“通督啟神”針法治療阿爾茨海默病的理論探討＊

胡建慶，趙 俊，盧夢晗，李志剛＊＊

（1. 北京市朝陽區(qū)亞運(yùn)村社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 北京 100101；2. 北京中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院 北京 100029；3. 青島市中醫(yī)醫(yī)院 青島 266000）

阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)退化性病變，原因不明，逐漸進(jìn)展，以進(jìn)行性記憶力減退、語言功能受損、認(rèn)知功能下降等為主要臨床表現(xiàn)，又稱老年性癡呆[1]。近年來我國人口老齡化問題日益顯著，預(yù)計(jì)2050 年65 歲老年人口將達(dá)3.9 億[2]。老年人數(shù)量增多導(dǎo)致老年性癡呆的患病率顯著增加。在我國，老年性癡呆已成為繼心臟病、癌癥、中風(fēng)之后的第四位死因的疾病，而老年性癡呆以發(fā)病隱襲、病情逐漸進(jìn)展、治療手段少、給家庭帶來壓力等居于社會疾病負(fù)擔(dān)之首[3]，但AD 的病因及發(fā)病機(jī)制尚未明確，能治愈此疾病，徹底阻斷疾病進(jìn)展的藥物和非藥物療法目前還未發(fā)現(xiàn)，因此進(jìn)一步探尋治療AD 的理想藥物和方法，成為中西醫(yī)學(xué)者研究的熱點(diǎn)。李志剛教授從事針灸教學(xué)、科研以及臨床工作三十余年，積累了較豐富的AD 臨床經(jīng)驗(yàn)。針刺療法可有效緩解AD 患者的臨床癥狀，顯著改善生活質(zhì)量，提高患者生活自理能力，具有多層面、多途徑、多靶點(diǎn)作用的優(yōu)勢[4]。李教授運(yùn)用“通督啟神”法針刺在臨床中取得一定成效，且李教授課題組在動物實(shí)驗(yàn)研究的探索也為“通督啟神”針法治療AD 提供了相關(guān)證據(jù)?！盎趍iRNAs 介導(dǎo)的小膠質(zhì)細(xì)胞極化途徑探討“通督啟神”針法治療的機(jī)制研究”項(xiàng)目以“通督啟神”針法為理論指導(dǎo)，本文通過深入探討李教授治療AD 的經(jīng)驗(yàn)，為此項(xiàng)目提供更多的臨床證據(jù)支持。

1 AD的病因及發(fā)病機(jī)制

1.1 西醫(yī)病因

目前AD 的病因尚不明確，與遺傳因素和非遺傳因素均有關(guān)聯(lián)，AD 相關(guān)基因突變參與常染色體顯性遺傳性AD 的發(fā)生，血管性危險因素（VRF）是常見的非遺傳因素，如糖尿病、高血壓、高膽固醇血癥、心房顫動和腦血管病等，可增加AD 的發(fā)生風(fēng)險，可促進(jìn)輕度認(rèn)知損害進(jìn)展為AD[5]。研究[6]表明長時間罹患高血壓，特別是未經(jīng)干預(yù)的高血壓患者，20 年后出現(xiàn)認(rèn)知障礙的風(fēng)險高于未患高血壓人群，因高血壓可導(dǎo)致大腦灌注不足、缺氧、血腦屏障受損、增加大腦β-淀粉樣蛋白（Aβ）的聚集，從而損傷腦神經(jīng)元。糖尿病患者長期的胰島素抵抗或胰島素缺乏可影響Aβ 降解及增加tau蛋白磷酸化，進(jìn)而導(dǎo)致神經(jīng)元退行性變，增加患AD的風(fēng)險，患者受教育程度、睡眠質(zhì)量、生活習(xí)慣等因素也與AD的發(fā)生也具有相關(guān)性[7]。

1.2 西醫(yī)發(fā)病機(jī)制

AD 的發(fā)病機(jī)制尚為明確，目前主要有膽堿能損傷學(xué)說、Aβ假說、tau蛋白異常磷酸化假說、AD 相關(guān)基因突變學(xué)說等，介紹如下：

1.2.1 膽堿能損傷學(xué)說

乙酰膽堿（Ach）在腦內(nèi)普遍存在，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)重要的神經(jīng)遞質(zhì)之一，維持意識的清醒是其主要功能，在學(xué)習(xí)記憶中發(fā)揮著重要作用[8]。研究[1]發(fā)現(xiàn)AD患者腦內(nèi)膽堿乙酞轉(zhuǎn)移酶（ChAT）活性降低，Ach 明顯減少，AD 發(fā)病機(jī)制的最重要環(huán)節(jié)可能是膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)的活性下降，而其活性的下降與Aβ、腦血流量減少、神經(jīng)原纖維纏結(jié)（NFT）及炎癥反應(yīng)等多種因素有關(guān)[9]。

1.2.2 Aβ假說

Aβ 是腦內(nèi)的正常產(chǎn)物，它是淀粉樣前體蛋白經(jīng)β分泌酶和γ 分泌酶水解形成的，產(chǎn)生和降解之間失去平衡可使Aβ 在大腦皮質(zhì)層病理性沉積，Aβ 假說認(rèn)為Aβ 在腦內(nèi)沉積是AD 病理改變的中心環(huán)節(jié)，可引發(fā)突觸變化、tau蛋白磷酸化、遞質(zhì)的丟失、神經(jīng)膠質(zhì)增生及炎癥反應(yīng)等病理反應(yīng)，這些反應(yīng)又引發(fā)斑塊的形成、神經(jīng)原纖維的纏積等病理損害，從而引起神經(jīng)元的改變和功能障礙[1]。

Aβ 對腦白質(zhì)中少突膠質(zhì)細(xì)胞有直接的細(xì)胞毒性，參與少突膠質(zhì)細(xì)胞的氧化應(yīng)激過程，少突膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽含量下降和鐵離子大量積聚，使少突膠質(zhì)細(xì)胞清除自由基的能力受到損傷，因而易遭受損傷。少突膠質(zhì)細(xì)胞及其形成的髓鞘構(gòu)成腦白質(zhì)，其主要負(fù)責(zé)聯(lián)系各個皮質(zhì)及皮質(zhì)下的結(jié)構(gòu)，腦白質(zhì)損傷的嚴(yán)重程度與認(rèn)知功能密切相關(guān)[10]。

1.2.3 tau蛋白異常磷酸化假說

tau 蛋白是一種微管相關(guān)蛋白，通過與微管結(jié)合，維持細(xì)胞骨架的穩(wěn)定性，主要分布在大腦的額葉、顳葉、海馬及內(nèi)嗅區(qū)等部位[1]。AD 患者腦內(nèi)tau 蛋白的磷酸化水平較健康人顯著上升，過度磷酸化的tau 蛋白失去正常功能，從微管脫落，聚集形成雙股螺旋細(xì)絲，它是神經(jīng)元內(nèi)纖維纏結(jié)（Neurofibrillary tangles，NFTs）最主要的成分，NFTs 屬于AD 的特征性病理變化之一，對神經(jīng)具有毒性，正常tau 蛋白的減少導(dǎo)致微管發(fā)生解聚，軸突喪失運(yùn)輸功能，軸突變性，最終導(dǎo)致神經(jīng)元死亡[11]。Aβ 和tau 蛋白可相互作用，大腦內(nèi)Aβ積累可引起tau 蛋白的過度磷酸化，與后者的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途經(jīng)可能有關(guān)，tau 蛋白可加劇Aβ 導(dǎo)致的神經(jīng)元毒性、微管丟失、神經(jīng)炎癥變化等，可促進(jìn)Aβ 的積累過程[12-13]。

1.2.4 AD相關(guān)基因突變學(xué)說

依據(jù)發(fā)病年齡，<65 歲發(fā)病的AD 稱為早發(fā)性AD（Earlyonset Alzheimer's disease，EOAD），反之稱為遲發(fā)性（Late-onset Alzheimer's disease，LOAD），淀粉樣前體蛋白基因（β-amyloid precursor protein，APP）、早老素 1 基因（Presenilin 1，PSEN1）、PSEN2 突變與 EOAD發(fā)病關(guān)系密切，APP 基因突變可使腦內(nèi)Aβ 表達(dá)量，也可與PSEN1、PSEN2 作用于剪切淀粉樣前體蛋白的γ分泌酶，改變其酶切位點(diǎn)，導(dǎo)致Aβ 的聚集性增加[14]。載脂蛋白E（ApoE）基因是LOAD 重要的風(fēng)險基因，ApoE 可參與 Aβ 腦內(nèi)代謝從而增加 Aβ 的沉積，提高過度磷酸化tau 蛋白的水平，影響突觸的傳遞，通過多種途徑促進(jìn)AD的發(fā)生和進(jìn)展[15]。

近年來隨著大量研究的深入，研究人員發(fā)現(xiàn)AD的發(fā)病機(jī)制還有炎癥學(xué)說、神經(jīng)血管學(xué)說、神經(jīng)細(xì)胞凋亡學(xué)說、離子代謝紊亂學(xué)說、內(nèi)分泌失調(diào)學(xué)說、脂類代謝紊亂學(xué)說、神經(jīng)遞質(zhì)耗竭學(xué)說等[16]，AD 發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，非單一學(xué)說能完全闡述其發(fā)病機(jī)理，仍待進(jìn)一步研究。

1.3 中醫(yī)病因

AD 屬“呆病”、“癡呆”、“善忘”等范疇，病位在腦，與心、肝、脾、肺、腎密切相關(guān)，痰、瘀是疾病發(fā)生的關(guān)鍵病理產(chǎn)物[17]?！额愖C治裁》[18]中“腦為元神之府，精髓之海，實(shí)記性所憑也”，可知人的精神思維活動與腦有關(guān)，腦的記憶力功能與腦髓有關(guān)?！吨形鲄R通醫(yī)經(jīng)精義》[19]云：“腎系貫脊，通于脊髓，腎精足，則入脊化髓上循入腦而為腦髓，是髓者精氣之所會也”，唐宗海[20-21]認(rèn)為腎精可化生為腦髓，老年人腎精虧虛，導(dǎo)致腦髓生成減少，發(fā)為癡呆善忘。脾為氣血生化之源，脾虛則氣血津液虧少；心血不足，不能上榮于腦；肝藏血，主疏泄，肝失調(diào)達(dá)可致血不能達(dá)腦；肺氣虧虛，氣不能引津血上承，腦海失充均可導(dǎo)致髓虧腦神失養(yǎng)發(fā)為癡呆?！侗孀C錄·呆病門》[22]言：“呆病之成，必有病因……痰積于胸中，盤踞于心外，使神明不清而成呆病矣”，陳氏指出痰與癡呆的形成密切相關(guān)?！堆C論》[23]：“凡心有瘀血，亦令健忘……濁蔽而不明矣，凡失血家猝得健忘者，每有瘀血”，指出瘀血與癡呆的發(fā)生關(guān)系密切。五臟功能受損、瘀血、痰濁等因素與癡呆的形成有關(guān)。

1.4 中醫(yī)病機(jī)

清代及以前的文獻(xiàn)對癡呆病機(jī)論述有以下幾個方面[24]：（1）腦髓空虛。（2）腎精虧虛。（3）瘀血、痰濁上蒙清竅。近現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)者在古代文獻(xiàn)基礎(chǔ)上結(jié)合現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)對AD 病機(jī)進(jìn)行深入的研究，提出“毒損腦絡(luò)”、“邪熱上擾，神機(jī)失用、“督脈郁滯，髓海虧虛”等新的觀點(diǎn)[25-26]。氣血運(yùn)行不暢和臟腑功能失常導(dǎo)致體內(nèi)生理或病理的產(chǎn)物不能及時正常排出，淤積體內(nèi)過多，化而為毒，損失腦絡(luò)[27]。

2 AD的治療

2.1 西藥治療

臨床使用的藥物以緩解AD 的相關(guān)癥狀，改善患者生活質(zhì)量，改善疾病的預(yù)后為目的，主要有膽堿酯酶抑制劑和谷氨酸受體拮抗劑[28]。

2.1.1 膽堿酯酶抑制劑(ChEIs)

ChEIs 可提高突觸間隙乙酰膽堿含量，從而激活尼古丁、毒蕈堿受體，提高患者的認(rèn)知功能、改善癡呆狀態(tài)，此功能的實(shí)現(xiàn)與抑制膽堿酯酶活性使乙酰膽堿的降解速度降低有關(guān)[29]。目前常用的藥物有多奈哌齊、利凡斯的明和加蘭他明藥物，這三種藥物僅適用于對早期AD 患者進(jìn)行干預(yù)，而對于中晚期AD 患者而言，效果并不理想，原因是腦內(nèi)合成乙酰膽堿的速度大幅度降低，療效欠佳，故臨床應(yīng)用受到限制[28,30]。

2.1.2 谷氨酸受體拮抗劑

AD 病情進(jìn)展到后期會導(dǎo)致中樞谷氨酸能神經(jīng)元功能受影響。谷氨酸能神經(jīng)元可對神經(jīng)元生長和分化以及突觸可塑性、認(rèn)知、記憶等方面進(jìn)行調(diào)節(jié)，鹽酸美金剛是非競爭性N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體拮抗藥，可與NMDA 受體結(jié)合阻斷高氨基酸水平帶來的神經(jīng)元損傷，從而改善AD患者的神經(jīng)功能[28]。鹽酸美金剛能顯著改善AD 患者的認(rèn)知能力，被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)用于治療中、重度AD 患者，該藥物不良反應(yīng)主要有頭暈、頭痛、躁動、焦慮、嘔吐、尿路感染等[31]。研究[32]表明多奈哌齊與美金剛聯(lián)合應(yīng)用治療中、重度AD 患者，能使其認(rèn)識功能和日常生活能力得到進(jìn)一步提高。

此外，臨床常用于輔助治療AD 的藥物有鈣離子拮抗劑（尼莫地平）、腦細(xì)胞代謝賦活劑（吡拉西坦）、自由基清除劑（依達(dá)拉奉）、腦血循環(huán)促進(jìn)劑（胞磷膽堿鈉）等，單獨(dú)使用或與上述兩類藥物聯(lián)合應(yīng)用。

2.2 針灸治療

近年來中醫(yī)學(xué)者針對AD 的臨床表現(xiàn)進(jìn)行辨證分型，采用中藥內(nèi)治法、針灸、耳針等方法進(jìn)行治療，其中針灸治療具有效果好，見效快、副作用小等特點(diǎn)。針灸治療的AD 的方法有：體針法、頭穴叢刺法、溫針灸、電針艾灸以及針?biāo)幗Y(jié)合等[33]。梁廷營[34]選取百會、足三里、懸鐘、四神聰、大鐘、太溪等穴位進(jìn)行溫針灸治療37例老年性癡呆患者，三個月后患者日常生活能力、認(rèn)知功能較治療前明顯提高，總有效率為94.6%。魏艷霞等[35]以針灸百會、涌泉穴聯(lián)合西藥石杉堿甲治療老年性癡呆33 例，并與單純西藥組對照，結(jié)果顯示治療組神經(jīng)功能評分和智力評分提高程度明顯高于對照組，聯(lián)合治療可緩解患者的臨床癥狀，提高疾病的治療效率。李虹霖等[36]在口服多奈哌齊基礎(chǔ)上采用叢刺法針刺于氏頭針的頂區(qū)、頂前區(qū)、額區(qū)治療18 例AD 患者，治療 4 周后患者血清 Ach、ChAT 的水平均有所提高，Ache 水平有所下降，與單純口服多奈哌齊的對照組相比較具有顯著性差異。

3 李志剛教授對AD的認(rèn)識

“督脈-腦-神”三者關(guān)系密切，在此基礎(chǔ)上李志剛教授采用“通督啟神”法，以“通督”為治療手段，“啟神”為治療目的，廣泛應(yīng)用于AD、失眠、抑郁癥等與“腦”有關(guān)的精神神志類疾病的臨床治療中[37]。

李教授認(rèn)為AD 的基本病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，本虛即先天稟賦不足或臟腑功能失調(diào)導(dǎo)致督脈內(nèi)氣血津液不足，不能正常為腦提供營養(yǎng)物質(zhì)，髓海虧虛；標(biāo)實(shí)即痰濁、瘀血等病理產(chǎn)物阻滯督脈導(dǎo)致督脈不通，為腦輸送營養(yǎng)物質(zhì)道路受阻，或病理產(chǎn)物循經(jīng)上擾腦竅，兩者共同導(dǎo)致神機(jī)失用，發(fā)為癡呆。

3.1 督脈與腦的關(guān)系

《素問·骨空論》[38]：“督脈者……其絡(luò)循陰器……貫脊屬腎……上額交巔上，入絡(luò)腦”，指出督脈在結(jié)構(gòu)上通過其絡(luò)脈與腦直接相聯(lián)系。張錫純在《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》[39]中云：“腦為髓海，實(shí)由腎中真陰真陽之氣醞釀化合而成，緣督脈上升而灌注于腦”，提出腎-督脈-腦之間的密切關(guān)系，可見督脈是腦髓上傳到腦的通道，為腦提供物質(zhì)基礎(chǔ)，督脈經(jīng)氣運(yùn)行通暢，則髓海充盈，若不通則可引起髓海虧虛。此外李時珍《奇經(jīng)八脈考》[40]云：“督脈……為陽脈之總督，故曰陽脈之海”，“督脈別絡(luò)……上貫心……抵腰中，入循膂絡(luò)腎”，督脈對人體所有的陽經(jīng)均具有調(diào)節(jié)作用，與心、腎通過絡(luò)脈相連，而經(jīng)脈是氣血津液運(yùn)行的通道，因此督脈可對氣血津液進(jìn)行調(diào)節(jié)，“腦主神”功能依賴于氣血津液是否充足，氣血津液虧虛可致神機(jī)失用，發(fā)為癡呆。

3.2 “通督啟神”法的穴位組成及取穴依據(jù)

穴位組成：百會、印堂、水溝。此三穴均位于督脈循行線上，百會穴出自《針灸甲乙經(jīng)》[41]位于后發(fā)際正中上7寸，當(dāng)兩耳尖直上，頭頂正中。近年來針灸治療AD 的臨床研究中所選頻次最多的穴位是百會穴[42]。百會是督脈的重要穴位，因其可通達(dá)腦髓，故對髓海不足，髓海閉塞不通，具有直接調(diào)節(jié)作用[43]，同時百會穴是督脈與手足三陽經(jīng)及足厥陰經(jīng)之會，針刺百會穴可調(diào)節(jié)手足三陽經(jīng)，足厥陰經(jīng)經(jīng)氣。AD 病機(jī)復(fù)雜，涉及多個臟腑和經(jīng)脈，故李教授將百會穴作為通督啟神法的關(guān)鍵穴位。印堂穴最早記載于《黃帝內(nèi)經(jīng)·靈樞[44]》中，稱為“闕”，位于人體額部，兩眉頭的中間取穴，王國瑞《扁鵲神應(yīng)針灸玉龍經(jīng)》[45]首次提出“印堂”的穴名。近年來印堂穴廣泛應(yīng)用于治療神志類疾病[46]，李教授認(rèn)為印堂具有通督醒神，安神定志之功，故選入通督啟神穴組。水溝穴首見于《針灸甲乙經(jīng)[41]》，位于人中溝的上1/3與下2/3交點(diǎn)處。水溝穴具有醒腦開竅、升陽通氣，舒筋通絡(luò)功效，廣泛應(yīng)用于內(nèi)、外、婦、兒及耳鼻喉各科[47]，現(xiàn)代研究[48]發(fā)現(xiàn)針刺人中穴可促進(jìn)血管性癡呆患者腦葡萄糖的代謝及部分功能區(qū)的激活，可改善卒中患者認(rèn)知功能、促醒等，人中穴對中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療作用越來越受重視。李教授將水溝穴作為重要穴位納入通督啟神穴組。

3.3 “通督啟神”針刺操作方法

患者仰臥位，先用75%酒精棉球消毒施術(shù)部位，選用0.30 mm、長度40 mm 一次性無菌針灸針進(jìn)行針刺，針刺百會穴時，針尖與頭皮成45°快速刺入皮下，當(dāng)針尖到達(dá)帽狀腱層后調(diào)整針尖為15°向頭后方向平刺0.5-0.8寸，行快速捻轉(zhuǎn)手法，捻轉(zhuǎn)頻率為200次/分，以局部有脹，發(fā)緊感為度。針刺印堂穴時，左手將穴位局部皮膚提捏起，右手持針向鼻根方向平刺0.3-0.5寸，行小幅度提插捻轉(zhuǎn)手法，以針感向鼻根部傳導(dǎo)為度；針刺人中中，先直刺快速透皮，調(diào)整針體與皮膚成30°，向鼻中隔方向刺入0.3-0.5寸，行小幅度快速震顫針柄手法，以患者眼球微微濕潤為度，身體狀態(tài)不佳者不做強(qiáng)刺激手法，以患者可忍受為度。

3.4 “通督啟神”針法辯證配穴

AD 患者臨床表現(xiàn)為記憶力減退，以近期記憶力減退為主，空間、時間失認(rèn)。兼有口干不欲飲，口唇色暗，久病反復(fù)加重，舌質(zhì)紫暗，舌下靜脈曲張，脈弦細(xì)或澀，李教授辨證為：氣滯血瘀型，加用血海、合谷、太沖穴，選穴依據(jù)：合谷與太沖穴合用名為開四關(guān)，合谷在上，太沖在下，合用可打開身體氣血運(yùn)行的通道，具有行氣活血功效，血海穴具有活血養(yǎng)血之功，三穴與主穴配伍行氣活血，通督啟神。兼有素體肥胖，自覺身體沉重易疲勞，痰多，舌體胖大，苔白膩，脈滑者辨為痰濕阻滯型，加用中脘、豐隆穴，選穴依據(jù)：脾生痰之源，飲食入胃后失于健運(yùn)則生濕生痰，中脘穴為胃之募穴，具有健脾和胃，消食化痰功效。豐隆穴為治痰要穴，有型之痰，無型之痰均可治，與主穴相配化痰開竅，通督啟神。兼有腰膝酸軟，頭暈耳鳴，倦怠乏力，舌淡苔白，脈沉細(xì)弱，兩尺無力者辨為腎虛髓虧型，加用太溪、三陰交、懸鐘穴，選穴依據(jù)：太溪穴為足少陰腎經(jīng)的原穴，具有補(bǔ)腎益精之功。三陰交為肝、脾、腎三條陰經(jīng)交會處，針刺此穴可健脾益腎，脾為后天之本，為腎精提供物質(zhì)基礎(chǔ)。懸鐘穴又名髓會，可補(bǔ)腎填髓。三穴與主穴合用補(bǔ)腎填髓，通督啟神。

3.5 “通督啟神”針法的相關(guān)動物實(shí)驗(yàn)

為進(jìn)一步深入探索通督啟神針法治療AD 機(jī)理，李教授課題組進(jìn)行了一系列動物實(shí)驗(yàn)研究。AD 患者腦血流量（Cerebral blood flow，CBF）下降與認(rèn)知功能損傷相關(guān)，CBF 下降可導(dǎo)致中樞缺血缺氧，并啟動神經(jīng)退化進(jìn)程，直接造成神經(jīng)元損傷，海馬是空間信息獲得和檢索及儲存的必須腦區(qū)[49]，實(shí)驗(yàn)研究[50]發(fā)現(xiàn)“通督啟神”針法能顯著提升小鼠雙側(cè)海馬CBF，改善海馬區(qū)神經(jīng)元形態(tài)結(jié)構(gòu)[51]，針刺干預(yù)能改善AD患者認(rèn)知功能損害的關(guān)鍵環(huán)節(jié)可能與此機(jī)制有關(guān)。神經(jīng)元中環(huán)氧化酶2（COX-2）的早期表達(dá)是AD 患者發(fā)展為癡呆的重要標(biāo)志，COX-2 參與炎性反應(yīng)介導(dǎo)的細(xì)胞毒性過程，引起神經(jīng)元的損傷，轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β 1）在Aβ 的沉積和SP 的形成中具有重要作用，“通督啟神”針法可降低大腦皮層COX-2、TGF-β1 的表達(dá)[52]，提升大腦皮層葡萄糖代謝水平[53]，可抑制炎癥相關(guān)蛋白的表達(dá)[54]從而改善AD 模型小鼠的空間學(xué)習(xí)、記憶能力。

4 典型驗(yàn)案

患者，男，82 歲，2019 年 3 月 5 日初診，主訴：家屬代訴近期記憶力減退，行為失常2年。2年來患者記憶力減退，常忘記近期發(fā)生的事，不愿與人交流，對事情理解力下降，近1年來很少主動外出活動，從事家務(wù)不專心?？滔乱姡好嫔S，目光游離不定，表情淡漠，痰多清晰、食欲不振，舌淡紅，苔白膩，舌下靜脈迂曲，色暗，脈沉細(xì)，雙尺脈沉取無力。磁共振成像（MRI）：廣泛腦皮質(zhì)萎縮和雙內(nèi)側(cè)顳葉萎縮，簡易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評分：21 分。西醫(yī)診斷：阿爾茲海默?。恢嗅t(yī)診斷：癡呆（腎虛髓虧，痰瘀蒙閉清竅）。治療原則：補(bǔ)腎填髓，活血化瘀，化痰開竅，通督啟神。針刺處方：百會、印堂、人中、中脘、豐隆、三陰交、太溪留針 30 min，操作手法如上所述，1 次/d，10 次為 1 個療程，連續(xù)治療3個療程后患者近期記憶力有所改善，愿意與人溝通交流，食欲好轉(zhuǎn)，MMSE 評分：26 分，停止針刺治療，不適隨診。

5 小結(jié)與展望

AD 病因尚不明確，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜涉及多個環(huán)節(jié)，西藥臨床療效不甚理想且伴隨諸多不良反應(yīng)，針灸單獨(dú)應(yīng)用或與西藥聯(lián)合應(yīng)用可提高患者的認(rèn)知、記憶等功能，改善患者臨床癥狀，且副作用小[55-58]。李志剛教授重視督脈對腦、對神的影響，選用“百會、印堂、人中”三穴升陽益氣，補(bǔ)精填髓，行氣通督，開竅醒神?！巴ǘ絾⑸瘛贬樂ㄟx穴精良，操作方便，療效可靠，為AD的治療提供新的思路和方法。