犬細(xì)小病毒病概述

許鳳明，田加運，宇 凌

（1.山東省單縣農(nóng)業(yè)農(nóng)村局，山東 單縣 273700；2.山東省成武縣畜牧服務(wù)中心，山東 成武 274200；3.山東省菏澤市動物疫病預(yù)防控制中心，山東 菏澤 274000）

犬細(xì)小病毒病（Canine parvovirus infection）是一種危害我國養(yǎng)犬業(yè)的烈性傳染性疫病，由犬細(xì)小病毒（Canine parvovirus，CPV）引發(fā)，其主要特征是出血性腸炎、白細(xì)胞顯著降低、劇烈嘔吐和心肌炎[1]。該病可對養(yǎng)犬業(yè)造成巨大的經(jīng)濟損失，傳染性強，發(fā)病率高，死亡率高。CPV屬于細(xì)小病毒科細(xì)小病毒屬貓細(xì)小病毒亞群[2-3]。CPV 與該病毒本亞群中的貂腸炎病毒（Mink enteritisvirus，MEV）、浣熊細(xì)小病毒（Raccoonparvovirus，RPV）、貓泛白細(xì)胞減少癥病毒（Feline panleukopenia virus，F(xiàn)PLV）均緊密相關(guān)。

1 犬細(xì)小病毒的發(fā)現(xiàn)

1967 年美國學(xué)者Binn 等首先于犬體內(nèi)分離到犬微小病毒（Minutevirusofcanine，MVE），并命名為CPV-1[4-5]。1977 年Eugster 和Nairn 從 患 出血性腸炎的犬糞便中最早分離到了CPV。澳大利亞以及加拿大學(xué)者Kelly 和Thomson 也在1978 年分別從腸炎癥狀的病犬中分離到該病毒。之后，法國、日本等其他國家報道此病[6]。在我國，1982最早報道犬細(xì)小病毒病，由梁士哲等首先發(fā)現(xiàn)了類似CPV所致犬出血性腸炎的病例，并在1983 年由徐漢坤等正式確認(rèn)了CPV在我國境內(nèi)的流行情況[7]。

CPV-1 不致病，CPV-2 能夠引發(fā)犬出血性腸炎和幼犬心肌炎，臨床上發(fā)病率和死亡率高。至1982年，變異株CPV-2a逐漸取代了CPV-2，美國在1981年最常分離到的病原即為CPV-2a。隨后世界上各個國家臨床上也很少分離到CPV-2[8]。1984年臨床上又發(fā)現(xiàn)了CPV-2b，至1988年，美國境內(nèi)最常分離到的抗原亞型也由CPV-2a 轉(zhuǎn)變?yōu)镃PV-2b。其他歐美國家分離到CPV-2a 和CPV-2b 的頻率差異并不顯著[9-10]。發(fā)現(xiàn)CPV 的歷史僅有30 年，但該病對養(yǎng)犬業(yè)造成了嚴(yán)重危害，對該病毒的生物學(xué)特性和疫情防控進行了大量的研究。

2 流行病學(xué)

美國學(xué)者Eugster 于1977 年首次從患有出血性腸炎癥狀病犬的糞便中分離到了CPV 顆粒，之后幾年，世界上其他十多個國家如法國、澳大利亞、日本、比利時、英國等也相繼分離到CPV[11]。在我國，犬細(xì)小病毒病也相繼在各地的實驗犬場和城市的軍警中發(fā)生，其癥狀以出血性腸炎為主。犬是CPV 主要的易感動物，尤其是純種犬易感性極高，其他犬科動物如貂、狼、狐等以及鼬科動物也偶爾感染。不同品種和年齡的犬均易感，2～4月齡犬的感染率和死亡率最高；3～4周齡病犬以急性致死性心肌炎為主；8～10 周齡病犬大多表現(xiàn)為腸炎癥狀或心肌細(xì)胞有核內(nèi)包涵體；而小于4周齡以及大于5歲齡的犬發(fā)病的幾率較低。本病的流行主要表現(xiàn)為散發(fā)，同窩犬的發(fā)病有較高的幾率，在犬場主要呈現(xiàn)為地方流行，可長時間持續(xù)。CPV存在于感染犬的嘔吐物、唾液和糞便中以及污染的飲水、飼料、食具與墊料等環(huán)境中，經(jīng)學(xué)者研究，虱子、蟑螂、甚至人類都有可能成為CPV 的機械攜帶者[12]。健康犬與感染犬可通過接觸傳染，也可經(jīng)飲食、飲水通過消化道感染。本病以冬春季多發(fā)，但在其他季節(jié)可發(fā)生。寒冷、擁擠、長途運輸?shù)饶軌蛞l(fā)應(yīng)激反應(yīng)的情況或者飼養(yǎng)管理驟變、衛(wèi)生條件差等其他因素導(dǎo)致的免疫力下降可促進本病發(fā)生。我國由一型為主逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)橐粊喰蜑橹?。美國和南美，主要是亞型在英國、西班牙和德國，一型和一亞型發(fā)生的概率一樣，在意大利和我國臺灣，仍以一亞型為主。

3 病 理

CPV感染是由病毒侵入所致，其最主要的自然感染途徑是經(jīng)口傳播。病毒侵入機體后的開始2 d，在機體的口咽部復(fù)制增殖，CPV首先結(jié)合宿主細(xì)胞轉(zhuǎn)鐵蛋白受體，然后通過包涵素介導(dǎo)的內(nèi)吞作用，快速進入并感染宿主細(xì)胞。通過血流循環(huán)傳播到機體的其他部分并在3～5 d后引發(fā)病毒血癥。通常情況下，病犬的腸炎病癥明顯，但CPV 感染是全身性的，其主要攻擊心肌和腸上皮2種細(xì)胞。CPV感染犬的臨床癥狀主要表現(xiàn)為腸炎與心肌炎，而心肌炎常見于發(fā)病的幼犬。CPV可通過口鼻在犬間快速傳播，CPV在腸系和咽喉部的淋巴組織以及胸腺內(nèi)開始復(fù)制，經(jīng)過體液循環(huán)進入腸黏膜細(xì)胞。CPV的細(xì)胞表面受體是轉(zhuǎn)鐵蛋白受體（TfR），CPV 通過和腸上皮組織細(xì)胞表面的TfR 結(jié)合而感染腸上皮組織，使正常細(xì)胞的新陳代謝受到干擾；導(dǎo)致出現(xiàn)腸絨毛變短、脫落的現(xiàn)象，組織細(xì)胞受損直至形成壞死灶，從而導(dǎo)致病犬的腸道黏膜上皮細(xì)胞呈現(xiàn)出不同程度壞死和脫落的現(xiàn)象。心肌也會因CPV的感染出現(xiàn)細(xì)胞生長細(xì)長、局部斷裂或發(fā)生崩解，心肌間質(zhì)水腫以及心肌毛細(xì)血管擴張和充血等癥狀。脾臟和淋巴結(jié)中的淋巴細(xì)胞數(shù)量明顯減少，其他器官也發(fā)生不同程度的充血、出血或炎性細(xì)胞浸潤癥狀[13]。CPV 感 染 的 潛 伏 期 為3～7 d，即 使 口 服CPV，也需要3～4 d 才有腸炎癥狀的臨床表現(xiàn)出現(xiàn)。CPV主要分布在機體上呼吸道黏膜、胃腸道和小腸上皮以及淋巴組織，在脾、肺、腎、肝和心肌等器官中也能分離到病毒。此外，CPV還會損傷淋巴樣細(xì)胞和循環(huán)中淋巴細(xì)胞的活性。病犬在感染之后的3～4 d 通過糞便排毒，CPV 在在環(huán)境中呈現(xiàn)單個散在，其感染性在此時最強。CPV侵入機體1周左右，IgA 首先會在機體的腸黏膜產(chǎn)生，隨著IgA、IgM 等特異性抗體經(jīng)血液循環(huán)匯聚腸道數(shù)量的逐漸增多，CPV的血凝性和感染性逐漸降低直至喪失，其血清抗體在動物機體內(nèi)可保持至少1年。

4 臨床癥狀

CPV 的潛伏期一般為7～14 d，其潛伏期與動物機體的自身免疫力和病毒感染劑量相關(guān)。CPV侵入機體2 d 內(nèi)無臨床癥狀表現(xiàn)，之后的5～7 d 逐漸出現(xiàn)病毒血癥。單純的CPV 感染癥狀一般較輕，但犬細(xì)小病毒病的發(fā)生通常引發(fā)其他細(xì)菌混合感染。近幾年，CPV感染及其引發(fā)的繼發(fā)感染病癥呈逐漸增多的趨勢，臨床上主要有腸炎型和心肌炎型兩種類型，一只患病動物通常表現(xiàn)出一種典型癥狀，同時表現(xiàn)出兩種癥狀的情況很少見。

4.1 腸炎型

這種類型在各年齡段的犬均可發(fā)生，但幼犬中最為常見。其主要癥狀表現(xiàn)為嘔吐、發(fā)熱、急性出血性腹瀉、沉郁、白細(xì)胞顯著減少；病犬通常突然發(fā)病，精神沉郁，食欲廢絕，體質(zhì)迅速衰弱：糞便初時為灰黃色或黃色，有大量黏液和偽膜覆蓋其上，隨時間推移呈現(xiàn)為番茄汁樣；病犬迅速脫水，皮膚彈性減退，毛發(fā)粗糙，眼窩凹陷；常因水、電解質(zhì)平衡失調(diào)和酸中毒等原因在腹瀉之后的1～3 d 內(nèi)死亡。該病病程一般分為早期、中期和晚期。早期病程，幼犬會出現(xiàn)發(fā)燒癥狀，體溫可達40～42 ℃，但成年犬中不常見；病犬常表現(xiàn)為先嘔吐后腹瀉，其嘔吐物初始有白色泡沫，隨后呈現(xiàn)沾取成絲現(xiàn)象，并因機體脫水的加重逐漸呈現(xiàn)為黃色，少數(shù)發(fā)生帶有血絲或淡綠色膽汁的現(xiàn)象。伴隨病情的加重其排便次數(shù)逐漸增多，稠厚惡臭；尿量逐漸減少，呈淡茶色。病程中期，病犬食欲廢絕，渴欲漸增，頻繁嘔吐，且腹瀉呈噴射狀，糞便有特殊血腥臭味，呈蕃茄汁樣，混有氣泡、黏液或脫落的腸黏膜碎片。病程后期，皮膚失去彈性，眼球凹陷，毛發(fā)粗亂，嚴(yán)重脫水，鼻鏡干燥，體重下降明顯。腸道嚴(yán)重出血的幼犬，其腸道內(nèi)會堆積的大量腐敗物，從而造成彌散性血管內(nèi)凝血和腐敗物中毒，出現(xiàn)休克、昏迷、體溫下降、肢端濕冷、可視黏膜蒼白等癥狀；病犬排便失禁，糞便污染其后腹部和尾部，嚴(yán)重者其肛門松弛開張，衰竭而亡。單純發(fā)病時，體溫一般不會升高，3～5 d 后，應(yīng)用血液學(xué)檢測方法可發(fā)現(xiàn)其白細(xì)胞總數(shù)下降到3×103個·mm-3或以下，如果發(fā)生繼發(fā)感染的情況，白細(xì)胞總數(shù)上升。

4.2 心肌炎型

此類型的病癥在該病流行初期或缺乏母源抗體的4～6周齡幼犬中較為常見。其主要癥狀表現(xiàn)為在初期突然發(fā)病，體溫升高，輕度嘔吐或腹瀉；之后病情發(fā)展迅速，病犬迅速衰弱，呼吸困難，干咳呻吟，可視黏膜蒼白，聽診可發(fā)現(xiàn)其心律不齊、有雜音，常會因急性心力衰竭而死，病程一般不超過24 h，常因來不及診斷和治療就死亡。病死率60%～100%，只有少數(shù)輕型病例可以治愈。該類型的主要病理變化包括在心肌或心內(nèi)膜發(fā)生非化膿性壞死灶，心肌纖維嚴(yán)重受損并出現(xiàn)出血性斑紋，其受損細(xì)胞內(nèi)常見核內(nèi)包涵體[13]。同時病犬會因毒素的作用發(fā)生呼吸困難，最后心力衰竭而亡。毒素作用于腦神經(jīng)會引發(fā)神經(jīng)紊亂、腦出血，也會作用于坐骨神經(jīng)而引發(fā)癱瘓癥狀。