五味治肝片治療慢性肝炎的研究現(xiàn)狀及展望

宋益陞

（益源中醫(yī)，馬來(lái)西亞 83000）

0 引言

肝病是全世界疾病和死亡的主要原因。在中國(guó)，肝臟疾病，主要是病毒性肝炎，非酒精性脂肪性肝病，酒精性肝病，影響約4 億人。慢性乙型肝炎的治療主要包括抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗炎保肝、抗纖維化和對(duì)癥治療，其中抗病毒是關(guān)鍵[1]。目前抗病毒治療的西藥主要有核苷類似物和干擾素，但療效并不理想。大量的臨床研究表明，中醫(yī)藥或中西醫(yī)結(jié)合治療慢性乙型肝炎有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。如治療慢性乙型肝炎時(shí)，在干擾素基礎(chǔ)上加用中藥有助于提高HBeAg 轉(zhuǎn)陰率和谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）復(fù)常率，并且可以縮短干擾素治療的療程[2]。阿德福韋酯（ADV）聯(lián)合中藥應(yīng)用12 個(gè)月后，其抗病毒效果優(yōu)于單獨(dú)ADV 組，且聯(lián)合用藥無(wú)明顯不良反應(yīng)[3]。系統(tǒng)評(píng)價(jià)也表明，中草藥治療慢性乙型肝炎有其潛在的療效和明顯的經(jīng)濟(jì)學(xué)優(yōu)勢(shì)[4]。

1 中醫(yī)中藥治療肝炎的歷史

肝炎這種疾病在我國(guó)自古就有，兩千多年前的《黃帝內(nèi)經(jīng)》奠定了肝病防治的理論基礎(chǔ)，是我國(guó)現(xiàn)存最早的醫(yī)學(xué)著作?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》中，就有“黃疸”病癥的記載。中醫(yī)治療肝病更多的是通過整體來(lái)對(duì)病癥進(jìn)行調(diào)理，從整體上為肝病患者的病因和病理進(jìn)行有效地分析和認(rèn)識(shí)，慢性病毒型肝炎或者肝硬化等病癥，需要的是長(zhǎng)期逐步調(diào)理身體機(jī)能，由于緩慢作用，可以很好地提高患者肝部抗炎能力，而且能夠防止肝部迅速發(fā)生大面積纖維化。

中醫(yī)認(rèn)為慢性乙型肝炎患者，由于正氣不足，無(wú)力驅(qū)邪外出，造成濕熱疫毒隱伏血分，邪不僅傷正，而且擾亂氣血，故逐漸出現(xiàn)虛損性變化和失調(diào)性變化，這是慢性乙型肝炎最基本的病機(jī)[5]。邪的性質(zhì)是濕熱疫毒，邪伏部分在血分，因而祛邪治療當(dāng)然是清熱利濕涼血解毒，其中應(yīng)以清熱解毒為重點(diǎn)。慢性肝炎患者為病日久，正氣必有所傷。人感濕邪，脾陽(yáng)首受其害，先是脾失健運(yùn)，胃失和降。困脾日久則成脾虛。在脾虛的基礎(chǔ)，又可發(fā)展為腎虛（腎陽(yáng)虛）。

2 慢性肝炎治療的思路

慢性肝炎病位雖然在肝，但是從中醫(yī)角度來(lái)講常多涉及脾、腎兩臟，中醫(yī)更多是通過“整體性”對(duì)病癥進(jìn)行調(diào)理。

中醫(yī)治療肝病的常用方藥大致可分為扶正類藥物和祛邪類藥物兩種。其中扶正類藥物的功效主要是通過增加人體免疫力來(lái)達(dá)到防治肝病的效果，作用方法主要有滋陰、補(bǔ)腎、健脾、益氣等。國(guó)內(nèi)外大量研究表明：補(bǔ)腎、健脾為主的中藥復(fù)方在改善機(jī)體免疫狀態(tài)，恢復(fù)和提高免疫細(xì)胞功能，重建免疫應(yīng)答等方面具有較好的作用[6]。而祛邪類藥物的出發(fā)點(diǎn)是排出人體類毒素，主要作用方式為清熱解毒、活血化瘀。

對(duì)于慢性乙型肝炎來(lái)說，無(wú)論西醫(yī)還是中醫(yī)，抗病毒和提高免疫力都是兩種重要的治療手段。

3 五味治肝片的組方

五味治肝片由蟲草頭孢菌粉、刺五加、板藍(lán)根、金銀花和六神曲等五味藥組成。其中蟲草頭孢菌粉、刺五加具有扶正的作用，板藍(lán)根、金銀花具有祛邪之功效，五藥合藥，清熱解毒、益氣養(yǎng)陰。用于證屬毒熱未清，氣陰兩虛的慢性肝炎。

3.1 蟲草頭孢菌粉。蟲草頭孢菌粉是從新鮮冬蟲夏草中分離得到的蟲草頭孢菌，經(jīng)液體深層發(fā)酵精制而成。其成份與天然冬蟲夏草基本一致，富含多種氨基酸和微量元素，其中蟲草酸、蟲草素、蟲草多糖、氨基酸的含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于天然冬蟲夏草。蟲草頭孢菌粉溫和平補(bǔ)入腎，補(bǔ)先天使腎氣得充，補(bǔ)精益髓，是著名的滋陰藥兼有補(bǔ)氣之功?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)蟲草頭孢菌粉具有調(diào)控免疫和抗肝纖維化的作用，冬蟲夏草多糖等大多可以提高巨噬細(xì)胞吞噬功能，促進(jìn)T 淋巴細(xì)胞E玫瑰花結(jié)形成和轉(zhuǎn)化，激發(fā)多種與免疫和抗炎反應(yīng)有關(guān)的生物活性因子的產(chǎn)生，誘導(dǎo)干擾素產(chǎn)生[7]。吳建良等[8]將蟲草煎劑用于由四氯化碳誘導(dǎo)的肝纖維化小鼠模型，冬蟲夏草組肝臟炎癥與膠原沉積較模型組減輕，且Smad3 蛋白表達(dá)量明顯降低。吳素體等[9]通過高效液相色譜儀檢測(cè)冬蟲夏草、發(fā)酵蟲草菌粉及蛹冬蟲草菌粉等的高效液相色譜指紋圖譜，發(fā)現(xiàn)它們?cè)诳垢卫w維化方面有特征共有峰，對(duì)肝星狀細(xì)胞均有抑制效果，其中以發(fā)酵蟲草菌粉最好。

3.2 刺五加。刺五加是中國(guó)傳統(tǒng)的中藥材，《本草綱目》稱其為“本中上品”，具有補(bǔ)脾腎而不滯，補(bǔ)后天之氣而資生化之源，益氣健脾的功效?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)刺五加具有保肝降酶和抗肝氧化作用。蘇丹等[10]利用D-半乳糖建立大鼠衰老模型，灌胃給予刺五加苷。結(jié)果表明，刺五加苷可顯著降低衰老模型大鼠血清中ALT、AST、γ-GT（γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶）和ALP（堿性磷酸酶）的含量，可顯著降低肝臟損害程度；刺五加苷可升高SOD 活性和GSH-Px（谷胱甘肽過氧化物酶）活力，降低MAD 含量，明顯延緩大鼠衰老中肝細(xì)胞功能減退的速度。王占一等[11]利用他克林造成小鼠急性肝組織損傷，灌胃給予刺五加總皂苷及粗多糖。結(jié)果表明，刺五加總皂苷及粗多糖大、中、小劑量組小鼠血清中 AST、ALT、 ALP 和TNF-α 活性均低于模型組，且大劑量組降低效果最為明顯，刺五加總皂苷及粗多糖均具有較好的保護(hù)肝組織作用，并呈現(xiàn)明顯的劑量依賴性。

3.3 板藍(lán)根。板藍(lán)根具有抗菌、抗病毒、清熱解毒、涼血消腫之功效?！哆|寧常用中草藥手冊(cè)》記載，板藍(lán)根可用于治療肝炎、肝硬化等癥。左艷君等[12]利用四氯化碳構(gòu)建小鼠肝損傷模型，板藍(lán)根可降低肝損傷小鼠血清中的ALT、AST 和肝勻漿中MDA 的濃度，提升SOD 的活性，表明板藍(lán)根對(duì)化學(xué)性肝損傷具有一定的保護(hù)作用。蔣錫源等[13]采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（ELISA）法及放射免疫測(cè)定（RIA）法，對(duì)50 種治療肝炎中草藥與制劑進(jìn)行考察，發(fā)現(xiàn)板藍(lán)根及板藍(lán)根注射液對(duì)HBsAg、HBeAg、HBcAg（乙型肝炎病毒核心抗原）及HBV—DNA 有顯著的抑制作用。

3.4 金銀花。金銀花是一種常見的中醫(yī)藥學(xué)藥用植物，在中醫(yī)藥學(xué)中多作為宣散風(fēng)熱、清解血毒等配方。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)金銀花具有保肝降酶和抗肝纖維化作用。丘志春等[14]利用卡介苗聯(lián)合脂多糖造成小鼠免疫性肝損傷。金銀花總黃銅能顯著降低小鼠血清ALT、AST、PC-Ⅲ、HA、LN 和C-Ⅳ含量，升高TP（血清總蛋白）和ALB（白蛋白）含量。金銀花總黃酮能保護(hù)肝細(xì)胞，降低干細(xì)胞壞死，減少肝纖維化形成。

3.5 六神曲。六神曲又名神曲，最早收載于《藥性論》中，具有消食健胃、和中止瀉的功效。高鵬飛等[15]對(duì)空白組小鼠灌服與六神曲等體積的蒸餾水，對(duì)給藥組小鼠給予六神曲混懸液。結(jié)果表明，與空白組相比，六神曲可有效抑制胃排空速率，顯著促進(jìn)胃酸分泌，充分水解胃里的食物，同時(shí)促進(jìn)小腸蠕動(dòng)，促進(jìn)小腸更好地消化和吸收。配方中加入六神曲，可有效改善慢性肝炎患者惡心納呆，脘悶腹脹等癥狀。五味治肝片采用整體觀念治療慢性肝炎，運(yùn)用調(diào)肝補(bǔ)腎之法，符合中醫(yī)藥治療慢性肝炎扶正祛邪的治療原則。五藥合用，扶正祛邪，共奏益氣養(yǎng)陰，泄毒除熱之效。

4 結(jié)論

中醫(yī)藥治療各種慢性肝病，具有悠久的歷史和確切的療效，在長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐和科學(xué)研究中積累了豐富的資料和經(jīng)驗(yàn)。中醫(yī)治療肝病需要中醫(yī)學(xué)的整體調(diào)節(jié)、陰陽(yáng)平衡和免疫學(xué)的網(wǎng)絡(luò)調(diào)控、內(nèi)外平衡相結(jié)合，才能找到高效治療肝病可能的途徑。中成藥具有功能主治明確，療效可靠，不良反應(yīng)少，服用及攜帶方便等特點(diǎn)，在慢性肝炎的治療中使用極為廣泛。五味治肝片組方科學(xué)，符合中醫(yī)藥治療肝炎的扶正，祛邪的治療原則，轉(zhuǎn)化為西醫(yī)理論，即也符合西醫(yī)抗病毒和提高免疫力的治療手段，希望未來(lái)可以把西醫(yī)思維和中醫(yī)思維相結(jié)合，開展更多的臨床研究，將五味治肝片的真實(shí)世界研究和RCT 研究相結(jié)合，從而提升中成藥治療肝病的地位。