白芨治療消化性潰瘍的研究進展

蔣 穎, 蔣紅心, 喬 明, 楊加凌, 蘇佩清

(1. 揚州大學醫(yī)學院, 江蘇 揚州, 225000; 2. 揚州大學臨床中醫(yī)學院, 江蘇 揚州, 225000)

消化性潰瘍好發(fā)于胃和十二指腸，也可發(fā)生于食管下段、小腸、吻合后的胃腸吻合口以及位于腸道的Meckel憩室等異位胃黏膜。胃潰瘍(GU)和十二指腸潰瘍(DU)是最常見的消化性潰瘍。中醫(yī)將消化性潰瘍歸為“腹痛”“胃痛”“吞酸”“吐酸”等范疇，病機多為“不通則痛”，治療上多采用通法，促使脾胃納運、升降恢復正常，則氣血調(diào)暢，痛亦自除。白芨為蘭科植物白及的干燥塊莖，在歐洲和美國僅被認為是一種觀賞植物。白芨廣泛分布于中國、日本、韓國、蒙古和緬甸[1], 主要產(chǎn)自中國貴州、四川、湖南、湖北、河南、浙江、陜西等地[2]。白芨在夏、秋季采挖，除去根須，洗凈、曬干，生用。白芨性苦、甘、澀，微寒，歸肺、胃、肝經(jīng)，具有收斂止血、消腫生肌之功效?！侗静輩R言》記載: “白芨，斂氣、滲痰，消癰之要藥，有脫毒生新之妙用也。”《本草綱目》[3-4]謂其能“入肺止血，生肌止瘡”，其藥理活性主要有止血、創(chuàng)面愈合、抗氧化、抗癌、抗病毒、抗菌等。臨床上白芨可用于治療外傷出血、皮膚皴裂、瘡瘍腫毒、咯血、吐血、腫瘤栓塞、肛腸疾病、婦科肌瘤以及前列腺術(shù)后恢復等[5]。

1 白芨的藥理作用

白芨的化學成分主要有糖苷類、雙芐類、菲類、醌類、聯(lián)苯類、二氫菲類、花青素、甾體、三萜、酚酸類等[1]。最近對白芨化學成分的研究主要集中在聯(lián)芐類、二氫菲類(dihydrophenanthrenes)和聯(lián)菲類(bi-phenanthrenes)等成分，并成功分離、鑒定出一系列新的聯(lián)芐、二氫菲和聯(lián)菲化合物。白芨治療消化性潰瘍的作用機制如下: ① 抑制炎癥介質(zhì)和細胞因子釋放。研究[6]表明白芨可通過下調(diào) JNK、P38 MAPK基因和蛋白表達來抑制促炎因子白細胞介素-1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及白細胞介素-6(IL-6)異常分泌，從而減輕炎性級聯(lián)放大反應，保護胃黏膜組織及其功能。② 抗氧化、抑制自由基生成。白芨能提高超氧化物歧化酶(SOD)活性，降低丙二醛(MDA)含量，增強抗氧化能力，抑制自由基的生成，促進潰瘍愈合，可以顯著降低潰瘍的復發(fā)率。③ 改善黏膜血流量，發(fā)揮黏膜保護作用。研究[7]證明白芨能降低大鼠胃黏膜一氧化氮(NO)活性，降低內(nèi)皮素-1(ET-1)含量，改善黏膜血流量，發(fā)揮保護黏膜的作用。④ 促進細胞增生，保護黏膜。研究[8]表明白芨能上調(diào)潰瘍大鼠胃黏膜表皮細胞生長因子(EGF)和表皮生長因子受體(EGFR)的表達, EGF作用主要有促進上皮增殖、抑制胃酸分泌及營養(yǎng)胃黏膜，其與EGFR結(jié)合能保護胃黏膜免受損傷因子破壞，維持胃黏膜的完整性。⑤ 調(diào)整不同細胞因子的分泌平衡，提高機體的防御功能。研究[9]表明白芨可通過調(diào)節(jié)含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-8(Caspase-8)、白細胞介素-2受體(IL-2R)及白細胞介素-4(IL-4)等細胞因子的分泌平衡，提高胃組織對炎癥因子的防御功能，調(diào)節(jié)機體的免疫功能，促進受損黏膜組織細胞的修復。⑥ 止血，加速創(chuàng)面的愈合。研究[10-11]表明白芨可加速血小板聚集，參與多種途徑的止血過程，如血小板黏附于內(nèi)皮下基質(zhì)堵塞血管(初級止血)，通過激活多種凝血因子促進凝血酶-a2的合成而形成纖維蛋白凝塊(次級止血)。白芨可增加傷口處NO含量, NO可使傷口獲得更豐富的血液供應，促進傷口修復及新血管的生成。白芨可以清除壞死組織，為傷口組織的后續(xù)再生提供條件。

2 白芨治療消化性潰瘍的實驗研究

高俊等[12]研究白芨對阿司匹林致大鼠胃潰瘍的治療作用，將大鼠隨機分為正常組，模型組，白芨高、中、低劑量組和陽性對照組，實驗前后評價各組大鼠胃潰瘍指數(shù)，HE染色觀察胃組織病理變化，檢測大鼠血清TNF-α、IL-6及胃黏膜前列腺素E2(PGE2)、內(nèi)皮素(ET)的表達水平; 檢測胃黏膜環(huán)氧化酶-1(COX-1)、環(huán)氧化酶-2(COX-2)基因和蛋白表達。結(jié)果顯示，白芨各劑量組潰瘍指數(shù)降低，血清TNF-α、IL-6表達減少，胃黏膜PGE2水平增高、ET水平降低，COX-1基因和蛋白表達均增加，COX-2基因和蛋白表達均減少，胃黏膜組織病理損傷減輕。白芨有效減輕了阿司匹林對大鼠胃黏膜的損傷。

武桂娟等[8]研究白芨多糖對大鼠乙酸性胃潰瘍的治療作用及機制，將大鼠隨機分為正常組，模型組，白芨高、中、低劑量組和陽性對照組，實驗前后檢測血清SOD活性、MDA含量、NO活性、ET-1含量以及潰瘍病灶周圍胃黏膜EGF和EGFR的表達。結(jié)果顯示，白芨多糖能促進潰瘍局部胃黏膜上皮細胞增生，加強組織修復，其作用機制是增強胃黏膜的抗氧化能力，抑制自由基生成。白芨多糖加速了大鼠乙酸性胃潰瘍的修復。

王紅英等[13]研究白芨甘露聚糖對大鼠幽門結(jié)扎性潰瘍的干預作用，從白芨中分離白芨甘露聚糖，采用冷水應激、乙酸灼傷、幽門結(jié)扎等方法制作大鼠胃潰瘍模型。實驗前后統(tǒng)計潰瘍指數(shù)、胃液的總酸度、胃蛋白酶活性。結(jié)果顯示，白芨甘露聚糖可有效減輕水浸束縛致應激性胃潰瘍、幽門結(jié)扎致消化性胃潰瘍以及乙酸燒灼致慢性胃潰瘍嚴重程度。實驗表明，白芨甘露聚糖對實驗性胃炎有明顯的治療效果，其作用機制是增高實驗性慢性胃炎大鼠的胃酸總酸度，降低胃蛋白酶活性，降低致炎因子的影響。

劉瑩等[14]研究白芨超微粉對大鼠實驗性胃潰瘍的影響，采用無水乙醇和醋酸制作胃黏膜損傷型大鼠胃潰瘍模型，實驗前后測定胃潰瘍面積，計算潰瘍抑制率, HE染色觀察胃組織病理變化。結(jié)果顯示，白芨組的胃黏膜點狀出血、充血、水腫均減輕，潰瘍面縮小變淺，出現(xiàn)新生肉芽組織，促進了潰瘍創(chuàng)面的愈合。

3 白芨治療消化性潰瘍的臨床研究

白芨治療消化性潰瘍在臨床療效顯著，劑型多樣且給藥方式靈活，例如中藥湯劑口服、中成藥口服、中藥研粉內(nèi)服、中藥液保留灌腸等。

3.1 中藥湯劑口服

馬志杰[15]認為胃及十二指腸潰瘍主要病機為脾胃不健，肝木犯脾，氣滯血瘀，可選經(jīng)驗方“白芨合劑”治療胃及十二指腸潰瘍患者?！鞍总负蟿庇伞秱摗飞炙幐什轀游抖桑幬锇ǖ?0 g, 白芨18 g, 杭芍12 g, 三七6 g(另沖)，甘草3 g, 水煎服，每日1劑，內(nèi)服1個月為1個療程。結(jié)果顯示，患者治療后臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，胃鏡下可見胃黏膜潰瘍面縮小，充血水腫減輕。白芨合劑組方中的丹參、白芨具有活血止血、生肌護膜的功效，芍藥、甘草酸甘化陰、緩急止痛，三七散瘀消腫、止血生肌、補而不滯，全方共奏疏肝止痛、健脾和胃、活血生肌之效。

萬文靜等[16]研究“白芨愈瘍湯”對潰瘍性結(jié)腸炎患者免疫功能的影響。對照組給予西醫(yī)常規(guī)治療，治療組口服“白芨愈瘍湯”(含有白芨、黃連、白頭翁、半枝蓮、白花蛇舌草、槐花、人參、五味子、珍珠粉，具有抗菌消炎、止血消腫、改善局部血液循環(huán)、促進局部潰瘍愈合等功效), 4周為1個療程，治療2個療程后比較2組治療前后紅細胞沉降率、C反應蛋白水平。結(jié)果顯示，“白芨愈瘍湯”可顯著調(diào)節(jié)患者的紅細胞沉降率及C反應蛋白水平，對潰瘍性結(jié)腸炎患者具有免疫調(diào)節(jié)作用。許繼艷等[17]認為“白芨愈瘍湯”對老年潰瘍性結(jié)腸炎患者同樣具有免疫調(diào)節(jié)作用。

3.2 中藥研粉內(nèi)服

魏科輝等[18]將經(jīng)胃鏡和X射線鋇餐確診且幽門螺桿菌(Hp)陽性的68例胃潰瘍患者分為2組，對照組給予奧美拉唑口服，治療組在其基礎(chǔ)上加用白芨粉6 g, 裝入膠囊吞服。2組均治療4周，比較2組臨床療效、胃鏡療效和Hp根除率。結(jié)果顯示，治療組臨床有效率為94.1%(32/34), 顯著高于對照組的58.82%(20/34); 治療組胃鏡下有效率為91.18%(31/34), 顯著高于對照組的61.76%(21/34); 治療組Hp根除率為47.06%(16/34), 顯著高于對照組的17.65%(6/34)。上述結(jié)果表明白芨具有抑制Hp的作用，相較于單用奧美拉唑治療，白芨聯(lián)合奧美拉唑治療胃潰瘍的效果更強，療效更確切。

李雄根等[19]將白芨4 g、大黃3 g研成細末后加溫開水調(diào)成稀糊狀吞服，每2 h服1次, 48 h后可使中止消化道出血。向愛民[20]將大黃白芨顆粒50 g與100 mL蒸餾水充分混合，經(jīng)胃鏡噴灑于創(chuàng)面來治療上消化道出血，3 d后糞便常規(guī)檢查顯示，大便隱血顯著改善。研究[21]表明，白芨當歸粉具有止血養(yǎng)血、抗菌消炎及鎮(zhèn)痛的作用，治療上消化道出血的效果顯著。王曉瑜等[22]給予十二指腸球部潰瘍出血患者白芨粉、三七粉、血竭粉各1.5 g治療，口服2次/d, 結(jié)果表明，3藥合用能顯著縮短潰瘍出血的止血時間，提高止血率，且無明顯不良反應。

白雪梅等[23]將118例活動性胃潰瘍的患者隨機分為治療組60例和對照組58例，對照組應用奧美拉唑20 mg, 1次/d, 阿莫西林1.0 g, 2次/d; 治療組在對照組基礎(chǔ)上加服白芨粉、三七粉各5.0 g, 烏賊骨粉2.0 g, 2次/d, 餐前0.5 h沖服。結(jié)果顯示，治療組治愈57例(95.0%), 對照組治愈48例(82.8%), 差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05), 表明白芨具有收斂止血、生肌散結(jié)及祛腐等作用，可以在胃內(nèi)形成黏附在潰瘍表面的膜，促進潰瘍的愈合和修復[24]; 三七具有化瘀、消腫、活血、鎮(zhèn)痛等作用，可改善潰瘍組織的微循環(huán)，抑制潰瘍面的少量滲血，促進炎性水腫和壞死組織的吸收[25-26]; 烏賊骨具有收斂止血、制酸止痛、收濕斂瘡等功效，所含碳酸鈣可中和胃酸，促進潰瘍面的愈合[27-29]。

3.3 中藥液保留灌腸

武玉俐等[30]采用復方白芨灌腸液治療重型潰瘍性結(jié)腸炎患者。對照組給予抗炎、免疫抑制治療，治療組在其基礎(chǔ)上加用復方白芨灌腸液灌腸治療，其主要由白芨、黃連、冰片等藥物組成，具有止血化瘀、抗菌消炎、鎮(zhèn)痛清腸的功能。結(jié)果表明，復方白芨灌腸液可以有效降低重型潰瘍性結(jié)腸炎患者的C反應蛋白水平、紅細胞沉降率，能較好地改善患者的臨床癥狀、結(jié)腸鏡表現(xiàn)、糞便常規(guī)，療效顯著。

曾云[31]研究葛根芩連湯加白芨灌腸治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎急性發(fā)作的療效。對照組給予柳氮磺胺吡啶腸溶片治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用葛根芩連湯及白芨湯灌腸治療。觀察并比較2組患者治療前后中醫(yī)癥候評分、臨床療效和腸鏡表現(xiàn)。結(jié)果顯示，治療組臨床癥狀緩解程度顯著高于對照組，治療組總有效率為93.33%, 顯著高于對照組的70.00%, 對照組患者結(jié)腸鏡下結(jié)直腸黏膜好轉(zhuǎn)的程度顯著低于治療組。上述結(jié)果表明，葛根芩連湯加白芨灌腸治療慢性潰瘍性結(jié)腸炎急性發(fā)作患者安全、有效，能夠減輕患者臨床癥狀，提高臨床療效。

4 結(jié) 語

白芨作為一種傳統(tǒng)中藥材，具有很高的藥用價值和經(jīng)濟價值[32]。白芨含有多種有效化學成分，具有廣泛的生物活性和藥理作用，在消化、血液、免疫系統(tǒng)、抗腫瘤、抗菌[33]等方面具有重要的作用[34]。目前對白芨的化學成分、藥理作用和臨床應用研究較為廣泛，在治療消化性潰瘍方面，白芨的生物活性成分能有效地吸附在胃腸黏膜的表面[35], 減輕黏膜炎癥，改善局部微循環(huán)，加速黏膜修復[36]，凝聚紅細胞[37], 促進潰瘍愈合，抑制Hp生長，在治療消化性潰瘍和預防復發(fā)方面具有良好的作用。