度洛西汀聯(lián)合M受體拮抗劑治療女性焦慮合并膀胱過度活動癥的療效

吳哲 朱雙閱 李瑞鵬

膀胱過度活動癥（OAB）是一種泌尿系統(tǒng)疾病，通常有尿急，尿頻和夜尿增多，可能伴有急迫性尿失禁［1］。目前，其一線治療為行為治療和藥物治療，一線用藥為M受體拮抗劑如托特羅定等［2］。度洛西汀是一種5-羥色胺和去甲腎上腺素的雙重再攝取抑制劑，用于治療嚴重抑郁障礙、廣泛性焦慮癥、糖尿病周圍神經(jīng)病理性疼痛、纖維肌痛和慢性肌肉骨骼疼痛。在歐洲，度洛西汀也被用于治療女性壓力性尿失禁［3］。在臨床工作中發(fā)現(xiàn)度洛西汀對緩解焦慮患者尿急尿頻癥狀有較好療效。作者采用度洛西汀聯(lián)合M受體拮抗劑治療女性焦慮合并OAB患者療效滿意，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2017年10月至 2019年10月杭州市第七人民醫(yī)院焦慮合并OAB患者60例。（1）入選標準：＞18歲，＜70歲；患者社會功能正常，精神科醫(yī)師診斷為焦慮癥或焦慮狀態(tài)，患者主訴尿頻尿急病史＞3個月，近1周平均排尿＞7次/d，平均每日至少出現(xiàn)1次尿急現(xiàn)象，伴或不伴急迫性尿失禁，膀胱過度活動癥癥狀評分（OABSS）＞3分［4］，簽署同意書，自愿參加并能完成治療。（2）排除標準：B超提示排空后殘余尿量＞100ml；平均24h總排尿量為≥3L，前1年尿培養(yǎng)陽性（＞100000個菌落形成單位/ml）有排尿功能障礙患者，患者嚴重內(nèi)科疾病、智力下降或生活不能自理不能配合治療；對治療藥物不耐受或過敏者。隨機分組分為觀察組與對照組，兩組各30例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（±s）

表1 兩組患者一般資料比較（±s）

項目 觀察組 對照組 P值年齡 43.14±11.28 42.38±10.49 0.788日均尿急次數(shù) 6.33±1.53 6.26±1.44 0.856日均排尿次數(shù) 12.06±2.76 11.95±2.34 0.868日均尿失禁次數(shù) 0.75±0.13 0.69±0.21 0.188平均每次尿量（ml） 120.55±30.11 121.23±29.89 0.930 OAB評分 9.21±1.11 9.15±1.19 0.300

1.2 方法 觀察組口服鹽酸度洛西汀腸溶膠囊（上海上藥中西制藥有限公司20mg/片），1片/次，2次/d，聯(lián)合酒石酸托特羅定片（南京美瑞制藥有限公司2mg/片），1片/次，2次/d。對照組僅口服酒石酸托特羅定片，1片/d，2次/d。所有患者均給予行為治療。

1.3 觀察指標 （1）治療前連續(xù)5d的排尿日記作為基線，與治療4周后連續(xù)5d排尿日記比較，相關(guān)指標有每24h平均排尿次數(shù)，尿急發(fā)生次數(shù)，尿失禁發(fā)生次數(shù)，平均每次排尿量。（2）OABSS 量表總分為15分，得分越高提示癥狀越重，＞3分可診斷為OAB；按照總分可劃分為輕、中、重3種程度，3 ～5分為輕度，6～11分為中度，≥12分為重度；膀胱刺激癥狀消失、夜尿次數(shù)明顯減少提示為治愈；尿頻、尿急癥狀明顯減輕提示為好轉(zhuǎn)；治療后臨床癥狀無改變提示為無效［5］。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用 SPSS 25.0 統(tǒng)計學軟件。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗 ；計數(shù)資料采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

兩組患者療效比較 見表2。

表2 兩組患者療效比較（±s）

表2 兩組患者療效比較（±s）

組別 n 日均尿急次數(shù) 日均排尿次數(shù) 日均尿失禁次數(shù) 平均每次尿量 OAB評分觀察組30 3.01±1.02 8.07±2.11 0.18±0.09 88.22±26.69 2.36±0.68 對照組30 4.54±0.96 9.03±2.28 0.25±0.07 95.25±25.34 4.74±1.29 P值 0.001 0.046 0.001 0.030 ＜0.001

3 討論

OAB是一種包括緊迫感（突然強烈想排尿，難以推遲的主訴）的癥狀復合體，通常與尿頻和夜尿有關(guān)，可能伴有急迫性尿失禁（UI）［6］。OAB 的發(fā)病原因及致病機制可能與以下因素相關(guān)：（1）非神經(jīng)源性因素導致的逼尿肌收縮異常；（2）膀胱容量感受器過于敏感，導致膀胱尿量較少時亦能誘導排尿感覺；（3）盆底肌肉群功能減退［7］?；颊吣蝾l尿急這些癥狀主要與逼尿肌過度活動有關(guān)，目前，針對OAB癥狀的藥物治療主要是通過使用M受體拮抗劑阻斷乙酰膽堿介導的膀胱平滑肌副交感神經(jīng)激活來抑制逼尿肌過度活動。通過 M 膽堿受體阻滯，使逼尿肌收縮下降，降低膀胱壁逼尿肌功能的興奮性，穩(wěn)定儲尿期逼尿肌功能，減輕尿急癥狀，從而發(fā)揮治療作用［8］。動物實驗表明，5-羥色胺（5-HT）和去甲腎上腺素均有影響下尿路功能的中樞神經(jīng)系統(tǒng)活動。5-HT1A受體的激活對逼尿肌功能有不同種類的影響，在大鼠較低閾下膀胱容量時促進膀胱收縮，而在貓中延遲對較高膀胱容量的排尿反射［9］。貓的這種5-HT調(diào)節(jié)效應(yīng)可能發(fā)生在脊髓淺背角的下尿路初級傳入神經(jīng)元水平，導致誘發(fā)排尿收縮所需的感覺閾值增加，而不影響收縮的幅度或持續(xù)時間［9］。5-HT2和α1腎上腺素能受體激活可增強貓橫紋尿道括約肌的活性［10］。度洛西汀是一種相對平衡和選擇性的5-HT和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI），已被證明可以顯著增加膀胱容量和括約肌張力，而不會干擾貓的正常排尿周期。

有研究表明，度洛西汀是治療女性應(yīng)激性尿失禁（SUI）癥狀的有效藥物，可能是由于陰部神經(jīng)傳出活性增加導致的橫紋尿道括約肌關(guān)閉增加所致［11-12］。SNRI可能通過降低逼尿肌過度活動和調(diào)節(jié)感覺加工，對治療OAB癥狀的女性有效［13］。OAB是常見儲尿功能障礙，發(fā)病率較高，給患者帶來一系列問題，包括生理、社會、心理及性生活方面的問題。根據(jù)既往研究，OAB與焦慮間存在關(guān)聯(lián)，OAB患者的尿急和尿頻可引起焦慮的癥狀，焦慮癥狀也可加重患者的尿急和尿頻［14］，度洛西汀可通過藥物抗焦慮作用緩解患者泌尿癥狀。本資料結(jié)果顯示，觀察組治療效果比對照組更優(yōu)，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。表明度洛西汀聯(lián)合M受體拮抗劑能在一定程度上緩解女性焦慮合并OAB患者的臨床癥狀，提高治療效果。