銀屑病的發(fā)病機(jī)制與治療措施探討

張暉

（吉林省白城醫(yī)學(xué)高等專(zhuān)科學(xué)校附屬醫(yī)院，吉林 白城）

0 引言

銀屑病是一種慢性炎癥性皮膚病，臨床較為常見(jiàn)。但該病病程較長(zhǎng)、易反復(fù)，在發(fā)病后根治較為困難，臨床治療尚無(wú)特效藥物，且在長(zhǎng)期的臨床藥物治療過(guò)程中，會(huì)有不良藥物反應(yīng)發(fā)生。但通過(guò)聯(lián)合療法、交替療法[1]等規(guī)范治療和綜合控制，病情可控、可治愈。

1 銀屑病發(fā)病的相關(guān)影響因素

銀屑病的確切病因目前尚無(wú)定論，相關(guān)文獻(xiàn)和臨床研究證明，銀屑病是由多種因素影響的結(jié)果，主要包括以下幾個(gè)方面。

1.1 遺傳因素對(duì)銀屑病發(fā)病的影響

相關(guān)基因研究揭示，不同人種間銀屑病的發(fā)病率有較大差異；在中國(guó)人群中，涉及IL-23（白細(xì)胞介素）信號(hào)通路的IL12B和IL23R基因?yàn)殂y屑病的易感位點(diǎn)，其與銀屑病的關(guān)聯(lián)密切[2]；人類(lèi)白細(xì)胞抗原也是銀屑病的易感基因。但遺傳因素不是銀屑病發(fā)病的單一因素，一般患者發(fā)病多為環(huán)境、心理、免疫力等多原因綜合影響。

1.2 感染因素對(duì)銀屑病發(fā)病的影響

金黃色葡萄球菌感染可誘發(fā)銀屑病的發(fā)生，并可加重患者皮損，金葡球菌能產(chǎn)生多種外毒素和酶及某些細(xì)菌抗原，故致病性強(qiáng)[3]；患者在受到金黃色葡萄球菌感染后，通過(guò)鏈球菌特異性T細(xì)胞介導(dǎo)發(fā)生體液免疫性抗菌反應(yīng)，出現(xiàn)皮損改變，因此鏈球菌感染會(huì)導(dǎo)致銀屑病病程遷延[4]。

1.3 免疫因素對(duì)銀屑病發(fā)病的影響

超抗原對(duì)所有T細(xì)胞具有活化作用，通過(guò)淋巴因子的釋放使病情加重；T淋巴細(xì)胞對(duì)銀屑病患者皮損處的浸潤(rùn)，進(jìn)一步表明免疫系統(tǒng)在銀屑病的發(fā)生中起到重要作用[5]。角質(zhì)形成細(xì)胞生產(chǎn)出多種細(xì)胞因子，激發(fā)銀屑病患者的表皮免疫反應(yīng)；真皮肥大細(xì)胞隨著患者炎癥的出現(xiàn)，密度增高，造成銀屑病患者出現(xiàn)炎性斑塊，如通過(guò)治療未能使肥大細(xì)胞恢復(fù)正常水平，則銀屑病會(huì)出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作[6]。

1.4 影響銀屑病發(fā)病的其他因素

相關(guān)臨床研究顯示，患者飲酒、吸煙等生活習(xí)慣及部分藥物的使用、不良心理狀態(tài)、精神緊張等，均可能會(huì)誘發(fā)銀屑病；部分女性患者的內(nèi)分泌水平也與銀屑病的發(fā)生有相關(guān)性。

2 銀屑病的治療方法

2.1 藥物治療

2.1.1 外用藥物治療

外用藥物治療一般針對(duì)急性病初發(fā)，且皮損較輕、皮損面積不大的患者，在對(duì)癥選用外用藥物進(jìn)行治療時(shí)，藥物濃度應(yīng)根據(jù)患者的病情和臨床反應(yīng)逐步增加。臨床選用的外用藥一般包括維生素D3類(lèi)（鈣泊三醇、他骨化醇等）、糖皮質(zhì)激素類(lèi)、蒽林、維A酸、免疫抑制劑[7]等。

2.1.1.1 維生素D3類(lèi)藥物

該類(lèi)藥物臨床使用抗炎效果明顯，是銀屑病臨床治療普遍選用的外用藥物。其中鈣泊三醇是一種免疫抑制劑，通過(guò)與參與銀屑病發(fā)病的各細(xì)胞受體結(jié)合，達(dá)到抑制角朊細(xì)胞增生和抑制皮膚炎癥、對(duì)細(xì)胞進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)的作用，使角朊細(xì)胞的生長(zhǎng)繁殖恢復(fù)正常。鈣泊三醇為搽劑，使用后隨著藥物起效，應(yīng)逐漸減少用量；患者可能出現(xiàn)暫時(shí)性局部刺激、皮炎等輕微不良反應(yīng)。

2.1.1.2 糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物

糖皮質(zhì)激素是類(lèi)固醇激素的一種，治療銀屑病的該激素類(lèi)外用藥物主要有氯氟舒松、丁酸氫化可的松、糠酸莫米松軟膏等。該類(lèi)外用藥物對(duì)銀屑病患者的止癢和炎癥控制起效快、效果顯著，是治療銀屑病的臨床常用方法，但應(yīng)對(duì)銀屑病患者的不同部位選用不同的劑型，并針對(duì)性使用強(qiáng)效和弱效激素；糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物的長(zhǎng)期使用，會(huì)引起患者皮膚出現(xiàn)不良藥物反應(yīng)，因此應(yīng)與維生素D3類(lèi)藥物、維A酸霜?jiǎng)┑扰浜希g斷使用，以減少藥物的不良反應(yīng)、提升療效。

2.1.1.3 維A 酸凝膠和霜?jiǎng)?/p>

維A酸可糾正真皮結(jié)締組織異常，刺激皮膚細(xì)胞外基質(zhì)蛋白合成，在真皮上部加速形成新的結(jié)締組織帶，對(duì)白細(xì)胞趨化有抑制活性，從而起到抑細(xì)胞的角化、抗炎和調(diào)節(jié)免疫的作用。

2.1.1.4 蒽林

蒽林具有抗朗格漢斯細(xì)胞的作用，是一種強(qiáng)還原劑。主要用于治療尋常型銀屑病，對(duì)患者的皮損消退效果明顯[8]。

2.1.1.5 煤焦油、免疫抑制劑等其他外用藥

煤焦油類(lèi)制劑包括使用煤焦油類(lèi)配制的可溶性煤焦油、煤焦油香波、煤焦油醑劑等，用于沐浴、洗發(fā)、涂搽，對(duì)慢性穩(wěn)定性銀屑病有不錯(cuò)的療效；外用免疫抑制劑，可使用匹美莫司等，封包治療頑固性局限性銀屑病。

2.1.2 內(nèi)用藥物治療

2.1.2.1 甲氨蝶呤

甲氨蝶呤是臨床治療銀屑標(biāo)準(zhǔn)用藥，療效肯定。該藥可有效抑制已激活的T淋巴細(xì)胞、阻止角朊細(xì)胞增殖時(shí)DNA的合成、降低和控制炎癥的發(fā)生，對(duì)頑固性銀屑病及銀屑病發(fā)展程度較嚴(yán)重的患者適用。但甲氨蝶呤的長(zhǎng)期使用，可能造成肝臟纖維化、肝硬化、消化道不良反應(yīng)等，臨床使用應(yīng)注意患者的臨床反應(yīng)和使用劑量、用法。

2.1.2.2 維A 酸類(lèi)

臨床對(duì)膿皰型銀屑病、紅皮病型銀屑病、嚴(yán)重斑塊狀銀屑病患者可使用維A酸類(lèi)藥物（包括阿維A酯，阿維A等），對(duì)患者表皮增殖及免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，長(zhǎng)期服用可損傷肝臟、造成血脂升高等，停藥后不良反應(yīng)可消失。

2.1.2.3 免疫療法和生物制劑療法

該類(lèi)內(nèi)用藥物主要包括依那西普，可有效降低患者銀屑病面積和嚴(yán)重程度，安全性高，可應(yīng)用于兒童銀屑病患者的治療；依法利珠單抗，抑制T淋巴細(xì)胞活化和免疫反應(yīng)，但有類(lèi)似流感癥狀的不良藥物反應(yīng)；英利昔單抗，臨床可用于治療紅皮型或膿皰型銀屑病，起效迅速，可明顯改善臨床癥狀，但有明顯藥物不良反應(yīng)，需在藥敏實(shí)驗(yàn)后使用；阿法賽特，可長(zhǎng)期緩解病情較嚴(yán)重的慢性斑塊型成年銀屑病患者病情。

2.2 物理治療

物理療法的安全性高、不良反應(yīng)小，對(duì)銀屑病患者的癥狀有明顯的緩解。如光療法的寬譜中波紫外線療法、窄譜中波紫外線療法、光化學(xué)療法；沐浴療法中的溫泉療法、死海線鹽泥療法等。

2.3 中醫(yī)中藥治療

隨著對(duì)傳統(tǒng)中醫(yī)藥的整理和挖掘，中醫(yī)中藥對(duì)銀屑病的治療越來(lái)越得到人們的認(rèn)可，中藥對(duì)銀屑病的療效得到臨床證實(shí)，如臨床可使用復(fù)方甘草酸苷、雷公藤多苷對(duì)銀屑病患者實(shí)施靜脈滴注；服用復(fù)方青黛丸、復(fù)方丹參片中成藥等。使用中藥治療銀屑病，也應(yīng)同時(shí)注意藥物的不良反應(yīng)，在用藥后進(jìn)行定期的檢查[9-11]。

3 小結(jié)

銀屑病病程長(zhǎng)、易反復(fù)，無(wú)特效的對(duì)癥治療藥物，但是針對(duì)病情和臨床癥狀，綜合運(yùn)用各種治療措施，能夠有效地控制銀屑病的病情，減輕患者的痛苦。在患者的積極配合下，通過(guò)規(guī)范治療，銀屑病是有可能被治愈的。隨著醫(yī)學(xué)理論和醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，銀屑病的治愈率一定會(huì)逐步提高[12]。