。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)HE4 正常值范圍： 0 ～ 150 pmol／L； SMRP 正常值范圍： 0 ～ 1.643 2 nmol／L； CA125 正常值范圍： 0 ～ 35 U／mL；CD44 轉(zhuǎn)陰為無表達(dá)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。 計(jì)量資料以表示， 組間采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料以%表示，采用 χ2檢驗(yàn)； 繪制 ROC 曲線并計(jì)算曲線下面積 （AUC）， AUC＞0.90 表示診斷性能較高， 0.71 ～ 0.90 表示有一定診斷性能， 0.50～ 0.70 表示診斷性能較差。 P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的 HE4、 SMRP、 CA125、 CD44 水平比較觀察組的 HE4、 SMRP、 CA125、 CD44 水平均高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＜0.05）。 見表 1。

表 1 兩組的 HE4、 SMRP、 CA125、 CD44 水平比較 （）

表 1 兩組的 HE4、 SMRP、 CA125、 CD44 水平比較 （）

CD44（%）觀察組 45 172.49±41.53 3.2651±2.13 45.62±21.47 65.84±9.53對(duì)照組 50 46.32±19.57 0.8462±0.41 21.68±15.23 25.16±4.15 t 19.247 7.874 6.316 27.443 P 0.000 0.000 0.000 0.000組別 n HE4（pmol/L）SMRP（nmol/L）CA125（U/mL）

2.2 HE4、 SMRP、 CA125、 CD44 在卵巢癌診斷中的價(jià)值分析ROC 曲線 （見圖 1） 顯示， HE4、 SMRP、 CA125、 CD44 單項(xiàng)檢測(cè)用于卵巢癌診斷的 AUC 分別為 0.895、 0.851、 0.866、0.790， 均有一定的診斷價(jià)值。 各檢驗(yàn)變量對(duì)應(yīng)的最佳閾值、 特異度、 靈敏度等相關(guān)參數(shù)見表2。

圖 1 HE4、 SMRP、 CA125、 CD44 診斷卵巢癌 ROC 曲線

表 2 HE4、 SMRP、 CA125、 CD44 診斷卵巢癌的價(jià)值分析

3 討論

卵巢組織成分相對(duì)復(fù)雜， 與其他惡性腫瘤相比， 其生物學(xué)行為也存在較大差異。 卵巢癌的發(fā)病與多種因素有關(guān)， 卵巢癌的分型及分期與其診斷也存在密切聯(lián)系， 采用單一腫瘤標(biāo)志物對(duì)該疾病進(jìn)行診斷缺乏科學(xué)性， 而多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)可作為卵巢癌的有效篩查方式［4－5］。 HE4 最早發(fā)現(xiàn)于人附睪上皮細(xì)胞中， 具有免疫保護(hù)功能， 在腫瘤組織中呈高表達(dá)， 而在正常組織中呈低表達(dá)或不表達(dá)， 與卵巢癌、 膀胱癌、 肺癌、 子宮內(nèi)膜癌等癌性病變存在緊密聯(lián)系［6］。 SMRP 是一種新發(fā)現(xiàn)的腫瘤細(xì)胞表面抗原標(biāo)志物， 其在胰腺癌、 惡性間皮瘤、 卵巢癌等惡性腫瘤疾病中呈高表達(dá)［7］。 CA125 為高分子糖蛋白， 在上皮性卵巢癌腫瘤細(xì)胞中呈高表達(dá)， 且水平隨腫瘤負(fù)荷增加而上升。近年來， 臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)， 早期上皮性卵巢癌患者中CA125 陽(yáng)性檢出率并不高， 在生理?xiàng)l件下及其他良性婦科疾病中也可呈陽(yáng)性表達(dá)， 易出現(xiàn)漏診及誤診情況， 因此在一定程度上限制了其在卵巢癌診斷中的應(yīng)用， 臨床多傾向于聯(lián)合其他腫瘤標(biāo)志物，以提高卵巢癌的診斷準(zhǔn)確度［7-8］。 CD44 為表面跨膜糖蛋白， 依據(jù)分子量的差異可分為不同類型， 其生物功能多樣化， 可對(duì)腫瘤的轉(zhuǎn)移及進(jìn)展產(chǎn)生影響； CD44 可與毛細(xì)血管中的內(nèi)皮細(xì)胞相結(jié)合， 進(jìn)入淋巴系統(tǒng)及血液系統(tǒng)， 增加腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)；CD44 在正常卵巢組織及盆腔良性疾病患者中呈不表達(dá)或低表達(dá)， 而在卵巢癌患者中呈高表達(dá)， CD44 表達(dá)水平隨卵巢癌患者病理分期增加而升高， 原因可能是病理分期增加， 腫瘤細(xì)胞與基質(zhì)的粘附性隨之升高， 增加其向深層組織侵襲的風(fēng)險(xiǎn)［9］。本研究對(duì)所有入選者進(jìn)行血清 HE4、 SMRP、 CA125、 CD44 水平檢測(cè)， 結(jié)果顯示， 觀察組的 HE4、 SMRP、 CA125、 CD44 水平均高于對(duì)照組， ROC 曲線顯示， HE4、 SMRP、 CA125、 CD44單項(xiàng)檢測(cè)用于卵巢癌診斷的 AUC 分別為 0.895、 0.851、 0.866、0.790， 表明卵巢癌患者上述各項(xiàng)指標(biāo)均顯著高于盆腔良性疾病患者， 檢測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)于卵巢癌的診斷具有一定的價(jià)值。

綜上所述， HE4、 SMRP、 CA125、 CD44 檢測(cè)在卵巢癌的診斷中均具有一定的價(jià)值， 可應(yīng)用于臨床篩查及早期診斷。