針灸預(yù)處理防治運(yùn)動性免疫失衡的研究進(jìn)展與思考

趙敏,高明

·綜 述·

針灸預(yù)處理防治運(yùn)動性免疫失衡的研究進(jìn)展與思考

趙敏1,2,高明1

(1.上海中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院,上海 201203;2.上海市長寧區(qū)華陽街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心,上海 200042)

對針灸預(yù)處理防治運(yùn)動性免疫失衡的研究進(jìn)展和優(yōu)勢特點進(jìn)行綜述。檢索查閱關(guān)于針灸預(yù)處理與運(yùn)動醫(yī)學(xué)、運(yùn)動免疫學(xué)領(lǐng)域等相關(guān)文獻(xiàn),并進(jìn)行分析總結(jié)。針灸預(yù)處理通過調(diào)節(jié)免疫器官、免疫細(xì)胞、免疫因子等,實現(xiàn)對機(jī)體免疫的綜合調(diào)整,預(yù)防運(yùn)動免疫失衡的產(chǎn)生。目前的主流觀點是針灸預(yù)處理對CD4﹢/CD8﹢失衡和Th1/Th2淋巴細(xì)胞失衡的調(diào)節(jié)作用。針灸預(yù)處理具有效應(yīng)累積性、調(diào)控整體性、功能多樣性和方案個體化與人性化,針灸預(yù)處理在防治運(yùn)動性免疫失衡方面具有肯定的效果和良好的應(yīng)用前景。

針灸療法;針灸預(yù)處理;運(yùn)動性免疫失衡;綜述

運(yùn)動有益于健康是被人們普遍接受并認(rèn)可的。人們對運(yùn)動與健康兩者相互關(guān)系的直觀感受是長期保持良好運(yùn)動者對一些流行性疾病具有較低的患病率、較輕的病情、較強(qiáng)的抵抗力及恢復(fù)力。調(diào)查顯示,運(yùn)動能夠減少乳腺癌、腸癌[1-2]等患病風(fēng)險。美國腫瘤學(xué)會(American Cancer Society, ACS)關(guān)于營養(yǎng)和運(yùn)動預(yù)防癌癥指南中建議成年人應(yīng)保證每周至少150 min中強(qiáng)度或75 min高強(qiáng)度運(yùn)動。然而,在一些從事體育運(yùn)動工作者中有著這樣一個共識,長時間劇烈運(yùn)動會使運(yùn)動員抵抗力減弱,發(fā)生上呼吸道感染的機(jī)率明顯上升。20世紀(jì)80年代,隨著運(yùn)動免疫學(xué)建立,這種由于大強(qiáng)度運(yùn)動導(dǎo)致機(jī)體抗病能力降低的現(xiàn)象被定義為運(yùn)動免疫失衡。當(dāng)今世界,競技體育領(lǐng)域?qū)\(yùn)動員的競技狀態(tài)要求幾乎逼近人類極限,根據(jù)“超量恢復(fù)”學(xué)說[3],大強(qiáng)度訓(xùn)練是提高運(yùn)動能力的重要訓(xùn)練方法之一。為了獲得最佳成績,運(yùn)動員必須長期接受大強(qiáng)度運(yùn)動訓(xùn)練,并同時面臨運(yùn)動免疫失衡現(xiàn)象的威脅。因此,如何應(yīng)用科學(xué)、安全、合法、有效的訓(xùn)練方法和預(yù)防措施,即在提高運(yùn)動員競技狀態(tài)和專業(yè)運(yùn)動能力的同時,增強(qiáng)運(yùn)動員的免疫力,防治運(yùn)動免疫失衡的發(fā)生,現(xiàn)已成為競技體育相關(guān)研究者的關(guān)注焦點。

預(yù)處理作為機(jī)體的一種內(nèi)源性保護(hù)現(xiàn)象,相較于不斷受到?jīng)_擊和限制的傳統(tǒng)訓(xùn)練方法及理論有著明顯優(yōu)勢。在現(xiàn)有諸多方法中,針灸預(yù)處理的應(yīng)用已被拓展運(yùn)用至預(yù)防運(yùn)動免疫失衡領(lǐng)域[4-6]。針灸預(yù)處理能夠?qū)C(jī)體免疫產(chǎn)生多環(huán)節(jié)、多水平、多途徑的綜合調(diào)整,同時不涉及藥物化學(xué)成分吸收,具有更廣闊的應(yīng)用前景和經(jīng)濟(jì)效應(yīng)。基于上述特點,針灸預(yù)處理是否能夠成為一種較好的防治運(yùn)動免疫失衡措施?本文通過查閱檢索近年來相關(guān)文獻(xiàn),試探討針灸預(yù)處理防治運(yùn)動免疫失衡的理論基礎(chǔ)。

1 運(yùn)動免疫失衡機(jī)制研究

長期過量運(yùn)動可導(dǎo)致運(yùn)動員免疫功能低下和易感率上升,且這種狀態(tài)在運(yùn)動后仍能維持一定時間, Pedersen BK等[7]將這段免疫低下期稱為“open window”。隨后研究者發(fā)現(xiàn)大強(qiáng)度運(yùn)動可導(dǎo)致機(jī)體各項免疫參數(shù)顯著變化[8],一些固有免疫平衡被打亂,最終導(dǎo)致運(yùn)動免疫失衡。國內(nèi)外研究[9-10]對其產(chǎn)生機(jī)制已取得一定認(rèn)識。

1.1 大強(qiáng)度運(yùn)動對免疫器官的影響

脾臟和胸腺是人體重要的免疫器官。陳士強(qiáng)等[11]和曹偉等[12]分別發(fā)現(xiàn)在長期大強(qiáng)度運(yùn)動后,大鼠脾臟和胸腺指數(shù)呈明顯下降,胸腺發(fā)生顯著萎縮,蛋白質(zhì)組表達(dá)發(fā)生明顯改變,表明長期大強(qiáng)度運(yùn)動對大鼠免疫功能產(chǎn)生抑制。

1.2 大強(qiáng)度運(yùn)動對免疫細(xì)胞的影響

大強(qiáng)度運(yùn)動可造成免疫細(xì)胞數(shù)量紊亂,各亞群所占相對比例發(fā)生重新分配,導(dǎo)致一些重要細(xì)胞亞群平衡被打亂。

1.2.1 運(yùn)動與T淋巴細(xì)胞

T淋巴細(xì)胞常被作為反映運(yùn)動員免疫功能的有效指標(biāo),其變化直接反映特異性免疫功能的高低。T細(xì)胞可以被有絲分裂原ConA、PHA和PWM所激活,通過觀察運(yùn)動后淋巴細(xì)胞對有絲分裂原反應(yīng)的變化能夠了解T細(xì)胞活化和增殖情況。MacNeil B等[13]、Shinkai S等[14]、Tanimura Y等[15]分別通過研究發(fā)現(xiàn),大強(qiáng)度運(yùn)動后淋巴細(xì)胞對絲裂原ConA應(yīng)答減弱,對PHA刺激的增殖反應(yīng)降低,同時周圍血中T淋巴細(xì)胞總數(shù)下降。另一方面,T細(xì)胞亞群中CD4﹢/CD8﹢的適宜比值被認(rèn)為代表淋巴細(xì)胞增殖功能和抵抗病毒入侵能力[16]。大運(yùn)動量使白細(xì)胞數(shù)量整體下降[17],從而導(dǎo)致CD4﹢/CD8﹢比值下降甚至倒置,最終導(dǎo)致免疫系統(tǒng)的自穩(wěn)態(tài)被破壞,產(chǎn)生運(yùn)動免疫失衡。

1.2.2 運(yùn)動與NK細(xì)胞

NK細(xì)胞在細(xì)胞免疫、抗病毒感染中起重要作用,同時參與自身免疫和超敏反應(yīng)。大負(fù)荷運(yùn)動后,中性粒細(xì)胞與巨噬細(xì)胞過度應(yīng)激、肌肉細(xì)微結(jié)構(gòu)潛在損傷和細(xì)胞凋亡,釋放大量趨化因子誘使淋巴細(xì)胞大量遷移進(jìn)入肌肉組織,使外周血液NK細(xì)胞數(shù)量與功能的下降[18],引起免疫失衡。

1.2.3 運(yùn)動與其他免疫細(xì)胞

急性大強(qiáng)度運(yùn)動時機(jī)體處于氧化應(yīng)激狀態(tài),當(dāng)機(jī)體從氧化應(yīng)激狀態(tài)恢復(fù)正常后,氧自由基生成與清除的動態(tài)平衡被破壞,體內(nèi)氧自由基維持較高水平,免疫細(xì)胞膜受到攻擊[19],造成免疫失衡。同時大強(qiáng)度運(yùn)動和力竭運(yùn)動可抑制單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng),導(dǎo)致其吞噬作用下降[20-22],影響正常免疫功能。

1.3 大強(qiáng)度運(yùn)動對免疫因子的影響

Th1/Th2平衡是維持機(jī)體免疫功能的重要機(jī)制之一,該平衡的紊亂將產(chǎn)生某些自身免疫和特異性過敏反應(yīng)[23-24]。中小強(qiáng)度運(yùn)動增加Th1型細(xì)胞因子含量,而過度運(yùn)動增加Th2型細(xì)胞因子含量同時抑制Th1型淋巴細(xì)胞活性[25]。中等強(qiáng)度訓(xùn)練對Th細(xì)胞分化的影響表達(dá)為對Th1分化反應(yīng)的誘導(dǎo)作用,可使機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性免疫。而遞增負(fù)荷疲勞運(yùn)動則會使Th1/Th2比值下降,提示機(jī)體細(xì)胞免疫受到抑制。

2 針灸預(yù)處理在治療領(lǐng)域的應(yīng)用

針灸作為傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的一種治療方法,具有顧護(hù)陽氣、調(diào)護(hù)正氣、扶正祛邪、疏調(diào)情志等作用,同時又有治未病、冬病夏治等預(yù)防保健功能。通過特定的刺激方式,結(jié)合穴位特異性、補(bǔ)瀉方法、刺激強(qiáng)度等,針灸能夠提高機(jī)體免疫功能,同時抑制過度免疫,是一種整體、良性、雙向性的調(diào)節(jié)。預(yù)處理技術(shù)作為機(jī)體的一種內(nèi)源性保護(hù),是指通過預(yù)先對組織或器官進(jìn)行缺氧、藥物、溫度等刺激,以提高機(jī)體抗病與應(yīng)激能力,已有研究證實其在心肌保護(hù)和機(jī)體抗疲勞兩方面有顯著效果[26-28]。《針灸聚英》:“無病而先針灸曰逆。逆,未至而迎之也?！薄洞谭ㄕ摗?“故天地氣逆,化成民病,以法刺之,預(yù)可平痾?！苯樉慕鐚⑨樉淖鳛橐环N預(yù)處理方法,提出“針灸預(yù)處理”“針灸良性預(yù)應(yīng)激假說”[29],認(rèn)為在疾病前期可針對性地預(yù)針灸刺激易感人群的相應(yīng)穴位,使機(jī)體產(chǎn)生適量的應(yīng)激反應(yīng),激發(fā)機(jī)體的內(nèi)源性保護(hù)機(jī)制,促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)生主動性自我調(diào)整以消除潛在的功能失衡,從而能夠在發(fā)病后盡可能地減輕或抵抗疾病損害,延緩組織器官的退行性改變,提高機(jī)體的抵抗與應(yīng)變能力,為針灸預(yù)處理在治療領(lǐng)域的應(yīng)用打下理論基礎(chǔ)。

2.1 保護(hù)心腦組織功能

針灸預(yù)處理在保護(hù)心腦組織方面的功能尤為突出[30-32]。其理論依據(jù)是從缺血預(yù)適應(yīng)角度出發(fā),選擇針灸作為引起機(jī)體適度應(yīng)激的有效手段,啟動機(jī)體內(nèi)源性保護(hù)機(jī)制,維持各項信號通路,調(diào)動各種自我反饋和調(diào)節(jié)機(jī)制以維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定[33-34]。電針與艾灸預(yù)處理對兔心肌缺血再灌注損傷均有延遲性保護(hù)作用,其具體機(jī)制可能與血清肌酸激酶和血漿內(nèi)皮素的含量減少、心肌組織HSP 27和HSP 70表達(dá)增強(qiáng)有關(guān)[35-36]。諸多研究表明[37-39],針灸預(yù)處理內(nèi)關(guān)可通過上調(diào)心肌d阿片受體基因表達(dá)、促進(jìn)心肌細(xì)胞Cx43表達(dá)升高、減少HMGB1蛋白表達(dá)等多種途徑來減輕心肌缺血再灌注損傷并產(chǎn)生保護(hù)作用。陳澤斌等[40]、路志紅等[41]分別通過動物實驗發(fā)現(xiàn)針灸預(yù)處理對腦組織和神經(jīng)元具有保護(hù)作用,能夠縮小腦缺血造模引起的腦組織及神經(jīng)的損害程度。周華[42]發(fā)現(xiàn)預(yù)電針和預(yù)艾灸通過下調(diào)阿爾茨海默病(AD)大鼠海馬組織Axin表達(dá),上調(diào)b-連環(huán)蛋白表達(dá),降低GSK-3b的活性,升高PP2A的活性,增強(qiáng)Wnt1基因表達(dá),從而起到保護(hù)AD模型大鼠神經(jīng)功能的作用,使其學(xué)習(xí)和記憶功能明顯提高。

2.2 保護(hù)消化和代謝功能

研究發(fā)現(xiàn)艾灸足三里、中脘等穴預(yù)處理可促進(jìn)大鼠胃黏膜損傷的修復(fù),減輕急性炎癥反應(yīng),其具體機(jī)制可能與促進(jìn)免疫抗炎因子IL-10,抑制免疫促炎因子IL-1b和TNF-a有關(guān)[43]。陳永等[44]建立MNNG導(dǎo)致大鼠胃癌模型,發(fā)現(xiàn)針灸預(yù)處理能夠改善胃黏膜癌前病變的組織學(xué)表現(xiàn)和降低血清CEA濃度。馮超[45]和李媛媛等[46]通過觀察高脂高糖飼料導(dǎo)致肥胖模型大鼠,分別發(fā)現(xiàn)針灸預(yù)防組能更大程度降低大鼠體質(zhì)量、血脂、血糖、血清胰島素、血清瘦素等指標(biāo),證實了艾灸預(yù)處理能有效預(yù)防單純性肥胖。莫捷等[47]發(fā)現(xiàn)逆針灸關(guān)元穴能降低自然更年期大鼠體質(zhì)量增長率,同時降低下丘腦和卵巢瘦素水平。

2.3 保護(hù)運(yùn)動系統(tǒng)功能

一些學(xué)者將針灸預(yù)處理應(yīng)用于運(yùn)動競技領(lǐng)域,發(fā)現(xiàn)針灸預(yù)處理能夠促進(jìn)運(yùn)動后肌肉微結(jié)構(gòu)紊亂狀態(tài)和生理生化指標(biāo)恢復(fù),達(dá)到縮短運(yùn)動后機(jī)體恢復(fù)時間[48],緩解運(yùn)動性疲勞[49-50]等作用。

2.4 保護(hù)免疫系統(tǒng)功能

針灸預(yù)處理具有良性調(diào)節(jié)免疫功能作用。研究發(fā)現(xiàn)[51]對白細(xì)胞低下癥大鼠進(jìn)行激光預(yù)處理足三里穴,能夠促進(jìn)其T細(xì)胞生長,減少B細(xì)胞數(shù)量下降,調(diào)節(jié)T/B細(xì)胞的比值。同時,針灸預(yù)處理可通過調(diào)節(jié)機(jī)體免疫各項環(huán)節(jié),實現(xiàn)對運(yùn)動免疫失衡的預(yù)防作用。

3 針灸預(yù)處理對運(yùn)動免疫失衡影響的機(jī)制研究

近年來,一些學(xué)者將針灸預(yù)處理運(yùn)用于運(yùn)動訓(xùn)練中,并發(fā)現(xiàn)針灸預(yù)處理能夠通過調(diào)節(jié)免疫器官、免疫細(xì)胞、細(xì)胞因子等多種途徑,實現(xiàn)對運(yùn)動免疫失衡的預(yù)防作用。

3.1 免疫器官調(diào)節(jié)

一些學(xué)者認(rèn)為針灸預(yù)處理能夠在大強(qiáng)度運(yùn)動后,保護(hù)胸腺和脾臟固定免疫功能,在原有基礎(chǔ)上相對地維持胸腺和脾臟系數(shù),為其后免疫細(xì)胞、免疫因子等應(yīng)答反應(yīng)提供了保障[52-53]。研究發(fā)現(xiàn),針灸三陰交穴具有延緩胸腺結(jié)構(gòu)萎縮和功能退化作用[54]。Toma K等[55]發(fā)現(xiàn)針刺合谷穴能夠減少運(yùn)動后皮膚交感神經(jīng)過度興奮。

3.2 免疫細(xì)胞調(diào)節(jié)

針灸預(yù)處理能夠通過維持大強(qiáng)度運(yùn)動后T細(xì)胞數(shù)量、比值、細(xì)胞間平衡及細(xì)胞功能等途徑,從而對機(jī)體特異性免疫起到保護(hù)作用。

3.2.1 CD4﹢/CD8﹢平衡調(diào)節(jié)

高明等[56]發(fā)現(xiàn)艾灸預(yù)處理能提高男子中長跑運(yùn)動員大負(fù)荷運(yùn)動訓(xùn)練期間CD3﹢、CD4﹢、CD8﹢T淋巴細(xì)胞亞群的含量,預(yù)防CD4﹢/CD8﹢平衡失調(diào)。呂琳[57]發(fā)現(xiàn)艾灸大椎穴能夠促進(jìn)荷瘤小鼠T淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化,艾灸大椎、脾俞、肺俞等穴位,可調(diào)整CD4﹢、CD8﹢的百分率,提升CD4﹢/CD8﹢比值。

3.2.2 NK、NKT細(xì)胞調(diào)節(jié)

大強(qiáng)度運(yùn)動可使體內(nèi)NK、NKT細(xì)胞明顯減少,而針刺預(yù)處理可使NK細(xì)胞數(shù)量明顯增加[58]。朱政等[59]發(fā)現(xiàn)半程馬拉松運(yùn)動員賽后28 h,針灸干預(yù)組在NK細(xì)胞數(shù)下降比值及NKT細(xì)胞數(shù)上升比值兩方面有明顯優(yōu)勢,表明針灸對NK、NKT細(xì)胞調(diào)節(jié)有潛在積極影響。Takahashi T等[60]對健康人的試驗中發(fā)現(xiàn)針刺能顯著提高CD16﹢和CD56﹢的細(xì)胞總數(shù),從而促進(jìn)NK細(xì)胞調(diào)節(jié)免疫功能。

3.2.3 其他免疫細(xì)胞調(diào)節(jié)

Petti F等[61]發(fā)現(xiàn)針刺足三里穴可使免疫抑制大鼠體內(nèi)腹膜巨噬細(xì)胞的吞噬百分?jǐn)?shù)和吞噬指數(shù)明顯上升,提高巨噬細(xì)胞功能。潘華山[62]發(fā)現(xiàn)針灸三陰交穴能夠使小鼠游泳力竭模型體內(nèi)Hb和Hct含量明顯提高。李紅等[63]發(fā)現(xiàn)艾灸足三里穴能夠改善運(yùn)動后血液流變特性,加快紅細(xì)胞電泳速度,保持紅細(xì)胞形變能力和形態(tài)完整性,有利于運(yùn)動后機(jī)體血液對訓(xùn)練肌的灌注并改善微循環(huán)。Matsubara Y等[64]發(fā)現(xiàn)針刺能夠減緩大強(qiáng)度運(yùn)動后唾液中SIgA下降水平,從而可能增強(qiáng)黏膜免疫功能,減少上呼吸道感染的發(fā)生。

3.3 細(xì)胞因子調(diào)節(jié)

研究表明針灸干預(yù)可在大強(qiáng)度運(yùn)動后保護(hù)Th1/ Th2平衡,從而對運(yùn)動性免疫抑制有良性調(diào)節(jié)作用[65-66]。高明課題組發(fā)現(xiàn)艾灸預(yù)處理有可能通過抑制運(yùn)動員大負(fù)荷訓(xùn)練后GATA-3mRNA的過度表達(dá),下調(diào)Th2細(xì)胞因子IL-4的高表達(dá),從而抑制運(yùn)動員Th1/Th2向Th2的漂移。同時,他們發(fā)現(xiàn)針灸預(yù)處理能夠調(diào)節(jié)IFN-g和IL-4細(xì)胞因子mRNA的表達(dá)水平,進(jìn)而維持運(yùn)動員Th1/Th2細(xì)胞因子的動態(tài)平衡[5-6,67]。另有研究表明,針刺足三里穴能夠上調(diào)IFN-g含量和IFN-g/ IL-4比值,糾正游泳力竭大鼠模型體內(nèi)Th1/Th2失衡狀態(tài)[68],并可恢復(fù)和改善Th1介導(dǎo)過敏大鼠的皮膚炎癥情況[69]。

4 討論

綜上所述,針灸預(yù)處理能夠調(diào)動體內(nèi)各環(huán)節(jié)的正負(fù)反饋,激發(fā)人體生命活力物質(zhì)的積極“運(yùn)動”?；谌梭w經(jīng)絡(luò)系統(tǒng),針灸預(yù)處理通過刺激特定穴位,產(chǎn)生良性效應(yīng),作用于免疫器官、免疫細(xì)胞、免疫因子等途徑,實現(xiàn)對免疫功能多環(huán)節(jié)、多水平、多途徑的綜合調(diào)整,使機(jī)體內(nèi)環(huán)境從“失穩(wěn)”狀態(tài)逐漸恢復(fù),建立“新穩(wěn)態(tài)”,最終達(dá)到防治運(yùn)動免疫失衡的作用。針灸預(yù)處理的研究發(fā)展為人們提供了一個嶄新的角度去探索和思考機(jī)體內(nèi)源性保護(hù)的機(jī)制,在競技體育領(lǐng)域有著良好前景和深遠(yuǎn)意義,有助于進(jìn)一步解決和解釋某些運(yùn)動醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的焦點問題。與其他預(yù)處理方法相比,針灸預(yù)處理具有相對高安全性、操作方便性、不涉及藥物代謝、經(jīng)濟(jì)成本小等諸多優(yōu)點,結(jié)合其對于人體多系統(tǒng)積極正向的作用效果及心理狀態(tài)的調(diào)整作用,可使運(yùn)動員的整體狀態(tài)保持完整意義上的“穩(wěn)態(tài)”,不僅能夠預(yù)防運(yùn)動免疫失衡的產(chǎn)生,還能達(dá)到“治未病”、延長運(yùn)動生涯的效果。然而目前針灸預(yù)處理防治運(yùn)動性免疫失衡的機(jī)制研究尚處于初步階段,仍有許多問題值得探討和改善。

目前針灸預(yù)處理防治運(yùn)動免疫失衡的機(jī)制研究尚處于較為單一、分散階段,觀察指標(biāo)多為單一免疫參數(shù),缺乏橫向?qū)Ρ?。選穴多為單穴、局部取穴,缺乏整體性、系統(tǒng)性、聯(lián)合性研究。同時研究方法較為局限,大多數(shù)研究者僅關(guān)注了針灸預(yù)處理前后的對比,缺乏其他方式的組合研究,缺少針灸預(yù)處理改善運(yùn)動免疫失衡效果的對比性。研究對象為跨越各個時期各個領(lǐng)域的運(yùn)動員,可能影響研究可重復(fù)性。建議加強(qiáng)針灸預(yù)處理在運(yùn)動醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用,加強(qiáng)多種中醫(yī)方法組合研究,以及作用機(jī)制的進(jìn)一步深入化、系統(tǒng)化研究。

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2019-05-20

上海市自然科學(xué)基金項目(17ZR1430300)

趙敏(1993—),女,醫(yī)師,碩士

高明(1977—),男,教授,研究方向為針灸診療技術(shù)及其應(yīng)用研究,Email:gaoming688@sina.com

R246.1

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2020.02.0238

1005-0957(2020)02-0238-06