白虎解毒湯輔治小兒病毒性腦炎臨床觀察

喬海明，孫民濤，黃春霞

（河南省舞陽縣人民醫(yī)院兒科，河南 舞陽 462400）

小兒病毒性腦炎是指由多種病毒感染引起的顱內(nèi)急性炎癥，其中以腸道病毒、蟲媒病毒、皰疹病毒及腺病毒最為常見。病毒經(jīng)腸道、呼吸道進入淋巴系統(tǒng)并大量繁殖，而后進入血流并隨其透過血腦屏障進入大腦，入侵腦組織。因此發(fā)病之初，多先有腸道或呼吸道癥狀，如發(fā)熱、惡心、嘔吐等，而后隨著病毒侵入腦組織出現(xiàn)高熱、嗜睡、抽搐、頭痛、顱內(nèi)高壓等癥狀［1］。臨床對于該病無特異性治療，主要以解熱、降顱壓、抗病毒等對癥支持治療［2］。我院以白虎解毒湯輔治病毒性腦炎療效較好，報道如下。

1 臨床資料

共81例，均為2015年2月至2018年2月舞陽縣人民醫(yī)院兒科接診的病毒性腦炎患兒，隨機分為兩組。對照組40例，男23例，女17例；年齡10個月～8歲，平均（4.53±0.83）歲；病程6～13天，平均（9.83±0.91）天。研究組41例，男25例，女16例；年齡7個月～9歲，平均（4.60±0.78）歲；病程5～15天，平均（10.35±0.50）天。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標準：經(jīng)相關影像學檢查結合病史符合小兒病毒性腦炎診斷標準［3］，中醫(yī)診斷參照《溫病學》［4］氣分證。高熱、頭痛、面赤、嘔吐、心煩、抽搐、渴喜冷飲，舌紅苔黃燥，脈洪大有力。

納入標準：符合中醫(yī)、西醫(yī)診斷標準，知情同意。

排除標準：排除先天性顱腦疾病，嚴重肝腎功能不全，藥物禁忌癥，先天性精神系統(tǒng)疾病者。

2 治療方法

兩組入院后均接受解熱、控制驚厥、抗病毒、降顱壓等基礎治療。苯巴比妥鈉注射液（天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準字H12020381）肌內(nèi)注射，3mg/kg；阿昔洛韋注射液（煙臺只楚藥業(yè)有限公司，國藥準字H20052414）10mg/kg融入100mL葡萄糖溶液靜脈滴注，日2次；甘露醇注射液（華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H11020861）靜脈滴注，1g/kg，日1次。神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20056783）20mg融入250mL葡萄糖溶液靜脈滴注，日2次。

研究組加用白虎解毒湯。藥用生石膏20g，知母9g，金銀花10g，連翹10g，黃芩9g，粳米10g，石菖蒲10g，甘草9g。若汗出熱不解、神疲嗜睡者可酌加佩蘭、滑石以清暑化濕，熱盛便秘者酌加大黃、全瓜蔞以通腑泄熱。水煎，早晚分服，日1劑。

兩組均持續(xù)治療2周。

3 觀察指標

治療前及療程結束后采集空腹靜脈血，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）及干擾素-α（IFN-α）。兩組均于治療前及療程結束后實施腰椎穿刺術進行腦脊液常規(guī)及生化檢查，檢測腦脊液肺表面活性物質(zhì)相關蛋白（SP-D）及半乳糖凝集素（Gal-9）。

4 療效標準

依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標準》［5］。治愈：癥狀體征消失，實驗室各項檢查恢復正常，且無后遺癥。好轉(zhuǎn)：癥狀體征顯著改善，實驗室檢查尚有陽性指標。未愈：癥狀體征未改善，或病情惡化。

5 治療結果

兩組治療前后細胞因子水平比較見表1。

表1 兩組治療前后細胞因子水平比較 （ng/L，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 時間 IL-6（ng/L） TNFα IFN-α對照組 40 治療前 68.46±3.69 38.92±2.84 83.68±3.61治療后 47.58±3.08* 30.16±1.76* 78.35±3.14*研究組 41 治療前 69.05±3.20 39.12±2.61 84.05±3.32治療后 37.09±1.56*△ 19.67±1.25*△ 70.13±2.36*△

兩組治療前后SP-D及Gal-9水平比較見表2。

表2 兩組治療前后SP-D及Gal-9水平比較 （ng/mL，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 時間 SP-D Gal-9對照組 40 治療前 12.95±1.22 11.06±1.57治療后 16.04±1.68* 9.11±1.20*研究組 41 治療前 13.09±1.11 10.94±1.71治療后 21.03±2.75*△ 7.09±0.85*△

兩組臨床療效比較。對照組治愈10例，好轉(zhuǎn)18例，未愈12例，總有效率70.00%。研究組治愈15例，好轉(zhuǎn)24例，未愈2例，總有效率95.12%?？傆行恃芯拷M高于對照組（χ2=8.9378，P＜0.05）。

6 討 論

小兒病毒性腦炎是兒科常見的由病毒引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，臨床主要表現(xiàn)為高熱、頭痛、惡心嘔吐、抽搐、昏迷等，嚴重威脅患兒生命。SP-D與Gal-9參與發(fā)生發(fā)展過程，SP-D是肺表面活性物質(zhì)的組成成分，病毒感染后，隨血液進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起外周和中樞免疫反應，SP-D表達增加，參與機體固有免疫反應，并介導清除病原體，參與一系列吞噬作用［6］。而Gal-9屬糖蛋白家族，廣泛表達于機體多種組織，并參與多種生理活動，通過與T細胞免疫球蛋白結合，抑制細胞功能或誘導凋亡，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用［7］。

病毒性腦炎屬中醫(yī)“溫熱病”、“急驚風”、“溫毒”、“熱毒”等范疇。溫熱之毒屬陽邪，傷人最速，且小兒發(fā)病容易、傳變迅速?！稖夭l辨·解兒難》記載“小兒膚薄神怯，經(jīng)絡臟腑嫩小，不奈三氣發(fā)泄，邪之來也，勢如奔馬，其傳變也，急如掣電”。本病發(fā)展按照溫病衛(wèi)、氣、營、血規(guī)律發(fā)展，傳變迅速。小兒臟腑柔嫩，肌膚薄弱，不奈溫熱之毒而發(fā)病，發(fā)病后急性期疾病變化不外衛(wèi)、氣、營、血傳變規(guī)律，溫熱之毒初入人體，首先邪犯肺衛(wèi)，病在衛(wèi)分，使肌表不宣，可見發(fā)熱惡寒、頭痛等癥，正邪相搏，正不壓邪，邪毒由表入里，傳入氣分，影響氣的生理功能，其涉及范圍較廣，隨病變部位不同表現(xiàn)各有差異，但其共同特征多為身大熱、尿赤、汗大出、口大渴、舌紅苔黃，脈洪大有力。邪在氣分，邪氣既盛而正氣未至大衰，邪正相持，病邪羈留。治療宜清熱瀉火、解毒生津、養(yǎng)陰益胃。白虎解毒湯方中生石膏辛甘大寒、善透熱出表、以除陽明氣分之熱，知母苦寒質(zhì)潤、善清熱瀉火、滋陰潤燥，二者相須為用合為君藥，既能清熱瀉火，又能滋陰潤燥救已傷之陰津；金銀花甘寒、善清熱解毒，連翹苦能泄熱、微寒能清、既善清熱解毒、又能疏透消散，黃芩苦寒清泄、善清上、中焦?jié)駸?，兼入血分瀉火、解毒，三者合為臣藥，用以清氣分之熱毒；粳米歸脾胃經(jīng)、善清肺和胃、防苦寒傷胃，石菖蒲善寧神開竅、化濕和胃，二者合為佐藥，以益胃生津、寧神開竅；甘草為使，調(diào)和諸藥。諸藥合用，共奏清熱瀉火、解毒生津、養(yǎng)陰益胃之效?，F(xiàn)代藥理研究表明，知母中知母皂苷BⅡ可以在mRNA和蛋白質(zhì)水平上減少炎性細胞因子如白介素-6、腫瘤壞死因子-α的生成，對大腸桿菌所致的家兔高熱有明顯預防和治療作用［8-9］。金銀花水煎劑對流感病毒、跑正病毒及腸病毒均有抑制租用，其在細胞外對柯薩奇病毒及?？虏《居忻黠@抑制作用［10］。石菖蒲中有效成分對受損的神經(jīng)功能有促進恢復作用，其提取液對腦缺血-再灌注誘導的神經(jīng)細胞凋亡有保護作用，能改善腦水腫，抑制大鼠腦皮質(zhì)及海馬神經(jīng)細胞凋亡［11-12］。

綜上所述，白虎解毒湯輔治病毒性腦炎可降低外周血細胞因子水平，緩解癥狀，調(diào)節(jié)機體免疫力，減輕神經(jīng)細胞損傷。