探析雙胎妊娠唐氏綜合征篩查和產(chǎn)前診斷的研究進(jìn)展

天津市寧河區(qū)醫(yī)院（301500）劉吉慶

作為染色體異常疾病，唐氏綜合征的發(fā)病率較低，但會讓胎兒出現(xiàn)生長發(fā)育障礙、智力落后、多發(fā)畸形等疾病，影響胎兒成長發(fā)育。近年來，輔助生殖技術(shù)有所發(fā)展，提高了雙胎妊娠發(fā)生率，此時母體承受較大壓力，會增加胎兒染色體異常率，不利于胎兒正常生長。故本研究探析了雙胎妊娠唐氏綜合征篩查和產(chǎn)前診斷進(jìn)展，旨在提高雙胎妊娠唐氏綜合征檢出率。

1 雙胎妊娠唐氏綜合征檢查必要性

作為偶發(fā)性疾病，唐氏綜合征在雙胎妊娠胎兒中的發(fā)生率高于單胎妊娠胎兒，且其發(fā)病率與孕婦年齡存在正相關(guān)關(guān)系。若雙胎妊娠胎兒存在唐氏綜合征，在出生后會伴隨較為嚴(yán)重的智力障礙，且多存在心血管疾病，需在家人幫助下才能進(jìn)行日常生活，不僅會帶給新生兒痛苦，還會增加患兒家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)與精神負(fù)擔(dān)。近年來，醫(yī)學(xué)技術(shù)發(fā)展迅速，孕早期、孕中期的各項(xiàng)檢查能有效檢出各項(xiàng)疾病，且檢出率較高，便于孕婦采取有效的處理措施，從而提高孕婦生育質(zhì)量，讓胎兒能夠正常地成長發(fā)育[1]。

2 雙胎妊娠唐氏綜合征產(chǎn)前篩查

2.1 依據(jù)孕婦年齡篩查 單卵雙胎孕婦出現(xiàn)一胎異常的風(fēng)險與同年齡段的單胎孕婦出現(xiàn)唐氏綜合征的風(fēng)險具有較高的一致性，而雙卵雙胎產(chǎn)婦一胎出現(xiàn)唐氏綜合征的發(fā)生較相同年齡的單胎孕婦更高。在我國產(chǎn)前檢查中，不管是雙胎還是單胎，若產(chǎn)婦年齡超過35歲均需實(shí)施侵入性產(chǎn)前檢查，以提高唐氏綜合征的檢出率。近年來，人們思想觀念不斷轉(zhuǎn)變，孕婦生育年齡逐漸上升，35歲以上雙胎妊娠發(fā)生率較高，將孕婦年齡作為依據(jù)進(jìn)行雙胎唐氏綜合征進(jìn)行篩查，會降低篩查敏感度，而且侵入性產(chǎn)前檢查會提高雙胎胎兒丟失率，孕婦接受較為困難[2]。

2.2 依據(jù)雙胎妊娠結(jié)構(gòu)篩查 相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，雙胎妊娠胎兒的結(jié)構(gòu)異常發(fā)生率一般是單胎妊娠的2倍，若孕婦是雙卵雙胎妊娠，其胎兒畸形率相似于單胎妊娠；若孕婦是單卵雙胎妊娠，其胎兒畸形率遠(yuǎn)超單胎妊娠。在臨床篩查診斷中，胎兒常出現(xiàn)神經(jīng)管缺陷、腹壁裂、胃腸道發(fā)育異常、心臟畸形、面部發(fā)育異常等畸形，在實(shí)施孕早期檢查時，給予結(jié)構(gòu)嚴(yán)重異常的胎兒早期診斷，并根據(jù)檢查情況進(jìn)行深入檢查，能有效提升唐氏綜合征的檢出率。由于雙胎妊娠胎兒體位在不斷變化，其體位關(guān)系會對結(jié)構(gòu)篩查結(jié)果產(chǎn)生影響，故在篩查時可將孕周作為依據(jù)分次檢查胎兒心臟及其他組織結(jié)構(gòu)，若出現(xiàn)異常，及時進(jìn)行深入檢查[3]。

2.3 孕早期超聲篩查 有學(xué)者指出，胎兒頸項(xiàng)透明層厚度可反映出胎兒唐氏綜合征的發(fā)生風(fēng)險，在孕早期（胎齡在11～19周）進(jìn)行超聲檢查，能發(fā)現(xiàn)畸形較為嚴(yán)重的胎兒。在唐氏綜合征篩查中，通過超聲檢查觀察胎兒三尖瓣反流情況、靜脈導(dǎo)管情況及鼻骨情況，能促進(jìn)檢出率的提升。在雙胎妊娠產(chǎn)婦的產(chǎn)前檢查中，可依據(jù)胎兒頭臀長及頸項(xiàng)透明層評估唐氏綜合征的發(fā)生風(fēng)險，但單絨毛膜性雙胎選擇性增長受限、雙胎輸血綜合征等并發(fā)癥與頸項(xiàng)透明層增厚存在一定的關(guān)系，故而在篩查中具有較高的假陽性率，需輔以其他方式進(jìn)行篩查。

2.4 孕中期血清學(xué)篩查 由于雙胎妊娠染色體存在差異，會改變胎兒的血清標(biāo)志物水平，故在血清學(xué)檢查中，很難解讀β-HCG（β-人絨毛膜促性腺激素）、游離雌三醇、AFP（甲胎蛋白）等血清標(biāo)志物指標(biāo)，無形中降低了唐氏綜合征檢出率，即使孕中期血清學(xué)檢查假陽性率較低，也會限制臨床應(yīng)用。此外，部分孕婦是在輔助生殖技術(shù)幫助下獲得雙胎妊娠，其激素使用會影響到數(shù)據(jù)分析的準(zhǔn)確性，結(jié)果解讀難度增加，臨床應(yīng)用受限。

2.5 孕早期聯(lián)合孕婦年齡、頸項(xiàng)透明層厚度、血清學(xué)篩查 相比于單純的超聲檢查，在孕早期結(jié)合孕婦年齡、胎兒頸項(xiàng)透明層厚度及血清學(xué)檢查能在唐氏綜合征篩查中獲得較高的特異度和敏感度，但血清學(xué)指標(biāo)會限制雙胎妊娠檢查。由于雙胎妊娠孕婦血清中PAPP-A（妊娠相關(guān)性血漿蛋白）及β-HCG高于單胎妊娠，且輔助生育方式及絨毛膜性會影響到血清檢查結(jié)果，繼而會降低雙胎唐氏綜合征的篩查率[4]。

2.6 孕期NIPT（無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測）篩查雙胎妊娠孕婦胎盤會產(chǎn)生胎兒游離DNA，在孕早期檢出率較高，但分娩后會迅速消失于母體，在唐氏綜合征篩查中意義重大。若雙胎妊娠孕婦為單絨雙胎妊娠，其游離DNA數(shù)量會顯著高于單胎妊娠，使用NIPT篩查能更為有效地檢出唐氏綜合征。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，單胎孕婦的唐氏綜合征檢出準(zhǔn)確率與正常雙胎檢測一致，通過無創(chuàng)DNA檢查的實(shí)施能明確雙胎孕婦風(fēng)險，但臨床研究較少，需增加病例數(shù)據(jù)進(jìn)行更為深入的研究。

3 雙胎妊娠唐氏綜合征產(chǎn)前診斷

在唐氏綜合征的產(chǎn)前診斷中，侵入性檢查能提高檢出準(zhǔn)確率，作為常見侵入性檢查，孕中期（孕周在15周及以上）羊膜穿刺術(shù)及孕早期（孕周在11～14周）絨毛活檢術(shù)應(yīng)用廣泛。若雙胎妊娠孕婦為雙絨毛膜性雙胎，其中多數(shù)都是雙卵雙胎，在檢查時需分別獲取兩個胎兒的樣本。若雙胎妊娠孕婦為單絨毛膜雙胎，在檢查時僅需獲取單個胎兒的樣本即可，但在檢查實(shí)施前，應(yīng)觀察無創(chuàng)產(chǎn)前篩查及超聲診斷情況，從而選擇正確的取樣方式。當(dāng)單絨毛膜雙胎妊娠產(chǎn)婦出現(xiàn)單個胎兒篩查結(jié)果異?；虺暯Y(jié)果異常時，應(yīng)給予胎兒分別取樣檢查。在侵入性檢查中，不管是羊膜腔穿刺還是絨毛活檢，應(yīng)在檢查前對胎兒進(jìn)行超聲標(biāo)記（標(biāo)記胎兒性別、胎盤位置、臍帶位置況等），從而避免后期減胎。在雙胎妊娠孕婦羊膜腔穿刺檢查中，應(yīng)選取兩個穿刺針，將其分別穿刺到胎兒的羊膜腔內(nèi)，若第一個羊膜腔已經(jīng)抽出羊水，應(yīng)向其中注射帶有顏色的指示劑，以保證第二針穿刺進(jìn)入到另一羊膜囊，避免穿刺到同一羊膜囊內(nèi)[5]。近年來，胎兒胎死宮內(nèi)及胎兒小腸閉鎖等發(fā)生率顯著提升，故在羊膜腔穿刺時應(yīng)避免美藍(lán)液注射。孕早期絨毛活檢可判斷胎兒性別，但可能存在胎兒標(biāo)本交叉感染或同一胎兒取材兩次的情況，其檢查準(zhǔn)確率存在差異。

4 小結(jié)

相比于單胎妊娠，雙胎妊娠具有更高的胎兒異常率，其中唐氏綜合征的流產(chǎn)率較高，即使胎兒存活下來，也會出現(xiàn)多發(fā)畸形、智力落后、生長發(fā)育障礙等疾病，對患兒成長會產(chǎn)生諸多不利影響，實(shí)施唐氏綜合征產(chǎn)前篩查及診斷，能促進(jìn)檢出率的提升，便于降低胎兒出生率，提高生育質(zhì)量。在雙胎妊娠孕婦的唐氏綜合征篩查中，孕中期血清學(xué)檢查并不適用，可通過聯(lián)合孕早期篩查及胎兒頸項(xiàng)透明層厚度進(jìn)行綜合分析，不僅能有效提高唐氏綜合征的檢出準(zhǔn)確率，還能及時發(fā)現(xiàn)畸形嚴(yán)重的胎兒。近年來，無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測技術(shù)得到廣泛應(yīng)用，能有效檢出唐氏綜合征胎兒，幫助孕婦作為正確的治療選擇。

綜上所述，雙胎妊娠唐氏綜合征篩查方法較多，聯(lián)合使用頸項(xiàng)透明層厚度及血清學(xué)檢查能提升檢出率，而羊膜穿刺及絨毛活檢能提高唐氏綜合征確診率，為其治療提供可靠依據(jù)。