短期胰島素泵聯(lián)合不同降糖藥對2 型糖尿病患者血糖控制的影響

張麗淑

（陜西師范大學學府醫(yī)院內(nèi)科 陜西 西安 710019）

2 型糖尿?。═2DM）是臨床最為常見的糖尿病類型，合理用藥是糖尿病科學管理的重要內(nèi)容，合理應(yīng)用降糖藥不僅僅是控制血糖水平，還包括血糖波動的把控，血糖水平波動與糖尿病微血管病變、低血糖等不良結(jié)局存在關(guān)聯(lián)。不同類型降糖藥以不同路徑達到降低血糖的目的，導致在餐后血糖控制效果方面、低血糖發(fā)生風險方面存在一定差異，在當前T2DM 逐漸社區(qū)化治療的大背景下，如何安全有效用藥一直是臨床研究重點。有研究表明[1]，對單用胰島素治療的T2DM 患者予以口服降糖藥聯(lián)合治療可顯著改善餐后血糖水平，且對血糖控制能力更好，基于以上理念，本文旨在探討短期胰島素泵聯(lián)合不同類型降糖藥對血糖的影響，現(xiàn)報告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年2 月—2020 年4 月于本院治療的90 例T2DM 患者為對象，隨機分為觀察組（60 例）、對照組（30 例），觀察組內(nèi)進行二次分組，分別為甲組、乙組、丙組各20 例。觀察組：甲組男性14 例，女性6 例，年齡（50.5±3.1）歲；乙組男性12 例，女性8例，（51.2±3.6）歲；丙組男11例，女9例，年齡（50.7±2.9）歲。對照組：男19 例，女11 例，年齡（50.1±2.5）歲。各組基礎(chǔ)資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準

（1）均符合T2DM 診斷標準；（2）體重指數(shù)大于18kg/m2、小于35kg/m2；（3）對本次用藥耐受良好。

1.3 排除標準

（1）近期內(nèi)應(yīng)用影響血糖水平的藥物；（2）合并嚴重糖尿病并發(fā)癥；（3）應(yīng)激性血糖升高；（4）免疫系統(tǒng)疾??；（5）嚴重肝腎功能不全。

1.4 脫落與剔除標準

（1）期間發(fā)生嚴重并發(fā)癥；（2）不能有效接受胰島素泵治療；（3）中途自行停藥、換藥。

1.5 方法

對照組接受統(tǒng)一的糖尿病健康教育、運動管理及飲食管理，均予以胰島素泵治療。選擇短期速效胰島素，初始劑量及調(diào)節(jié)劑量均依據(jù)患者個體情況酌情調(diào)整，起始每日總量（0.4 ～0.6）×實際體重，設(shè)定的大劑量為用泵總量×50%。觀察組在對照組用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合口服降糖藥治療，甲組聯(lián)合二甲雙胍250mg 餐時口服，3 次/d；乙組聯(lián)合阿卡波糖50mg 與第一口飯同服，3 次/d；丙組聯(lián)合磷酸西格列汀片100mg/次口服，1 次/d。兩組患者均連續(xù)用藥7d。

1.6 觀察指標

比較用藥前后血糖相關(guān)指標變化，包括空腹血糖值（FBG）、餐后2h 血糖值（PBG）及糖化血紅蛋白（HbAlc），F(xiàn)BG、PBG 以美國強生公司生產(chǎn)的血糖儀進行快速檢測，HbAlc 在獲得患者靜脈血后進行實驗室檢測。在用藥第4 天皮下埋入動態(tài)血糖檢測系統(tǒng)，獲取余下3d 的血糖譜，導入CGMS 相關(guān)軟件進行血糖波動數(shù)據(jù)的計算，依據(jù)《糖尿病患者血糖波動管理專家共識（2017年）》[2]選擇血糖水平標準差（SDBG）、平均血糖波動幅度（MAGE）、最大血糖波動幅度（LAGE）、日間血糖平均絕對差（MOOD）作為血糖波動情況指標。

1.7 統(tǒng)計學分析

采用SPSS22.0 軟件，治療前后FPG、PBG、HbAlc 指標及血糖波動指標比較采用重復測量數(shù)據(jù)方差分析，組間比較采用獨立樣本t檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2.結(jié)果

2.1 血糖相關(guān)指標的比較

治療后兩組以上指標均出現(xiàn)不同程度下降（P＜0.05）；且觀察組PBG、FBG、HbAlc 均顯著低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血糖相關(guān)指標比較（±s）

表1 兩組血糖相關(guān)指標比較（±s）

組別 時間 FBG（mmol/L） PBG（mmol/L） HbAlc（%）觀察組（n=60） 治療前 8.71±1.22 14.61±1.33 7.16±1.54治療后 4.11±1.80 10.85±1.31 5.11±1.10對照組（n=30） 治療前 8.68±1.16 15.00±1.05 7.54±1.34治療后 4.98±1.76 11.42±1.27 6.05±1.20 F 時間×組間/P - 3.145/0.041 7.237/0.026 8.368/0.011

2.2 血糖波動情況比較

觀察組中各組MAGE、SDBG 均低于對照組，乙組、丙組LAGE值低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。甲組、乙組、丙組MOOD 與對照組比較均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；且甲組LAGE 值與對照組基本相當（P＞0.05）。見表2。

表2 各組血糖波動情況比較（mmol/L，±s）

表2 各組血糖波動情況比較（mmol/L，±s）

注：與對照組比較，*P ＜0.05。

組別 MAGE LAGE MOOD SDBG甲組（n=20） 5.08±1.00* 9.45±1.89 2.99±1.21 2.16±0.43*乙組（n=20） 4.79±1.32* 7.89±1.46* 2.68±1.59 1.77±0.67*丙組（n=20） 5.00±1.11* 8.10±1.11* 2.80±1.42 1.95±0.34*對照組（n=30） 5.93±1.53 9.82±2.15 3.10±1.00 2.67±0.32 F 時間×組間/P 2.463/0.038 3.431/0.010 2.138/0.051 4.731/0.003

3.討論

結(jié)果顯示，兩組患者血糖（包括FBG、PBG）、HbAlc 均有明顯降低，表明胰島素泵是T2DM 治療的有效手段，胰島素泵模擬人體胰島的正常分泌功能，以外界輸入胰島素的方法降低血糖水平，減輕胰島β 細胞損傷并促進該細胞功能的恢復，緩解高血糖對機體的毒性傷害，短時間內(nèi)將血糖降至理想水平；但表2 提示單用胰島素泵可能造成血糖波動幅度過大、低血糖風險增加，用藥安全性降低，符合諸多理論研究及循證研究中對胰島素聯(lián)合降糖藥能有效改善血糖波動的結(jié)論[3]，故胰島素聯(lián)合口服藥種類差別在于對血糖的維穩(wěn)強度。觀察組甲組聯(lián)合應(yīng)用二甲雙胍，該藥能控制血糖來源、抑制肝臟糖原異生，改善肌肉的糖原合成，增加組織、肌肉對胰島素的敏感性，促使周圍組織將糖進行無氧酵解；并可改善胰島功能。同時因藥物吸收部位在小腸，所以有明顯的降低PBG 效果，利于胰島素用量的逐步控制，有學者[4]認為此種聯(lián)合用藥模式能有效預防、延緩并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展進程，對患者體重控制亦是有利的。但表2 甲組LAGE、MOOD 結(jié)果與對照組相比不存在統(tǒng)計學差異，筆者分析可能因為聯(lián)合用藥時間較短，致使部分血糖波動指標結(jié)果不敏感。

阿卡波糖對十二指腸、小腸上段上皮細胞表面的α-糖苷酶形成競爭性抑制作用，進而減慢機體對碳水化合物的吸收及代謝，雖然降血糖作用較弱，但在餐后血糖控制方面有明確優(yōu)勢，且能降低下一餐餐前低血糖風險；對乳糖酶無影響，乳糖正常吸收消化保證了機體糖的代謝，不引起熱量的損失。西格列汀屬于典型的二肽基肽酶（DPP）-4 抑制劑，呈現(xiàn)雙激素調(diào)節(jié)效果，對PBG、FBG、血糖波動、HbAlc 均有顯著降低作用，對體重影響較小；同時，西格列汀對胰島形態(tài)結(jié)構(gòu)恢復有促進作用，能減少胰島β 細胞凋亡。因我國傳統(tǒng)飲食習慣以碳水化合物為每日主要食物成分，造成T2DM 患者血糖波動的最大原因為餐后高血糖，餐后血糖升高對日間總體血糖水平中的影響大于餐前血糖[5]，因此T2DM 患者血糖控制的重要內(nèi)容之一為餐后血糖的控制；同時與對照組比較，乙組、丙組聯(lián)合用藥方式在降低MAGE、LAGE等方面均有不可忽視的優(yōu)勢。就觀察組組內(nèi)二次分組用藥結(jié)果對比而言，乙組血糖波動各指標結(jié)果均低于甲組、丙組，丙組則低于甲組，雖然個別指標指標結(jié)果無統(tǒng)計學意義，但是仍在一定程度上表明短期胰島素泵聯(lián)合阿卡波糖的用藥優(yōu)勢。

有研究[6]表明胰島素泵聯(lián)合兩種及以上種類降糖藥對患者血糖水平控制效果較單用胰島素泵有一定優(yōu)勢，能更好的減小日常血糖波動，但低血糖事件可能增多，本次只進行了胰島素泵聯(lián)合一種降糖藥，缺乏更全面的聯(lián)合用藥實驗信息，以上為本不足之處。