禽用中獸藥的研究與應(yīng)用現(xiàn)狀

劉月月

摘? 要：隨著目前家禽養(yǎng)殖集約化和規(guī)?；l(fā)展，導(dǎo)致傳統(tǒng)模式下能夠控制的疫病呈大爆發(fā)和大流行，而且新的傳染病不斷涌現(xiàn)，嚴(yán)重危害養(yǎng)殖業(yè)的生產(chǎn)和發(fā)展。2020年1月起我國實(shí)施在飼料中“禁抗”、養(yǎng)殖端“減抗、限抗”的政策，為中獸藥的發(fā)展帶來了前所未有的契機(jī)，更能為畜禽健康養(yǎng)殖和安全優(yōu)質(zhì)畜禽產(chǎn)品的生產(chǎn)供給提供保障。

關(guān)鍵詞：中獸藥;現(xiàn)狀;存在的問題

中圖分類號(hào)：S858.33.7? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? 文章編號(hào)：1673-1085（2020）11-0053-06

中獸藥是在我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)理論指導(dǎo)下使用的藥物及其制劑，是我國傳統(tǒng)獸醫(yī)學(xué)的重要組成部分。在過去的疫病防控中，養(yǎng)殖企業(yè)過度依賴抗生素，造成抗生素過量使用和濫用，除了導(dǎo)致在畜產(chǎn)品中殘留及環(huán)境污染以外，更嚴(yán)重的是使病原微生物發(fā)生變異，細(xì)菌耐藥性逐年增加，進(jìn)而使得一些感染性疫病無藥可用[1]。自2000～2018年，在發(fā)展中國家雞及其生活環(huán)境中耐藥微生物檢出率，從0.15增加到0.41，雞用抗生素治療有一半是無效的。中藥對(duì)2003年的非典、2020年的新冠病毒的防治作用使人們對(duì)中藥的認(rèn)可越來越高，當(dāng)前動(dòng)物疫病的流行特點(diǎn)是非典型病毒病、細(xì)菌病以及混合感染等，而中藥具有多方位調(diào)節(jié)和治療作用，在增強(qiáng)動(dòng)物機(jī)體的免疫力、提高免疫效果、促生長及預(yù)防疾病等方面具有明顯的效果[2，3]。

自2018年5月我國正式啟動(dòng)實(shí)施全國獸用抗菌藥使用減量化行動(dòng)，在此背景下，安全優(yōu)質(zhì)綠色畜禽產(chǎn)品的研制開發(fā)是符合國家政策、國內(nèi)外綠色畜產(chǎn)品市場(chǎng)需求，而中獸藥具有天然性、多能性、毒副作用小、無殘留、不易產(chǎn)生耐藥性等優(yōu)點(diǎn)。因此，在中獸醫(yī)理論指導(dǎo)下開發(fā)具有獨(dú)立知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新型中獸藥，強(qiáng)化中獸藥防疫技術(shù)，提高我國控制藥物殘留的水平，在保障畜禽健康養(yǎng)殖和提供安全優(yōu)質(zhì)畜禽產(chǎn)品方面具有重要意義[4]。現(xiàn)對(duì)禽用中獸藥目前的研究與應(yīng)用現(xiàn)狀進(jìn)行介紹。

1? 中獸藥的研究現(xiàn)狀

中獸藥行業(yè)起步于20世紀(jì)70年代，但由于當(dāng)時(shí)生產(chǎn)設(shè)備及工藝的落后，品種和數(shù)量都非常少，應(yīng)用范圍也很小。直到農(nóng)業(yè)部推行獸藥GMP后，部分獸藥企業(yè)加大了對(duì)中獸藥的研發(fā)、生產(chǎn)及推廣，我國的中獸藥生產(chǎn)條件發(fā)生了根本性的改變，藥物穩(wěn)定性及療效在養(yǎng)殖企業(yè)中也得到認(rèn)可，尤其是山東、河南等地?！吨袊F藥典》1990年版二部收載中藥成方制劑81個(gè);2000年版二部收載成方制劑183個(gè)，增加102個(gè);2005年版增加新的中獸藥制劑20個(gè)，2015年版新增中藥材和成方制劑9種，修訂415種;2020年版新增中藥材和成方制劑31種，修訂標(biāo)準(zhǔn)16種?？梢娭蝎F藥新制劑、新產(chǎn)品的研究開發(fā)在不斷增強(qiáng)。隨著抗生素的限用和禁用，各大獸藥企業(yè)紛紛投入中獸藥的研發(fā)，僅2010～2018年期間獲得中藥類新獸藥證書97個(gè)。但是近幾年隨著新獸藥申報(bào)GLP、GCP的要求與消費(fèi)者的理想化需求，使新獸藥研發(fā)成本升高，風(fēng)險(xiǎn)更大，這就要求各大中獸藥企業(yè)不斷創(chuàng)新藥物，保證產(chǎn)品質(zhì)量可控、療效可靠、增加評(píng)價(jià)方法以及中藥藥理學(xué)的研究內(nèi)容等。2020年農(nóng)業(yè)部印發(fā)《關(guān)于促進(jìn)獸藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展的指導(dǎo)意見》，提出要加大傳統(tǒng)中獸藥傳承和現(xiàn)代中獸藥創(chuàng)新研究力度，該政策將進(jìn)一步推進(jìn)新獸藥的申報(bào)及推廣。

2? 應(yīng)用現(xiàn)狀

為了適應(yīng)家禽業(yè)養(yǎng)殖的發(fā)展，中獸藥的應(yīng)用領(lǐng)域也在不斷調(diào)整中，具體體現(xiàn)為：①從個(gè)體診斷為主轉(zhuǎn)向群體治療以及集約化防治;②從中獸藥治療疾病轉(zhuǎn)向預(yù)防疫病和增強(qiáng)免疫力等方面;③開發(fā)新獸藥的新功能，比如提高生產(chǎn)性能、促生長等。這些都有利于中獸藥在家禽業(yè)中的擴(kuò)展。據(jù)行業(yè)統(tǒng)計(jì)表明，每只雞一年所用的獸藥平均花費(fèi)1.5元左右，國內(nèi)每年禽用獸藥的交易額在180多億元左右，僅占獸藥市場(chǎng)份額20%左右，有相當(dāng)大的發(fā)展空間[5]。

2.1? 制劑劑型現(xiàn)狀? 根據(jù)農(nóng)業(yè)部公告、《中華人民共和國獸藥典》及地標(biāo)升國標(biāo)等國家藥品標(biāo)準(zhǔn)總結(jié)發(fā)現(xiàn)目前應(yīng)用于家禽疫病防控的制劑共242種，其中散劑123種、口服液34種、片劑20種、丸劑9種、顆粒劑31種、注射劑1種、粉末18種?？梢园l(fā)現(xiàn)中獸藥的劑型沒有明顯改變，還是傳統(tǒng)散劑居多，關(guān)于新制劑的研究將亟待提高。

2.2? 中獸藥在預(yù)防疾病中的現(xiàn)狀? 中醫(yī)防治體系中“治未病”是《內(nèi)經(jīng)》防治理論的核心。中獸藥廣泛應(yīng)用于預(yù)防家禽疫病的發(fā)生主要包括增強(qiáng)免疫功能及提高免疫力，或因其促進(jìn)生長、產(chǎn)蛋、預(yù)防暑熱和球蟲病等功效作為飼料添加劑。

提高疫苗免疫效果：可應(yīng)用于提高疫苗免疫效果的藥物包括香菇多糖（粉）和芪芍增免散等。Ahn Huijeong等研究表明香菇多糖能夠選擇性抑制AIM2和非經(jīng)典炎癥小體激活并誘導(dǎo)促炎細(xì)胞因子產(chǎn)生[6];雷莉輝等研究發(fā)現(xiàn)在肉仔雞飼料中添加350 mg/kg香菇多糖具有提高雛雞生長性能和新城疫HI抗體水平的作用[7];保定市冀農(nóng)動(dòng)物藥業(yè)有限公司的劉建偉等人發(fā)現(xiàn)芪芍增免散對(duì)雞法氏囊病疫苗免疫增強(qiáng)作用[8]。

提高機(jī)體免疫力：機(jī)體正氣的重要部分體現(xiàn)為免疫力，是病原感染的基本能力，好的免疫功能是維護(hù)動(dòng)物健康和確保良好生產(chǎn)性能的前提。中獸藥含有多種藥效成分，其中的多糖類、有機(jī)酸類、生物堿類和揮發(fā)油類等均有增強(qiáng)免疫力的作用。其中多糖的研究報(bào)道最多，比如黃芪多糖、香菇多糖、人參多糖等。紫錐菊也被報(bào)道具有增強(qiáng)細(xì)胞免疫和體液免疫的作用，兩者合用可改善小鼠因環(huán)磷酰胺致免疫功能低下[9]。

促進(jìn)生長及產(chǎn)蛋性能：中獸藥在促生長方面早有報(bào)道，其可作為飼料添加劑，具有促進(jìn)家禽消化吸收、提高飼料轉(zhuǎn)化率和生產(chǎn)性能等作用。可以促進(jìn)生長的代表性藥物包括博落回提取物（博落回散）、五味健脾合劑等。楊振豪等發(fā)現(xiàn)肉雞養(yǎng)殖中使用五味健脾合劑對(duì)肉雞生產(chǎn)性能和新城疫抗體效價(jià)的提高具有促進(jìn)作用[10];謝家聲等研究發(fā)現(xiàn)紅花益母增蛋散防治禽流感所致的降蛋，具有良好的效果[11]。

根據(jù)《中華人民共和國獸藥典》及相關(guān)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，將可以應(yīng)用于家禽預(yù)防性疾病的中獸藥進(jìn)行篩選和總結(jié)，具體見表1。

2.3? 中獸藥在治療疾病中的現(xiàn)狀? 中獸藥除了可以提高機(jī)體免疫功能和預(yù)防疾病外，在治療疾病中也發(fā)揮著重要的作用，它可以多方位、多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)的發(fā)揮作用。其組方立足于臟腑間的基本聯(lián)系，針對(duì)主病臟腑的同時(shí)兼治相關(guān)臟腑，能夠增強(qiáng)整體的治療成效。在規(guī)?；仪蒺B(yǎng)殖場(chǎng)，尤其是肉雞場(chǎng)因飼養(yǎng)密度過大，呼吸道問題（咳喘）是影響其效益的主要問題之一，由于肉雞飼養(yǎng)周期短，抗生素在其體內(nèi)不易代謝掉，中獸藥在此過程中可發(fā)揮重要的作用，麻黃魚腥草被王海燕等研究人員發(fā)現(xiàn)對(duì)雞毒支原體有明顯的治療效果，能顯著降低對(duì)氣囊的損傷，同時(shí)提高感染雞的平均增重[12]。此外，中獸藥在家禽養(yǎng)殖腸道感染疾病（濕熱下?。┓乐沃械倪\(yùn)用也頗受關(guān)注，因?yàn)榧仪蒿曫B(yǎng)過程中，飼料里面含有過多的蛋白質(zhì)，又或是在運(yùn)用豆粕一類的飼料實(shí)施飼養(yǎng)的環(huán)節(jié)，蛋白原料熟化水平相對(duì)偏低，容易造成腸道消化不良，進(jìn)而引起腹瀉，防治此類疾病，可以在飼養(yǎng)階段向飼料里面摻入相應(yīng)的中獸藥，如白頭翁湯、連參止痢顆粒等。同時(shí)，溫?zé)嶙C也是影響家禽疫病主要的原因之一，以大腸桿菌為代表的菌種入侵到禽蛋的內(nèi)部，使用抗生素對(duì)于產(chǎn)蛋性能有著非常大的影響，在此過程中可配合中獸藥進(jìn)行治療，如我們團(tuán)隊(duì)研發(fā)的清營口服液在臨床上有較好的抗菌效果[13]。青島蔚藍(lán)有限公司研發(fā)的連蒲雙清顆粒（散）具有清熱解毒、燥濕止痢的作用，在治療腸炎痢疾方面具有明顯的效果。付海寧等對(duì)其主要成分黃連和蒲公英在體內(nèi)的抗菌和抗炎方面進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)其對(duì)痢疾桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌、霍亂弧菌、大腸桿菌、變形桿菌、炭疽桿菌、綠膿桿菌、枯草桿菌、丹毒桿菌、人結(jié)核桿菌（H37）、葡萄球菌、α、溶血性鏈球菌、β血溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌、腦膜炎球菌、百日咳桿菌等均有較強(qiáng)的抑制作用[14]。

根據(jù)《中華人民共和國獸藥典》及相關(guān)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，將可以應(yīng)用于家禽治療性疾病的中獸藥進(jìn)行篩選和總結(jié)，具體見表2。

2.4? 中獸藥的使用方法? 口服液或合劑：用前應(yīng)搖勻，兌水飲用。

可溶性粉或可溶性顆粒：應(yīng)先加適量清潔水充分溶解，再加入飲水桶內(nèi)，混勻后飲用。

散劑：與粉料混合均勻后使用，不適合與顆粒料混合使用。

2.5? 中獸藥配伍與禁忌? 中獸藥+中獸藥：當(dāng)家禽發(fā)生混合感染性疾病或同時(shí)出現(xiàn)兩種或以上典型癥狀的疾病時(shí)，應(yīng)選擇主治、功效相符的兩種或兩種以上的藥物配伍使用。

中獸藥+化藥：當(dāng)家禽發(fā)生死亡率較高或病原體明確的疾病時(shí)，選擇對(duì)病原體敏感的或?qū)ΠY化學(xué)藥物與中獸藥配伍使用。

配伍禁忌：有配伍禁忌的藥物不能混合使用，以免有效成分析出、沉底，影響藥效或產(chǎn)生毒副作用。

2.6? 中獸藥療程? 清熱解毒藥、利尿通淋藥：一般連續(xù)用藥3～5 d為一療程，如用藥有效但仍未治愈的疾病，可再用一個(gè)療程，病情穩(wěn)定即停止使用。清熱解毒藥用藥時(shí)間過長，會(huì)損傷家禽脾胃和正氣功能。

補(bǔ)中益氣藥、健脾消食藥：連續(xù)用藥5～7 d為一療程，為鞏固療效，可連續(xù)使用2～3個(gè)療程。

3? 中獸藥新藥研發(fā)存在的問題

3.1? 中獸藥產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性? 在中獸藥產(chǎn)品的研發(fā)中，產(chǎn)品質(zhì)量在評(píng)價(jià)臨床藥效中是最重要的標(biāo)準(zhǔn)，而我國的中藥材品種與產(chǎn)地不一，容易造成原材料的混淆;并且當(dāng)前藥材市場(chǎng)采購渠道比較混亂，質(zhì)量良莠不齊，造成藥材質(zhì)量相差懸殊、產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定。當(dāng)前中獸藥生產(chǎn)工藝落后、標(biāo)準(zhǔn)化程度低，缺乏科學(xué)規(guī)范的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。因此，在中獸藥研發(fā)的過程中要注重藥材的來源、鑒定、加工及炮制，加大對(duì)生產(chǎn)工藝和質(zhì)量及穩(wěn)定性的研究。

3.2? 劑型單一? 根據(jù)農(nóng)業(yè)部統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，只有10%左右的中獸藥是口服液制劑，其余都是粉散劑、顆粒劑等，而我國家禽養(yǎng)殖，尤其是肉雞、肉鴨大多使用全價(jià)飼料或者顆粒料，導(dǎo)致粉散劑的使用量難以把握、適口性差等特點(diǎn)，也就大大降低了中獸藥的使用量，所以在家禽中獸藥的開發(fā)過程中，應(yīng)該更多側(cè)重于口服液產(chǎn)品及新型制劑的研發(fā)。

3.3? 忽略中藥使用的特點(diǎn)? 中獸藥的使用應(yīng)該在中獸醫(yī)理論的指導(dǎo)下，嚴(yán)格遵循中藥辯證施治，君、臣、佐、使和配伍禁忌規(guī)律[15]，而現(xiàn)在很多中獸醫(yī)往往忽略了這點(diǎn)，依然按照西醫(yī)對(duì)癥治療的治療原則，忽略了中醫(yī)是作為整體進(jìn)行治療。另外，療效評(píng)價(jià)存在趨同傾向，缺少個(gè)性化，多以抗菌或者免疫學(xué)方面某個(gè)指標(biāo)的陽性結(jié)果作為評(píng)價(jià)指標(biāo)。隨著現(xiàn)代藥物分離、純化、檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展，中獸藥應(yīng)該加強(qiáng)對(duì)藥理藥效的研究，包括藥效學(xué)研究及安全藥理研究，臨床上增加靶動(dòng)物安全性試驗(yàn)、實(shí)驗(yàn)性臨床試驗(yàn)和擴(kuò)大臨床試驗(yàn)等研究。

4? 展望

在國內(nèi)外減抗、替抗的形勢(shì)下，中獸藥的發(fā)展正面臨著一個(gè)大好時(shí)機(jī)。就目前而言，獸用中藥制劑產(chǎn)品的研發(fā)已取得長足的進(jìn)步和發(fā)展，并在畜禽保健促生長以及治療疾病方面取得了諸多顯著的效果，但中獸藥的開發(fā)是一項(xiàng)系統(tǒng)工程，應(yīng)該遵循中醫(yī)藥的發(fā)展規(guī)律，傳承精華，守正創(chuàng)新。根據(jù)市場(chǎng)需求，掌握國內(nèi)外市場(chǎng)動(dòng)態(tài)、病因病機(jī)新認(rèn)識(shí)、基礎(chǔ)及臨床研究等信息，把握好原材料的質(zhì)量，加大制劑的研制，保證產(chǎn)品質(zhì)量可控、療效明確、安全無毒、成本低等，中獸藥的發(fā)展前景將更為廣闊。

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