血液灌流對(duì)急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者炎癥反應(yīng)及預(yù)后的影響

房娜 李平

（濟(jì)南市第五人民醫(yī)院 山東 濟(jì)南 250022）

急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒在臨床上是較為常見的危急重癥，具有致死率高、并發(fā)癥多等特點(diǎn)，容易誘發(fā)心力衰竭、呼吸衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，危害到患者生命安全。目前臨床上對(duì)于此病主要是采用膽酯酶復(fù)能劑、抗膽堿藥物等治療，雖然能夠提高急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者救治率，但僅能達(dá)到67%～80%，難以獲得理想效果[1]。血液灌流是通過(guò)體外循環(huán)，借助具有吸附作用的設(shè)備將血液中內(nèi)源性或外源性蛋白結(jié)合率高、相對(duì)分子量大等毒物[2]。鑒于此，本次研究對(duì)急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者給予血液灌流治療展開相應(yīng)的分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年1 月—2020 年3 月在我院接收的60 例急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者作為本次研究對(duì)象，均為口服農(nóng)藥急性重度中毒，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組30 例與對(duì)照組30 例。觀察組中男19例，女11例；年齡22～62歲，平均年齡（37.06±2.79）歲；服用量30 ～150ml，平均（53.12±3.01）ml。對(duì)照組中男20 例，女10 例，年齡43 ～78 歲，平均年齡（57.08±2.55）歲；服用量30 ～150ml，平均（54.01±3.41）ml。兩組患者一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究已通過(guò)院內(nèi)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組予以常規(guī)治療：入院后接受徹底洗胃、利尿及導(dǎo)瀉等對(duì)癥支持治療，并每日靜脈滴注4 ～6g 氯解磷定，直到癥狀消除，并給予小劑量間斷靜推阿托品，每小時(shí)0.5 ～2.0mg，維持治療，對(duì)于存在腦水腫患者，予以甘露醇脫水降顱壓治療。觀察組在此基礎(chǔ)上予以血液灌流治療：使用血液濾過(guò)機(jī)（德國(guó)費(fèi)森4008B），行股靜脈單針雙腔管穿刺，創(chuàng)建血管通路，給予肝素抗凝，血流量保持每分鐘200 ～250ml，灌流時(shí)間為2h，操作完成后行肝素封管。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）療效評(píng)價(jià)：采用急性生理與慢性健康評(píng)分量表（APACHE Ⅱ）評(píng)價(jià)兩組患者的臨床療效，滿分為30 分，得分越低表示生存質(zhì)量越佳，同時(shí)記錄生存率、昏迷時(shí)間及住院時(shí)間；（2）炎癥反應(yīng)：于治療前后分別抽取兩組患者靜脈血液，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)對(duì)超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白細(xì)胞介素-6（IL-6），具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書執(zhí)行；（3）預(yù)后：統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間出現(xiàn)的并發(fā)癥。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組生存率顯著高于對(duì)照組，而APACHEⅡ評(píng)分、昏迷時(shí)間、脫呼吸機(jī)時(shí)間及住院時(shí)間均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較（±s）

表1 兩組患者臨床療效比較（±s）

住院時(shí)間（d）觀察組 30 28（93.33） 10.36±2.14 13.14±3.01 7.86±2.55對(duì)照組 30 20（66.67） 19.30±3.47 20.72±4.13 12.47±3.56 χ2/t - 22.211 10.268 12.078 10.721 P - 0.000 0.000 0.000 0.000組別 例數(shù) 生存率[n（%）]APACHE Ⅱ評(píng)分（分）昏迷時(shí)間（h）

2.2 兩組患者治療前后炎癥反應(yīng)比較

治療前兩組患者h(yuǎn)s-CRP、TNF-α、IL-6 水平對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后均有所下降，而觀察組比對(duì)照組更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療期間并發(fā)癥發(fā)生情況比較

觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組，但無(wú)顯著差異（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療期間并發(fā)癥發(fā)生情況比較[n（%）]

表2 兩組患者治療前后炎癥反應(yīng)比較（±s）

表2 兩組患者治療前后炎癥反應(yīng)比較（±s）

注：與治療前對(duì)比，*P ＜0.05。

組別 例數(shù) hs-CRP（mg/L） TNF-α（ng/L） IL-6（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 28.36±7.02 7.20±2.13 138.45±21.41* 41.06±8.10* 82.36±10.56 32.56±7.01*對(duì)照組 30 28.31±7.61 8.96±2.58 139.00±21.56* 50.62±9.12* 81.98±10.42 35.57±8.14*t 1.104 12.457 0.854 9.785 1.821 13.264 P 0.336 0.000 0.196 0.001 0.176 0.000

3.討論

隨著近年來(lái)化學(xué)合成有機(jī)磷農(nóng)藥廣泛應(yīng)用，由于部分人對(duì)使用方法或管理不了解，導(dǎo)致使用不當(dāng)，當(dāng)有機(jī)磷農(nóng)藥經(jīng)過(guò)呼吸道、皮膚及消化道進(jìn)入人體后，會(huì)引起急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒，抑制機(jī)體膽堿酯酶活性，導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)蓄積過(guò)多的乙酰膽堿，誘發(fā)神經(jīng)持續(xù)性沖動(dòng)，中樞神經(jīng)中毒，甚至心力衰竭、呼吸衰竭等嚴(yán)重癥狀，危害到生命安全[3]。臨床采用的常規(guī)治療主要是給予阿托品與膽堿酯酶活性復(fù)能劑等藥物，但膽堿酯酶活性復(fù)能劑無(wú)法對(duì)中毒時(shí)間過(guò)長(zhǎng)的老化磷酰化膽堿酯酶產(chǎn)生活性，導(dǎo)致效果欠佳。

血液灌流主要是借助吸附裝置，通過(guò)體外循環(huán)清除血液中內(nèi)源性與外源性毒物，進(jìn)而獲得血液凈化的效果。尹思懿[4]等研究中發(fā)現(xiàn)，血液灌流能夠提高急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒綜合征生存率，起到改善預(yù)后的作用。張曉敏等[5]研究中提到血液灌流可加快急性重度有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者乙酰膽堿酯酶恢復(fù)。本次研究結(jié)果顯示，觀察組生存率、APACHE Ⅱ評(píng)分及臨床癥狀改善時(shí)間均比對(duì)照組更優(yōu)，表明血液灌流能夠有效提高患者生存質(zhì)量，改善患者臨床癥狀效果明顯。血液灌流可緩慢持續(xù)性將體內(nèi)大分子毒性物質(zhì)清除，并且具有血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定、清除率大等特點(diǎn)，通過(guò)吸附作用可有效清除血液中有機(jī)磷農(nóng)藥物質(zhì)，加快血液有機(jī)磷農(nóng)藥濃度降低，使患者脫離危險(xiǎn)期，進(jìn)而縮短患者昏迷時(shí)間、脫呼吸機(jī)時(shí)間及住院時(shí)間。同時(shí)，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上行血液灌流，還能夠快速清除機(jī)體內(nèi)多余電解質(zhì)、水分，進(jìn)而平衡患者機(jī)體酸堿、水電解質(zhì)[6]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[7]，急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒引起的多種并發(fā)癥與機(jī)體炎癥反應(yīng)有關(guān)，當(dāng)發(fā)病后，誘導(dǎo)炎性反應(yīng)過(guò)程中會(huì)激活肺單核巨噬細(xì)胞，釋放TNF-α、IL-6等炎性因子，若不及時(shí)采取有效的治療手段，將會(huì)引起多器官功能衰竭嚴(yán)重并發(fā)癥。本次研究中，觀察組治療后hs-CRP、TNF-α、IL-6 水平均比對(duì)照組低，考慮與血液灌流作用機(jī)制有關(guān)，血液灌流可吸附血清內(nèi)炎癥因子，獲得良好的清除效果，并且可減少脂肪組織內(nèi)有機(jī)磷農(nóng)藥向血液擴(kuò)散，減少炎癥因子釋放，抑制hs-CRP、TNF-α 以及IL-6 等因子表達(dá)，從而阻斷患者病情惡化。本次研究顯示，觀察組并發(fā)癥發(fā)生率比對(duì)照組低，與李巖等[8]研究結(jié)果趨于一致，由此也說(shuō)明了血流灌注能夠有效抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，阻礙炎性因子對(duì)組織損傷，造成惡性循環(huán)，減少臨床病死率，從而起到改善預(yù)后的效果。

綜上所述，針對(duì)急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒患者采用血液灌流治療效果尤其明顯，能夠有效提高患者臨床療效，抑制炎癥反應(yīng)發(fā)生，降低并發(fā)癥發(fā)生率，值得臨床應(yīng)用。