慢性胃潰瘍的藥物臨床治療進(jìn)展

陳雪凱

（宜州區(qū)人民醫(yī)院，廣西 河池）

0 引言

慢性胃潰瘍是臨床上較為常見的慢性消失系統(tǒng)疾病，在十二指腸或胃中更為常見。臨床癥狀表現(xiàn)為慢性腹痛、泛酸以及饑餓不適等[1]。若患者病情較為嚴(yán)重，則會(huì)導(dǎo)致黑便、嘔血。根據(jù)慢性胃潰瘍的病因分析，主要的影響因素是飲酒、生活不規(guī)律、藥物因素、精神因素以及遺傳因素等。此外，慢性胃潰瘍的發(fā)作期較長，并且該病易于復(fù)發(fā)。傳統(tǒng)西藥治愈率不高，在臨床上通常采取中西醫(yī)結(jié)合治療該病。為此本次對慢性胃潰瘍的藥物治療進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 臨床診斷

大多數(shù)胃潰瘍較深，但十二指腸較淺。胃潰瘍疼痛通常在進(jìn)餐后發(fā)生，然而十二指腸潰瘍多在進(jìn)餐前或晚上發(fā)生，在臨床上更為常見。胃潰瘍的診斷：該病具有周期性發(fā)作，病程發(fā)展慢，且具有季節(jié)性變化，飲食不當(dāng)和精神因素常常與之相關(guān)；上腹部隱痛或灼痛，且多有泛酸噯氣,服用堿性藥后能夠緩解，多發(fā)生在飯后半小時(shí)[2]。過多的運(yùn)動(dòng)會(huì)導(dǎo)致糞便隱血；基礎(chǔ)泌酸量以及最大泌酸量檢查正?；蚵晕⑵?，不發(fā)生游離酸缺乏癥；通過胃鏡檢查能夠表現(xiàn)出圓形或橢圓形。底部和邊緣整齊的潰瘍，在臨床上可分為活動(dòng)期、愈合期以及瘢痕形成期。采取X線鋇餐檢查能夠較好的觀察到征象，如粘膜皺裝集中、充影，局部壓痛、激惹變形等，可作為臨床參考?；加猩鲜黾膊〉幕颊呖梢栽\斷為胃潰瘍，需要與惡性潰瘍鑒別。此外，另外，接受胃鏡檢查的患者還應(yīng)進(jìn)行胃粘膜活檢進(jìn)一步確診，若確診為胃潰瘍，則需要采取及時(shí)的治療。

2 慢性臨床胃潰瘍治療進(jìn)展

2.1 西藥治療

僅采取西藥用于治療慢性胃潰瘍，復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生率相對較高。其臨床治療有效率相比較單純的中藥較高，其治療療程要短于中藥。在臨床上對慢性胃潰瘍患者的西藥治療，較多采取雷尼替丁或奧美拉唑和硫糖鋁用于抑制胃酸分泌，并以此為基礎(chǔ)結(jié)合如阿莫西林和甲硝唑等[3]。此類藥對治療慢性胃潰瘍有顯著的治療效果。在臨床治療期間，需要對藥物適應(yīng)癥予以注意。尤其是以前服用過強(qiáng)的松、消炎痛以及地塞米松和阿司匹林的患者，需要對以上藥物予以停止服用，同時(shí)避免使用會(huì)損害胃粘膜的藥物。如果要求患者服用這些藥物，需要根據(jù)醫(yī)囑酌情使用。

2.1.1 二聯(lián)療法

其是兩種藥物的組合應(yīng)用。根據(jù)相關(guān)研究，膠體鉍和呋喃唑酮的根除率可達(dá)80%。該藥價(jià)格便宜，適合我國目前的經(jīng)濟(jì)形勢。其他雙重療法也已經(jīng)在臨床上進(jìn)行了研究。根除率僅約50%，不適合采用。

2.1.2 三聯(lián)療法

標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法主要是基于膠體鉍，再加上兩種抗生素，膠體鉍加四環(huán)素或阿莫西林，其Hp根除率可達(dá)到90%。但該劑量具有約30%的副作用。若將這兩種抗生素的劑量減半，經(jīng)國內(nèi)外臨床觀察，療效與標(biāo)準(zhǔn)劑量相似，副作用大大降低，患者可以耐受。已在國內(nèi)外廣泛使用。這就是所謂的低劑量標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法。近年來報(bào)道的一種新三聯(lián)1周療法，是將膠體鉍改為質(zhì)子泵抑制劑加兩種抗生素，奧美拉唑加克拉霉素和氨芐青霉素。治療4周后，潰瘍愈合率達(dá)到90%以上，Hp根除率也達(dá)到90%以上。此外有報(bào)道表示，使用低劑量的新三聯(lián)療法治療一周，服用奧美拉唑?qū)⒖死顾睾桶⒛髁值膭┝繙p半，其療效類似于上述的大劑量新三聯(lián)療法。治愈率無明顯差異。其治療機(jī)制可能是PPI升高了胃中的pH，適合Hp生長的pH帶較窄。胃中的高pH環(huán)境則都會(huì)對Hp的代謝產(chǎn)生影響，且增高其對抗生素敏感性。

2.2 靶向藥物治療研究

2.2.1 H3受體

于90年代發(fā)現(xiàn)了H3受體。近幾年的研究發(fā)現(xiàn)H3受體分布在中央系統(tǒng)和胃腸道中，并且已經(jīng)能夠合成多種H3受體拮抗劑。胃酸分泌可通過選擇性拮抗H3受體予以抑制，在采取動(dòng)物實(shí)驗(yàn)后，能夠的得出較好的胃酸抑制作用。 腦腸肽是H3受體拮抗劑，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)其與許多胃腸道疾病的發(fā)生有關(guān)并且具有研究價(jià)值。

2.3 生長因子和生物制劑

根據(jù)相關(guān)研究得知，潰瘍的愈合是上皮細(xì)胞和結(jié)締組織成分增生以補(bǔ)充受損或壞死粘膜的復(fù)雜過程。為了獲得可觀的潰瘍愈合質(zhì)量，需要對治療藥物提出更高的要求。

2.3.1 表皮生長因子

表皮生長因子可以對表皮細(xì)胞的生長起到促進(jìn)作用，也可以刺激間質(zhì)細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的生長分化。人體的整體生長、發(fā)育和分化與表皮生長因子的參與密不可分。研究表明，表皮生長因子可保護(hù)消化道粘膜，并且經(jīng)促進(jìn)潰瘍邊緣的上皮組織的增殖和分化來促進(jìn)潰瘍的愈合，對潰瘍的治療效果較為顯著。

2.3.2 三葉肽因子

三葉因子可與表皮生長因子共同參與細(xì)胞上皮的的重建，對細(xì)胞凋亡起到降低的作用，同時(shí)可有效抑制胃酸分泌。三葉肽因子能夠與粘液中的糖蛋白相互作用來增強(qiáng)粘液凝膠層，從而降低損傷并起到保護(hù)粘膜的作用。在臨床治療的過程中，通過口服三葉肽因子，或皮下靜脈注射三葉因子蛋白均能得到較好的治療效果。

2.3.3 細(xì)胞生長因子

細(xì)胞生長因子不僅能夠?qū)ρ艿纳善鸬酱龠M(jìn)效果，還可以對細(xì)胞的分化和增殖予以加速，有研究證明細(xì)胞生長因子是潰瘍愈合過程中重要的因子。其功能與HGF的增加以及COX-2通過前列腺素間接抑制胃酸分泌，因此對潰瘍的愈合起到顯著的效果。

2.4 中醫(yī)治療

在我國中醫(yī)學(xué)上認(rèn)為，慢性胃潰瘍歸于“胃脘痛”的范疇，此病能夠在全年齡段發(fā)生，其中青壯年的發(fā)病率較高，且男性的發(fā)病率相對較高[4]。關(guān)于中醫(yī)治療胃潰瘍的原則，據(jù)相關(guān)研究得知，中醫(yī)對胃潰瘍的作用機(jī)理則是對胃粘膜防御因子予以增強(qiáng)，減弱攻擊因子，同時(shí)對胃動(dòng)力予以加強(qiáng)。另有研究證明，胃潰瘍的治療能夠較好的調(diào)節(jié)腦、胃中自主神經(jīng)的分泌，可起到臨床癥狀改善的效果，而腦中的乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶則發(fā)生了明顯的變化。單純中藥治療不良反應(yīng)發(fā)生率低，不易復(fù)發(fā)，但治療周期長，治療有效率則不及西藥治療。

2.5 中西醫(yī)結(jié)合治療

在慢性胃潰瘍的治療中，采取單一中藥或西藥治療，其所帶來的治療效果不佳，因此，目前在治療慢性胃潰瘍的方法則采取中西醫(yī)結(jié)合治療。根據(jù)相關(guān)研究結(jié)果得知，中西醫(yī)結(jié)合治療要優(yōu)于單純的西藥或中藥治療[5]。一些學(xué)者采取動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，其研究表明，使用胃丸對慢性胃粘膜損傷的大鼠就西寧治療，得知胃丸可起到較好的保護(hù)作用，并且胃丸可對粘膜血流的機(jī)制起到改善作用。同時(shí)對胃粘膜損傷具有保護(hù)作用，以及大鼠具有劑量依賴性。另據(jù)報(bào)道得知，愈胃方聯(lián)合西藥四聯(lián)療法治療慢性胃潰瘍患者，其中愈胃方中含有炙甘草、自芍雞內(nèi)金、元胡、竹茹、白及、炒蒲黃、丹參、烏賊骨、段瓦楞子。其治療有效率要顯著優(yōu)于單純的四聯(lián)療法[6]。中愈胃方聯(lián)合西藥四聯(lián)療法治療的治療有效率高達(dá)87%。有相關(guān)研究中了解到，甲硝唑、次枸櫞酸鉍鉀以及雷尼替丁與六君子湯聯(lián)合治療慢性胃潰瘍，可起到顯著的治療效果，其中六君子湯中含有三七、炙甘草、蒲公英、海螵蛸、制半夏、陳皮、白及、連翹、白術(shù)茯苓、黨參等。其治療有效率達(dá)到98%。在上述的相關(guān)研究結(jié)果中表明，中西醫(yī)結(jié)合治療慢性胃潰瘍有顯著效果，其臨床治愈率較高。對于采取單純中藥以及西藥治療較差的患者，可采取中西醫(yī)結(jié)合治療。另外，在中西醫(yī)結(jié)合治療中，可采取脾胃中藥制劑與抗生素結(jié)合治療。抗生素類藥物可對慢性胃潰瘍引起的幽門螺桿菌感染的患者有著顯著的效果，中藥制劑能夠?qū)颊叩钠⑽赣兄^好的調(diào)和作用，同時(shí)起到調(diào)節(jié)作用，應(yīng)用于臨床，能夠起到有效的治療效果。

3 手術(shù)治療

在對慢性胃潰瘍患者進(jìn)行治療時(shí)，應(yīng)首先進(jìn)行保守治療。較適用的藥物主要采取H2受體抑制劑、質(zhì)子泵抑制劑以及胃粘膜保護(hù)劑等。由于多頻次采取保守治療無效且治療效果不顯著的患者，可采取手術(shù)治療。在采取手術(shù)治療時(shí)，需要對手術(shù)指征予以注重，一般采取手術(shù)治療是為了防止嚴(yán)重并發(fā)癥以及胃出血、胃穿孔[7]?；加袊?yán)重胃潰瘍的患者需要對飲食習(xí)慣進(jìn)行合理的調(diào)整。如果病情嚴(yán)重且飲食不合理，則可能因胃潰瘍而引起癌癥的可能性。前后進(jìn)行強(qiáng)化藥物治療和護(hù)理干預(yù)，若必要時(shí)應(yīng)需要考慮采取手術(shù)治療。

4 總結(jié)

對于慢性胃潰瘍患者的臨床治療方法上包含了中藥、西藥以及中西醫(yī)結(jié)合和外科治療。僅采取西藥治療慢性胃潰瘍具有較高的復(fù)發(fā)率和不良反應(yīng)發(fā)生率。但其治療有效率要高于中醫(yī)治療，同時(shí)治療周期要短于中藥治療。采取中藥治療，可有效降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率，其不易反復(fù)發(fā)作，但是采取中藥治療的周期較長，治療效果要低于西藥[8]。中西醫(yī)結(jié)合治療，可將兩種治療方法的優(yōu)缺點(diǎn)互補(bǔ)，可以取得較好的療效，因此在臨床上應(yīng)用較多。手術(shù)治療則是針對保守治療無效的患者，術(shù)前應(yīng)著重注意手術(shù)指征。在臨床治療期間，應(yīng)加強(qiáng)患者的飲食、生活指導(dǎo)和心干預(yù)，以提高臨床治療有效率。