范春蘭,馬 青,徐 夢,楊 菲,唐民科
(北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院 北京 102488)
21 世紀(jì)隨著細(xì)胞/分子生物學(xué)的蓬勃發(fā)展,生命科學(xué)與傳統(tǒng)中醫(yī)藥的碰撞與對話迎來了春天。為了推動中醫(yī)藥可持續(xù)發(fā)展,在促進(jìn)“中為西用”、“西法解說”文化互動的同時,更重要的是,我們要借助現(xiàn)代生命科學(xué)的研究進(jìn)展,構(gòu)建傳統(tǒng)與現(xiàn)代兩種知識體系對話與合作的交流平臺,整體推動人類醫(yī)學(xué)體系的完善與發(fā)展。
陰陽平衡及轉(zhuǎn)化是中醫(yī)陰陽學(xué)說的基本內(nèi)容,一旦“陰平陽秘”的穩(wěn)態(tài)被打破,陰陽平衡失調(diào)導(dǎo)致疾病發(fā)生。近幾十年來,陰陽學(xué)說被現(xiàn)代醫(yī)學(xué)界廣為接受和應(yīng)用,用來闡述和分析機(jī)體生理功能的調(diào)節(jié)變化與穩(wěn)態(tài)維持的關(guān)系。陰陽學(xué)說在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用起源于1975 年,Goldberg ND 教授發(fā)現(xiàn)環(huán)腺苷酸(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)和環(huán)磷酸鳥苷(cyclic guanine monophosphate, cGMP)呈相互拮抗的生理作用,他認(rèn)為這種拮抗調(diào)節(jié)可以用“陰”和“陽”來體現(xiàn)[1]。1986 年Marx JL 教授在《science》雜志發(fā)表了“細(xì)胞生長調(diào)控的陰和陽”[2],論述了陰陽學(xué)說的科學(xué)性。1991年,Seto E 教授發(fā)現(xiàn)YY1(Yin-Yang 1)是一種具有多功能的轉(zhuǎn)錄因子。YY1 既可以正向調(diào)控靶基因的表達(dá),也可以抑制靶基因的表達(dá),因此被稱為陰陽一號基因。這些研究讓陰陽學(xué)說逐漸被現(xiàn)代醫(yī)學(xué)生物學(xué)家們接受,也奠定了陰陽學(xué)說在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用基礎(chǔ)。
如今,陰陽學(xué)說已經(jīng)運用到了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的各個分支領(lǐng)域。從機(jī)體到器官、組織、細(xì)胞,甚至基因,廣泛存在著動態(tài)平衡,對立制約的關(guān)系。例如,機(jī)體的血糖和體液電解質(zhì)存在動態(tài)平衡;中樞神經(jīng)系統(tǒng)的交感神經(jīng)與迷走神經(jīng)的張力存在平衡;內(nèi)分泌系統(tǒng)存在雌雄激素分泌平衡,胰島素與胰升糖素之間的反饋平衡;免疫系統(tǒng)存在促進(jìn)免疫的輔助性T 淋巴細(xì)胞(Th17)與抑制免疫的調(diào)節(jié)性T 淋巴細(xì)胞(Treg)的平衡,Th1 與Th2 的平衡。正如Aikawa M 教授所說:“中國古代哲學(xué)家們早已認(rèn)識到平衡是生命健康的根本,但是其中涉及的機(jī)制錯綜復(fù)雜。所以千百年來,科學(xué)家們一直試圖探究和回答這個問題[3]。”
在當(dāng)代醫(yī)學(xué)研究的視野下,陰陽學(xué)說是機(jī)體生命活動在宏觀微觀中廣泛存在的對立統(tǒng)一的哲學(xué)概括。氧化還原反應(yīng)是機(jī)體生命活動最基本的動力,氧化還原平衡是細(xì)胞維持正常生理功能的必要條件。我們可以看到,機(jī)體的氧化還原調(diào)節(jié)體現(xiàn)著中醫(yī)理論中的陰陽平衡,氧化還原平衡和陰陽平衡之間存在很高的相關(guān)性,通過探討兩者微觀本質(zhì)的同一性,有望進(jìn)一步充實和發(fā)展中醫(yī)藥理論,并為中醫(yī)藥研究,特別是中藥研究提供新的靶向和思路。
陰陽學(xué)說來源于中國古代樸素唯物主義哲學(xué),可以解釋宇宙萬物發(fā)生、發(fā)展和變化,說明人體的組織結(jié)構(gòu)、生理機(jī)能、疾病的發(fā)生和發(fā)展規(guī)律,指導(dǎo)中醫(yī)的臨床診斷和治療,是中醫(yī)學(xué)理論的基礎(chǔ)和核心。《素問·陰陽應(yīng)象大論》中說:“陰陽者,天地之道也,萬物之綱紀(jì),變化之父母,生殺之本始,神明之府也,治病必求于本”。就其屬性而言,凡是運動的、外向的、上升的、溫?zé)岬摹⒚髁恋闹^之陽;與之相對,靜止的、內(nèi)守的、下降的、寒冷的、晦暗的謂之陰。就作用而言,具有推動、溫煦、興奮等作用的屬于陽;具有凝聚、滋潤、抑制等作用的屬于陰。陰陽雖是描述事物和現(xiàn)象對立雙方屬性的兩個方面,但兩者不是固定不變的,而是在交感互藏的基礎(chǔ)上,自始至終進(jìn)行著對立制約、互根互用、消長平衡、相互轉(zhuǎn)化等運動變化,最終在一定限度、一定時間內(nèi)達(dá)到相對穩(wěn)定的協(xié)調(diào)狀態(tài),即為“陰陽平衡”。陰陽平衡是萬事萬物自身運動形成的最佳狀態(tài),人體的各種生理及病理的變化過程都包含在陰陽的無限運動中,陰陽運動的根本在于平衡,用以實現(xiàn)各種功能的和諧統(tǒng)一。
《素問》中提到“生之本,本于陰陽”。即是說陰陽平衡為人體生命健康的根本,具體表現(xiàn)為臟腑經(jīng)絡(luò),寒熱往來以及氣血津液的平衡狀態(tài)。陰陽平衡,則臟腑經(jīng)絡(luò)協(xié)調(diào)、表里氣機(jī)通暢、氣血津液調(diào)和,疾病不生;陰陽失衡,則臟腑組織損傷、氣血營衛(wèi)不暢、機(jī)能發(fā)生障礙,產(chǎn)生疾病,即《素問·生氣通天論》所說的:“陰平陽秘,精神乃治,陰陽乖戾,疾病乃起”。因此,各種疾病歸根結(jié)底都是由于陰陽失衡,并引發(fā)多個對立以及機(jī)體狀態(tài)的失衡,出現(xiàn)陰或陽偏盛或偏衰現(xiàn)象?!端貑枴り庩枒?yīng)象大論》說:“陰盛則陽病,陽盛則陰病。陽盛則熱,陰盛則寒”,這就是對機(jī)體陰陽失衡后所表現(xiàn)出來的癥狀最直觀的概括。所以疾病的治療就是通過調(diào)節(jié)陰陽運動變化規(guī)律,糾正其盛衰,使其重新達(dá)到平衡狀態(tài)。
生物體無時無刻都需要克服“熵”才能實現(xiàn)細(xì)胞、組織、器官等結(jié)構(gòu)的有序存在,而這個過程是需要消耗能量的,這些能量主要來自于機(jī)體內(nèi)的氧化還原反應(yīng),即電子從一種物質(zhì)(還原劑)轉(zhuǎn)移到另一種物質(zhì)(氧化劑),在這個過程中,能量也相應(yīng)轉(zhuǎn)移并被機(jī)體利用,因此,氧化還原是生物體內(nèi)最保守也是最重要的生物反應(yīng)。
在生物體內(nèi),不同類型的細(xì)胞、組織、器官,都有不同的氧化還原環(huán)境(狀態(tài))。即使同一類細(xì)胞,在不同的發(fā)育階段、不同的細(xì)胞周期,其氧化還原狀態(tài)也會發(fā)生改變,受其調(diào)控的信號通路以及基因表達(dá)隨之變化。在大多數(shù)情況下,氧化還原伴隨成對電子的轉(zhuǎn)移,但也有諸多情形,出現(xiàn)單個電子轉(zhuǎn)移,其結(jié)果是產(chǎn)生具有強(qiáng)活性的單電子自由基。單電子自由基分子可以作為信號分子,調(diào)節(jié)機(jī)體的生理功能,它是機(jī)體氧化還原的重要組成部分。但是,當(dāng)失去調(diào)控以后,這些自由基分子,通過自身的強(qiáng)氧化性,可以對機(jī)體細(xì)胞、組織、器官造成損傷。
生物體在進(jìn)化過程中,具備了非常完善的調(diào)節(jié)系統(tǒng),對體內(nèi)的氧化還原進(jìn)行精致準(zhǔn)確的調(diào)節(jié),并防御潛在的損傷。在體內(nèi),以自由基為代表的氧化系統(tǒng),和以抗氧化酶為代表的抗氧化系統(tǒng),處于不斷的動態(tài)中實現(xiàn)平衡,維護(hù)機(jī)體的正常氧化還原狀態(tài)或微環(huán)境,借以維持正常的生理功能。
自由基是指能獨立存在的含有一個或一個以上不配對電子的原子、原子團(tuán)或分子。生物體內(nèi)的自由基主要包括,氧自由基、半醌類自由基,其他還有碳、氮、硫中心自由基等。
目前研究最多的是活性氧自由基(reactive oxy gen species, ROS)和活性氮自由基(reactive nitrogen species,RNS)。活性氧自由基包括,超氧陰離子(O-2·)、羥自由基(HO·)、氫過氧基(HO-2·)、過氧化氫分子(H2O2)、單線態(tài)氧(1O2)、烷過氧基(ROO·)、烷氧基(RO·)等[4]?;钚缘杂苫?,一氧化氮(NO)、過氧亞硝酸鹽(ONOO-)、三氧化二氮(N2O3)等[5]。
體內(nèi)自由基來源很多,主要來源包括線粒體的氧化呼吸鏈、NADPH 氧化酶(NADPH oxidase, NOX)、細(xì)胞色素P450、過氧化物酶體、黃嘌呤氧化還原酶系統(tǒng)、一氧化氮合成酶、脂質(zhì)氧化酶、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)系統(tǒng)等[6-7]。
機(jī)體內(nèi)的抗氧化系統(tǒng)包括,酶類抗氧化系統(tǒng)和非酶類抗氧化分子。前者包括,超氧化歧化酶、過氧化物酶、含硫抗氧化系統(tǒng)、亞鐵紅素氧化酶、醌氧化還原酶等。后者,例如水溶性的有維生素C、硫辛酸、尿酸;脂溶性的有胡蘿卜素、維生素E、輔酶Q。這些抗氧化分子通過去除自由基中間體來終止氧化還原反應(yīng)。
當(dāng)體內(nèi)氧化系統(tǒng)和抗氧化系統(tǒng)之間的動態(tài)平衡被打破,機(jī)體就會處于氧化應(yīng)激。在氧化應(yīng)激狀態(tài)下,過量的自由基會攻擊蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和核酸,破壞機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)。研究發(fā)現(xiàn),自由基攻擊蛋白質(zhì)的肽鏈,可引起多肽鏈聚合、交聯(lián),或者斷裂;還可以通過脂質(zhì)過氧化和糖基化等過程改變蛋白質(zhì)的構(gòu)象和活性位點,最終損傷蛋白的結(jié)構(gòu)和功能[8]。自由基還會使生物膜的多聚不飽和脂肪酸發(fā)生脂質(zhì)過氧化,破壞膜的流動性和完整性,導(dǎo)致線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和溶酶體等細(xì)胞器的功能障礙[9]。核酸也是自由基攻擊的重要靶分子,自由基可引起堿基改變,導(dǎo)致堿基編碼錯誤,出現(xiàn)基因突變;自由基攻擊脫氧戊糖分子,可以引起核酸鏈的斷裂;除此之外,氧化應(yīng)激還能引起DNA 鏈交聯(lián)[10-11]。
研究表明,氧化應(yīng)激與許多疾病的發(fā)生發(fā)展相關(guān),包括糖尿病及其并發(fā)癥[12]、心血管疾病[13]、神經(jīng)退行性疾病[14]、惡性腫瘤[15]、自身免疫疾病[16]、衰老發(fā)生[17]等。
中醫(yī)陰陽理論體現(xiàn)了人體內(nèi)組成物質(zhì)基礎(chǔ)的兩個對立面,同時也反應(yīng)了機(jī)體在生理病理過程中的對立與平衡。陰陽的消長、依存、對立、互根的關(guān)系很好的說明了其在人體生理病理過程中的規(guī)律。而氧化還原平衡是生物體在長期進(jìn)化過程中形成的生理性動態(tài)平衡,在生命活動中發(fā)揮重要作用。我們發(fā)現(xiàn),機(jī)體氧化還原平衡是中醫(yī)陰陽平衡學(xué)說的微觀表現(xiàn),而陰陽學(xué)說是氧化還原平衡的哲學(xué)概括,氧化還原平衡與陰陽平衡之間存在著很高的相關(guān)性。
中醫(yī)認(rèn)為“陰平陽秘”,即陰與陽在保持各自功用和特性的情況下,通過相互作用所達(dá)到整體協(xié)調(diào),才能疾病不生。從現(xiàn)代生命科學(xué)角度,只有當(dāng)體內(nèi)的氧化還原系統(tǒng)處于動態(tài)平衡,才能保證組織和器官有序功能。
陰陽學(xué)說認(rèn)為,陰陽相互聯(lián)系并相互制約,在一定條件下可以相互轉(zhuǎn)化。陰陽消長的過程就是陰陽之間相互轉(zhuǎn)化的過程。陰陽之間這種消長轉(zhuǎn)化的運動狀態(tài)是循環(huán)往復(fù)的,但這種循環(huán)并不是重復(fù)不變的,在其循環(huán)的過程中,陰陽二氣在一定時間和一定的限度內(nèi)不斷發(fā)生著量的增減和比率的變化。陰陽之間這種彼此的消長轉(zhuǎn)化,始終處于一種規(guī)律性的運動變化之中,即所謂陰陽的動態(tài)平衡。
同樣,機(jī)體內(nèi)氧化系統(tǒng)和抗氧化系統(tǒng)也不是一成不變,而是處于“消長變化”的規(guī)律性的動態(tài)平衡中。例如,在生理狀況下,當(dāng)細(xì)胞處于靜息期時,氧化還原平衡在較低的水平,而當(dāng)細(xì)胞發(fā)生增殖反應(yīng)時,自由基產(chǎn)生明顯增加,氧化還原將處于高位平衡,增殖結(jié)束以后,平衡態(tài)又回到初始狀態(tài)。正是因為這種氧化還原平衡的動態(tài)“消長變化”,滿足了機(jī)體不同組織器官、不同狀態(tài)、不同時期的功能需要,才能很好的維持生命體的健康運行。
人體陰陽關(guān)系具有對立統(tǒng)一性,陰陽互根是陰陽平衡的基礎(chǔ)。《素問·生氣通天倫》說:“陽氣根于陰,陰氣根于陽,無陰則陽無以生,無陽則陰無以化”。說的就是陰陽是對立統(tǒng)一的,具有相互依存、相互滋生的關(guān)系,這就是陰陽的“互根互用”理論。一方面兩者是對立矛盾的,當(dāng)矛盾一方過于強(qiáng)大時,陰陽穩(wěn)態(tài)就會失去平衡?!端貑枴り庩枒?yīng)象大論》中講:“陽生陰長,陽殺陰藏”?!饵S帝內(nèi)經(jīng)》說:“無陽則陰無以生,無陰則陽無以化”。另一方面兩者是相互依存,相互轉(zhuǎn)化的關(guān)系。陰或陽都以對方為存在基礎(chǔ)和條件,相互依存,不可單獨存在而發(fā)揮作用。
機(jī)體的氧化還原反應(yīng)同樣也是對立統(tǒng)一,相互相生的關(guān)系。首先,兩者是對立統(tǒng)一的。在氧化還原反應(yīng)中,獲得電子的物質(zhì)是氧化劑,失去電子的物質(zhì)是還原劑。一個物質(zhì)失去電子的同時,必有另一物質(zhì)獲得電子。氧化性物質(zhì)與還原性物質(zhì)二者的活性與比例,決定著細(xì)胞內(nèi)氧化還原的狀態(tài)。當(dāng)氧化性物質(zhì)產(chǎn)生過多會導(dǎo)致氧化應(yīng)激反應(yīng),還原性物質(zhì)產(chǎn)生過量則會造成還原應(yīng)激效應(yīng),機(jī)體的氧化還原穩(wěn)態(tài)就會失去平衡。同樣兩者又是互根互用,相互影響的關(guān)系。氧化反應(yīng)和還原反應(yīng)是同時進(jìn)行的,還原劑在與被還原物進(jìn)行氧化反應(yīng)的同時,自身也被氧化,而成為氧化物。在順向反應(yīng)發(fā)生的時候,逆向反應(yīng)也同時發(fā)生,所謂“有氧化必有還原”。
調(diào)整陰陽平衡是中醫(yī)治病的核心,重建機(jī)體氧化還原平衡是現(xiàn)代生命科學(xué)對健康的認(rèn)識,二者具有相通性。中醫(yī)學(xué)從生理病理及疾病的診斷治療等方面均突出陰陽平衡的重要性。把握陰陽平衡是歷代醫(yī)家診病治病,辨證論治必遵循的基本準(zhǔn)則。《類經(jīng)·陰陽類》里說:“人之疾病必有所本,或本于陰或本于陽。病變雖多,其本則一”?!端貑枴ど鷼馔ㄌ靷悺分姓f:“陰者,藏精而起亟也;陽者,衛(wèi)外而為固也。陰不勝其陽,則脈流薄疾,并乃狂。陽不勝其陰,則五臟氣爭,九竅不通”。調(diào)整陰陽是中醫(yī)治病的治療原則,通過調(diào)整陰陽的偏盛偏衰,損其有余,補(bǔ)其不足,實現(xiàn)“陰平陽秘”,從而維持機(jī)體陰陽的相對平衡。
隨著現(xiàn)代生命科學(xué)的發(fā)展,人們逐漸認(rèn)識到,除了氧化應(yīng)激能夠造成機(jī)體功能損害以外;當(dāng)機(jī)體活性自由基不足,氧化系統(tǒng)功能不充分時,機(jī)體也可能發(fā)生病變。NOX/DUOX 家族是生成ROS 的主要酶體,其活性上調(diào)介導(dǎo)ROS大量產(chǎn)生引起氧化應(yīng)激;然而NOX等位基因的失活會導(dǎo)致吞噬細(xì)胞呼吸爆發(fā)功能障礙,不能產(chǎn)生超氧化物從而引起慢性肉芽腫病(chronic granulomatous disease, CGD)。NOX 亞基的基因多態(tài)性還與心血管疾病發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切;但是NOX功能缺失可導(dǎo)致ROS 產(chǎn)生不足,除了表現(xiàn)免疫缺陷外,還表現(xiàn)出認(rèn)知降低。另外,DUOX2 調(diào)控H2O2的生成,在甲狀腺激素的合成中發(fā)揮重要作用。DUOX2 等位基因的滅活會導(dǎo)致甲狀腺激素?zé)o法生成,從而引起甲狀腺功能減退[18-19]。由此可見,就如同陰陽平衡一樣,氧化還原系統(tǒng)的動態(tài)平衡,是維持身體健康的重要標(biāo)準(zhǔn)。一旦這種動態(tài)平衡被打破,就會導(dǎo)致疾病的發(fā)生。
糾正陰陽失衡或氧化還原失調(diào)是臨床治療的目的。中醫(yī)治病強(qiáng)調(diào)“陽病治陰,陰病治陽”,就是著眼于調(diào)整陰陽平衡這個根本??梢孕蜗蟮谋扔鳛椤耙圆槲?,以藥為權(quán),醫(yī)為持衡者”,所以可以把中醫(yī)理解為“衡”醫(yī)學(xué)。而生命體中氧化還原穩(wěn)態(tài)的改變是導(dǎo)致諸多疾病發(fā)生的原因,在臨床治療需要調(diào)節(jié)細(xì)胞器質(zhì)性改變,調(diào)整機(jī)能狀態(tài),從而維持機(jī)體陰陽平衡。
以往觀點普遍認(rèn)為過多的活性氧和自由基引起氧化應(yīng)激,抗氧化劑對疾病有防治作用。目前研究逐漸認(rèn)識到,大劑量使用抗氧化劑反而會加重氧化應(yīng)激。正因為抗氧化劑抗氧化及促氧化的雙重效應(yīng),注射抗氧化劑(如維生素C、維生素E 和β-胡蘿卜素等)往往不能有效改善或防止氧化損傷等所引發(fā)的人類疾病[20-21]。這就使現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的治療逐漸從“清除自由基”,“抗氧化”轉(zhuǎn)變?yōu)椤把趸€原調(diào)節(jié)”,體現(xiàn)了機(jī)體氧化還原調(diào)節(jié)與中醫(yī)陰陽調(diào)節(jié)的契合性?!端貑枴ぶ琳嬉笳撈氛f“謹(jǐn)察陰陽之所在而調(diào)之,以平為期”。因此,疾病的防治應(yīng)從陰陽角度為立足點,遵從“以平為期”,微觀調(diào)節(jié)氣血津液,宏觀則調(diào)節(jié)整體機(jī)能,從而維持機(jī)體氧化還原平衡。
細(xì)胞的氧化還原狀態(tài)可表示為氧化還原勢能(oxidation reduction potential,ORP)[22-23]。目前多以細(xì)胞內(nèi)還原當(dāng)量與其對應(yīng)氧化形式的比值表示,包括氧化還 原對GSH/GSSG,Trx-S2/Trx-(SH)2,NAD+/NADH 和NADPH/NADP+等。研究發(fā)現(xiàn),針刺可以改善血管性癡呆大鼠海馬NADPH/NADP+和GSH/GSSG 比值,調(diào)節(jié)氧化還原平衡從而改善認(rèn)知損害[24];淫羊藿總黃酮提取物可調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞的氧化還原狀態(tài),劑量依賴地降低心肌細(xì)胞的早期凋亡率[25];三七皂苷類成分可以調(diào)節(jié)視網(wǎng)膜微血管內(nèi)皮細(xì)胞NAD+/NADH,NADPH/NADP+和GSH/GSSG 水平,保護(hù)高糖環(huán)境下細(xì)胞的氧化損傷[26]。調(diào)節(jié)細(xì)胞氧化還原狀態(tài),為疾病的防治提供了新的思路和靶點。由此可見,通過中藥復(fù)方制劑、中藥單體或有效成分、針灸等方法可以糾正陰陽失衡,調(diào)節(jié)細(xì)胞器質(zhì)性改變,重返“陰平陽秘”,從而恢復(fù)機(jī)能平穩(wěn)。隨著研究的進(jìn)一步深入,在分子水平上探索細(xì)胞氧化還原狀態(tài)的調(diào)節(jié)作用及其作用機(jī)制,有助于了解疾病的發(fā)病機(jī)制及發(fā)展過程。把陰陽平衡理論和細(xì)胞氧化還原機(jī)制結(jié)合起來,促進(jìn)中醫(yī)與現(xiàn)代化分子生物學(xué)的結(jié)合與發(fā)展,豐富和發(fā)揚中醫(yī)藥文化,將為中醫(yī)藥發(fā)展提供新的科學(xué)思路和方法。
中國傳統(tǒng)的陰陽學(xué)說蘊含豐富的哲學(xué)意蘊,崇尚互補(bǔ)與共生,追求和諧與平衡,為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究提供了智慧資源和有益啟示。從中醫(yī)陰陽平衡理念探討機(jī)體氧化還原平衡的關(guān)系及其在生命過程中的重要性,體現(xiàn)了傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)與現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)的相互滲透與補(bǔ)充。這種醫(yī)學(xué)體系之間的對話與互鑒,無疑將在很大程度上促進(jìn)人類醫(yī)學(xué)體系的不斷發(fā)展和完善。但是,氧化還原調(diào)節(jié)作為陰陽平衡理論的體現(xiàn),還需要更多的實驗來進(jìn)一步佐證。同時還存在許多有待解決的問題,例如,氧化還原調(diào)節(jié)還有很多未明之處,氧化還原調(diào)控機(jī)制和陰陽平衡的相關(guān)性研究還有待進(jìn)一步發(fā)展完善。