逆灸療法與免疫系統(tǒng)的研究進(jìn)展

彭維,郭保君,胡幼平

·綜 述·

逆灸療法與免疫系統(tǒng)的研究進(jìn)展

彭維,郭保君,胡幼平

(成都中醫(yī)藥大學(xué),成都 610075)

逆灸是中醫(yī)學(xué)“治未病”思想的一種重要療法,目前主要應(yīng)用在心血管疾病、慢性疲勞綜合征、腫瘤化療后的治療及并發(fā)癥預(yù)防上?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)逆灸可以調(diào)節(jié)多種免疫細(xì)胞及免疫物質(zhì),該文收集近10年來(lái)國(guó)內(nèi)外關(guān)于逆灸調(diào)節(jié)免疫功能的臨床研究及實(shí)驗(yàn)研究,探究逆灸對(duì)免疫細(xì)胞和免疫因子的影響,歸納逆灸對(duì)某些疾病的作用,并分析其發(fā)展?fàn)顩r及研究前景。

灸法;逆灸;免疫機(jī)制;治未病;綜述

逆灸療法是未病而先施灸的方法,指在疾病發(fā)生或加重之前,用灸法激發(fā)經(jīng)絡(luò)之氣,從而達(dá)到防病治病的效果。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,人體的正氣具有抗病能力和修復(fù)能力[1],當(dāng)邪氣入侵,體內(nèi)正氣受到激發(fā),正邪交爭(zhēng),正盛則安,邪盛則病,此過(guò)程與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的免疫功能類似[2]。免疫系統(tǒng)是機(jī)體中重要的防御系統(tǒng),主要由淋巴器官、淋巴組織、免疫細(xì)胞和免疫活性分子構(gòu)成,并且可以通過(guò)血液循環(huán)和淋巴循環(huán)相互聯(lián)系,共同維系機(jī)體內(nèi)部的穩(wěn)定,包括免疫防御、免疫自穩(wěn)和免疫監(jiān)視三大作用[3]。近年來(lái)隨著逆灸療法在心血管疾病、慢性疲勞綜合征、胃腸道疾病、更年期免疫紊亂的防治上的廣泛應(yīng)用[4-7],越來(lái)越多的研究者開(kāi)始對(duì)逆灸的作用機(jī)制進(jìn)行深入研究。本文收集近10年國(guó)內(nèi)外關(guān)于逆灸與免疫系統(tǒng)相關(guān)的臨床研究及實(shí)驗(yàn)研究,探究逆灸參與免疫系統(tǒng)的作用機(jī)制及其研究現(xiàn)狀。

1 逆灸的理論溯源

逆灸是后世醫(yī)家依據(jù)《黃帝內(nèi)經(jīng)》中“治未病”思想而創(chuàng)立的未病先灸的方法,“逆灸”一詞最早出現(xiàn)在東晉《范汪方》,雖然原書已佚,但相關(guān)條文散見(jiàn)于《醫(yī)心方》和《外臺(tái)秘要》中[8],文中記載“凡得霍亂,灸之或時(shí)雖未瘥,終無(wú)死憂,不可不逆灸”,表明逆灸最早用于防治疫毒。唐代孫思邈的《千金要方》亦有關(guān)于逆灸防治疫毒的記載:“凡人吳蜀地游官,體上常須三兩處灸之,勿令瘡暫瘥,則瘴疬、溫瘧、毒氣,不能著人也?！贝送?在古代文獻(xiàn)中,逆灸療法也用于小兒的預(yù)防保健,如隋代巢元方的《諸病源候論》記載:“河洛間土地多寒,兒喜病痙,其俗,生兒三月,喜逆灸以防之……古方既傳有逆針灸之法,今人不詳南北之殊,便按方用之,多害于小兒?！碧岢瞿婢寞煼ㄒ虻赜虿煌嬖诓町?應(yīng)因地因人制宜。

關(guān)于“逆”字,《說(shuō)文解字》中意為“迎也”,明代高武在《針灸聚英》中將其解釋為“無(wú)病而先針灸曰逆。逆,未至而迎之也”,故“逆”表示預(yù)先,逆灸是一種與時(shí)間相關(guān)的治療手段,現(xiàn)代研究者亦將其稱為“灸法預(yù)處理”。

2 逆灸對(duì)免疫系統(tǒng)的影響

2.1 逆灸療法對(duì)免疫細(xì)胞的影響

免疫細(xì)胞是參與免疫應(yīng)答的細(xì)胞,包括淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、抗原呈遞細(xì)胞等。淋巴細(xì)胞中根據(jù)形態(tài)、功能的不同,又可以分為T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞和K細(xì)胞等。目前逆灸與免疫細(xì)胞相關(guān)的研究以T淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞更為廣泛,表現(xiàn)為逆灸促使T細(xì)胞亞群中CD3﹢、CD4﹢、CD8﹢T淋巴細(xì)胞數(shù)量的改變,調(diào)節(jié)其含量穩(wěn)定,以及增加NK細(xì)胞數(shù)量和提高其活性,且逆灸對(duì)NK細(xì)胞的影響較T細(xì)胞更敏感。

2.1.1 T淋巴細(xì)胞

T淋巴細(xì)胞是細(xì)胞免疫的效應(yīng)細(xì)胞,簡(jiǎn)稱T細(xì)胞。T細(xì)胞在抗原呈遞細(xì)胞與炎性細(xì)胞因子指導(dǎo)下可分化為不同的亞群,主要為CD4﹢和CD8﹢兩大亞群,CD4﹢是輔助T細(xì)胞的主要表面標(biāo)志,主要功能是分泌細(xì)胞因子而增強(qiáng)免疫反應(yīng);CD8﹢是細(xì)胞毒T細(xì)胞的表面標(biāo)志,具有殺傷靶細(xì)胞的作用;兩大細(xì)胞亞群相互制約,維持機(jī)體的免疫平衡,其CD4﹢/CD8﹢比值可反映免疫系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定[9-10]。目前研究中認(rèn)為,逆灸可以調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群數(shù)量,延緩其下降,維持CD4﹢/CD8﹢比值穩(wěn)定,降低免疫功能受損程度。相關(guān)報(bào)道主要以觀察人體或動(dòng)物在逆灸前后外周血中T淋巴細(xì)胞亞群數(shù)量的變化,由此說(shuō)明逆灸療法對(duì)免疫系統(tǒng)的影響。

臨床研究中,足三里化膿灸可以延緩結(jié)腸癌化療患者CD4﹢、CD8﹢T細(xì)胞水平的降低,提高患者免疫力[11]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn),免疫抑制兔的CD3﹢含量降低,CD8﹢含量升高,灸法可以使免疫抑制兔血清中CD3﹢含量回升,CD8﹢含量降低,使CD3﹢與CD8﹢水平恢復(fù)平衡[9],其結(jié)果與另一項(xiàng)關(guān)于癌前病變模型大鼠研究[12]的結(jié)果一致。相關(guān)逆灸報(bào)道稱[13],當(dāng)機(jī)體處于疲勞狀態(tài)時(shí),體內(nèi)的CD3﹢、CD4﹢、CD8﹢T淋巴細(xì)胞數(shù)量會(huì)下降,而通過(guò)逆灸干預(yù)后,CD3﹢、CD4﹢、CD8﹢T淋巴細(xì)胞數(shù)量下降趨勢(shì)變緩,疲勞癥狀也相應(yīng)緩解。而另一項(xiàng)關(guān)于逆針灸與中藥結(jié)合對(duì)惡性腫瘤患者的研究中[6],則發(fā)現(xiàn)逆灸對(duì)T細(xì)胞亞群無(wú)太大影響,該研究將90例患者分為中藥＋逆針灸組、中藥組和化療組,其逆針灸采取溫針灸形式,結(jié)果顯示,中藥＋逆針灸組患者的CD3﹢、CD4﹢、CD8﹢T淋巴細(xì)胞數(shù)量未見(jiàn)明顯變化,但能明顯改善化療后神經(jīng)毒性反應(yīng);由于此研究采用逆灸聯(lián)合其他療法,存在干擾因素,未能說(shuō)明逆灸與T細(xì)胞之間是否有影響。

2.1.2 NK細(xì)胞

NK細(xì)胞是一類具有自然殺傷能力的細(xì)胞,可以不借助抗原抗體就能殺傷腫瘤細(xì)胞,在腫瘤防治上起著重要的作用,又稱為殺傷細(xì)胞[6,14]。逆灸對(duì)NK細(xì)胞的作用主要體現(xiàn)在增加NK細(xì)胞數(shù)量和提高活性兩方面[15]。

動(dòng)物研究中,癌前病變大鼠的NK細(xì)胞含量升高,直接灸和隔姜灸均可以使NK細(xì)胞含量降低[12]。原發(fā)性痛經(jīng)大鼠模型的NK細(xì)胞活性較正常組低,艾灸可使NK細(xì)胞活性升高[15]。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)[13],運(yùn)動(dòng)過(guò)量會(huì)導(dǎo)致機(jī)體免疫細(xì)胞功能下降,包括NK細(xì)胞和T細(xì)胞亞群,而采取逆灸療法后,NK細(xì)胞和T細(xì)胞亞群數(shù)量下降變緩,且逆灸對(duì)NK細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用較T細(xì)胞更為敏感。

2.2 逆灸對(duì)免疫活性分子的影響

免疫活性分子是免疫系統(tǒng)中重要的組成部分,亦稱細(xì)胞因子,是具有調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答生物活性的小分子多肽類物質(zhì),包括免疫球蛋白、補(bǔ)體和其他細(xì)胞因子,根據(jù)它們參與炎癥反應(yīng)的不同作用,又可分為抗炎性細(xì)胞因子和炎性細(xì)胞因子兩類[16]。逆灸對(duì)免疫活性分子的調(diào)節(jié)作用主要通過(guò)抑制炎性細(xì)胞因子的釋放和增加抗炎性細(xì)胞因子,使紊亂的免疫功能恢復(fù)平衡。目前的研究報(bào)道以動(dòng)物實(shí)驗(yàn)為主,觀察動(dòng)物模型血清中細(xì)胞因子的變化,從而驗(yàn)證逆灸對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用。與逆灸相關(guān)的免疫活性物質(zhì)包括白細(xì)胞介素(Interleukin, IL)、腫瘤壞死因子、干擾素、熱休克蛋白等。

2.2.1 白細(xì)胞介素

白細(xì)胞介素是由多種細(xì)胞產(chǎn)生的一類細(xì)胞因子[17-18]。逆灸對(duì)白細(xì)胞介素的影響主要表現(xiàn)為降低血清中炎性細(xì)胞因子(如IL-1、IL-1b、IL-6)的含量和促進(jìn)抗炎性細(xì)胞因子(如IL-2、IL-10)含量的回升。

IL-2是Th1型細(xì)胞分泌的抗炎性細(xì)胞因子[19],疾病狀態(tài)下,IL-2水平降低[14]。李曉泓等[20]在對(duì)更年期大鼠的研究中發(fā)現(xiàn),更年期大鼠血清IL-2含量較年輕大鼠降低,逆灸可使更年期大鼠血清中的IL-2含量回升。IL-1b和IL-6在免疫應(yīng)激反應(yīng)中被認(rèn)為與疲勞癥狀有關(guān)[21],IL-6也被認(rèn)為是疲勞誘導(dǎo)細(xì)胞因子,而IL-1b則可以調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA軸)[22],參與調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,慢性疲勞模型大鼠的血清IL-1b、IL-6含量較正常大鼠升高,逆灸可使慢性疲勞大鼠血清IL-1b、IL-6含量明顯降低[23]。此外,劉燕等[16]研究發(fā)現(xiàn),抑郁模型大鼠血清中的IL-1b、IL-6水平較正常大鼠升高,IL-10水平則降低,采用逆灸后,可使抑郁模型大鼠血清中的IL-1b、IL-6水平下降,IL-10水平上升,且逆灸對(duì)抑郁癥的預(yù)防作用優(yōu)于治療作用。

2.2.2 熱休克蛋白

熱休克蛋白(heat shock protein, HSP)是細(xì)胞在應(yīng)激后產(chǎn)生的一類細(xì)胞伴侶蛋白,又稱應(yīng)激蛋白,最早在1962年由遺傳學(xué)家Ritossa發(fā)現(xiàn),也是在逆灸的免疫機(jī)制研究最多的一類物質(zhì)。目前已發(fā)現(xiàn)的HSP有10多種,主要有HSP90、HSP70、HSP60、小分子HSP和泛素等,在炎癥、腫瘤、自身免疫疾病中研究廣泛[24]。逆灸對(duì)HSP的影響主要為增強(qiáng)其表達(dá),激發(fā)機(jī)體的免疫反應(yīng),從而發(fā)揮預(yù)防作用。

譚成富等[25]發(fā)現(xiàn)逆針灸“內(nèi)關(guān)”穴可以促進(jìn)心肌缺血再灌注損傷兔的HSP27、HSP70、HSP90的表達(dá),并且在24 h時(shí),逆灸組的HSP70表達(dá)增強(qiáng)優(yōu)于逆針組,其結(jié)果與王超等[26]的研究結(jié)果一致,表明逆灸對(duì)心肌缺血再灌注損傷具有預(yù)防保護(hù)作用。在李曉泓等[20]和孫志芳等[27]的研究中也證實(shí)了逆灸可以增加HSP70及HSP70mRNA的表達(dá),HSP70能對(duì)隨后機(jī)體抵御傷害性應(yīng)激原的刺激和組織器官的修復(fù)具有重要作用。這些研究結(jié)果均表明逆灸對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)不止局限于某一種細(xì)胞因子,而是作用于多種免疫活性物質(zhì),甚至能影響到基因?qū)用妗?/p>

2.2.3 腫瘤壞死因子

腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor, TNF)是一種能使腫瘤發(fā)生壞死的物質(zhì),可分為TNF-a和TNF-b兩種,逆灸與腫瘤壞死因子的研究目前只有關(guān)于TNF-a的報(bào)道。TNF-a是由抗原激活的T細(xì)胞及單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的,也是炎癥反應(yīng)中最早出現(xiàn)的炎癥因子[14],艾灸可以抑制TNF-a的表達(dá),從而改善炎癥狀態(tài)[28]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[20]中,自然更年期大鼠血清TNF-a含量在12月齡組降低,說(shuō)明更年早期機(jī)體免疫功能狀態(tài)低下,而其含量在16月齡組增加,提示機(jī)體在更年后期有害物質(zhì)在體內(nèi)的蓄積,刺激TNF-a的過(guò)度表達(dá);通過(guò)逆灸關(guān)元穴后,與同月齡自然對(duì)照組相比,TNF-a含量在12月齡組升高,16月齡組則呈降低趨勢(shì),表明逆灸對(duì)TNF-a具有雙重調(diào)節(jié)功能。

2.2.4 干擾素

干擾素是人和動(dòng)物細(xì)胞受到病原刺激而產(chǎn)生的一類具有廣泛生物活性的糖蛋白,具有抗病毒、抗腫瘤以及免疫調(diào)節(jié)作用,也是第一個(gè)用于癌癥治療的細(xì)胞因子。根據(jù)干擾素傳遞信號(hào)的不同,分為Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型干擾素,Ⅰ型包括IFN-a、IFN-b、IFN-k、IFN-e和IFN-w,Ⅱ型包括IFN-g,Ⅲ型包括IFN-l等[29]。逆灸對(duì)干擾素的影響主要是阻止IFN-g水平的下降。高明等[30]對(duì)摔跤運(yùn)動(dòng)員的大負(fù)荷訓(xùn)練觀察中發(fā)現(xiàn)過(guò)度運(yùn)動(dòng)后可造成IFN-g下降,通過(guò)逆灸調(diào)節(jié)后,IFN-g則升高。

綜上,逆灸對(duì)免疫活性因子的影響主要包括①逆灸可以降低血清中IL-1、IL-1b、IL-6和增加IL-2、IL-10等細(xì)胞因子的含量,預(yù)防炎性反應(yīng),其中IL-1b和IL-6是抗疲勞的關(guān)鍵因子;②逆灸可增強(qiáng)熱休克蛋白的表達(dá),幫助機(jī)體抵御傷害性應(yīng)激原的刺激和修復(fù)組織器官,以HSP70增強(qiáng)更明顯;③逆灸能雙向調(diào)節(jié)TNF-a的表達(dá),改善炎癥狀態(tài);④逆灸可阻止IFN-g水平的下降,維持免疫功能的穩(wěn)定。

3 與逆灸免疫機(jī)制研究相關(guān)的疾病

逆灸在古代文獻(xiàn)記載中是“治未病”的常用手段,現(xiàn)多將其用于未病先防和已病防變。在與免疫機(jī)制的研究中,逆灸主要用在防治心血管疾病、胃腸道疾病、抗疲勞、抗衰老等方面。

3.1 心腦血管疾病

心腦血管疾病是發(fā)生在50歲以上人群的常見(jiàn)病,具有高患病率、高致殘率和高死亡率等特點(diǎn)。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn),炎癥反應(yīng)是心腦血管最重要的免疫機(jī)制,當(dāng)心腦血管系統(tǒng)發(fā)生炎癥時(shí),常涉及到巨噬細(xì)胞的激活、細(xì)胞因子表達(dá)、單核細(xì)胞浸潤(rùn)和自身免疫反應(yīng)等過(guò)程[31]。逆灸療法與心腦血管疾病的研究較為廣泛,主要包括預(yù)防心肌缺血再灌注損傷[32]和腦缺血再灌注損傷[33]。

研究者發(fā)現(xiàn),當(dāng)心肌經(jīng)過(guò)幾次反復(fù)短暫的缺血再灌注后,對(duì)再次損傷產(chǎn)生耐受性,即產(chǎn)生了缺血預(yù)適應(yīng)現(xiàn)象,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)也證明,缺血再灌注引起了心臟的強(qiáng)烈收縮,導(dǎo)致心肌細(xì)胞膜損傷,引起細(xì)胞內(nèi)釋放至胞外的成分增加,啟動(dòng)了機(jī)體內(nèi)源性適應(yīng)機(jī)制[5]。譚成富等[25]研究發(fā)現(xiàn),病理情況下,心肌損傷模型兔的心肌纖維紊亂,部分溶解,小血管擴(kuò)張,逆灸組的肌纖維大多正常,局灶性水腫減少,線粒體豐富,同時(shí)伴有HSP27、HSP70的表達(dá)增強(qiáng),而HSP90則無(wú)明顯變化,表明逆灸對(duì)心肌細(xì)胞的保護(hù)作用與HSP27、HSP70相關(guān),此與王超等[26]的研究結(jié)論一致。此外,逆灸的心肌保護(hù)作用還與抑制炎癥相關(guān)蛋白有關(guān),包括TNF-a、血管細(xì)胞黏附分子-1(VCAM-1)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、核因子-kB (NF-kB)、血清肌酸激酶(CK)、乳酸脫氫酶(LDH)[34-35]、內(nèi)縫隙連接蛋白(CX43)[36]等。以上研究表明,逆灸對(duì)心肌缺血再灌注損傷的預(yù)防保護(hù)作用與調(diào)控體內(nèi)的HSP27、HSP70表達(dá)相關(guān),抑制炎癥相關(guān)蛋白,從而保護(hù)心肌細(xì)胞。

大腦與心肌細(xì)胞類似,也存在一個(gè)缺血預(yù)適應(yīng)現(xiàn)象,逆灸對(duì)腦缺血再灌注損傷的免疫抑制主要表現(xiàn)在調(diào)控抗凋亡蛋白,下調(diào)炎性因子和拮抗氧自由基等方面[33]。鄭仕平等[37-38]通過(guò)觀察通督調(diào)神針灸預(yù)處理對(duì)腦缺血再灌注大鼠的影響,認(rèn)為逆灸可通過(guò)提高皮質(zhì)區(qū)微小RNA(miRNAs)、水通道蛋白-4(AQP4)的表達(dá),降低AQP4相對(duì)表達(dá)量,誘導(dǎo)腦缺血耐受以減輕腦水腫。華金雙等[39]發(fā)現(xiàn)逆灸可誘導(dǎo)腦缺血大鼠海馬CA1區(qū)HSP70及其mRNA的表達(dá)高峰提前,從而保護(hù)缺血、低氧腦組織。

3.2 更年期免疫紊亂

更年期綜合征是女性在絕經(jīng)前后,由于性激素變化而出現(xiàn)的一系列軀體及精神表現(xiàn),目前與逆灸相關(guān)的免疫機(jī)制研究主要以動(dòng)物實(shí)驗(yàn)為主。李曉泓等[40]研究發(fā)現(xiàn),更年期大鼠隨月齡的增長(zhǎng), HSP70及其mRNA表達(dá)存在先升后降的趨勢(shì),血清IL-2含量降低,TNF-a含量先降后升,這可能與更年期免疫功能紊亂有關(guān),而逆灸促進(jìn)HSP70及其基因的表達(dá),啟動(dòng)機(jī)體內(nèi)源性免疫機(jī)制,從而調(diào)節(jié)血清IL-2和TNF-a的含量,改善炎癥反應(yīng)。鄭玲等[41]發(fā)現(xiàn)逆灸對(duì)更年期大鼠下丘腦不同核團(tuán)HSP70及其基因的表達(dá)存在調(diào)節(jié)差異,旨在降低HPA軸興奮性因素(視上核),提高HPA軸抑制性因素(弓狀核)。孫志芳等[27]發(fā)現(xiàn)逆灸“關(guān)元”穴可使自然更年期大鼠的子宮HSP70表達(dá)增加,增強(qiáng)子宮的抗傷害能力。以上研究表明逆灸對(duì)更年期免疫紊亂主要通過(guò)影響HSP70及其基因的表達(dá)、下調(diào)細(xì)胞因子和調(diào)節(jié)體內(nèi)應(yīng)激激素,以恢復(fù)免疫功能穩(wěn)定。

3.3 胃腸道疾病

炎癥性腸病是一種慢性非特異性腸道炎性反應(yīng)性疾病,逆灸可通過(guò)調(diào)節(jié)免疫信號(hào)通路和調(diào)節(jié)炎癥相關(guān)蛋白來(lái)降低腸道炎癥反應(yīng)。王曉梅等[28,42]在觀察逆灸對(duì)健康大鼠結(jié)腸組織的全基因組表達(dá)譜研究發(fā)現(xiàn),逆灸“天樞”穴不損傷健康大鼠的結(jié)腸組織形態(tài),但會(huì)影響結(jié)腸組織的基因表達(dá)譜,參與調(diào)節(jié)TNF-a信號(hào)通路、NOD樣受體信號(hào)傳導(dǎo)途徑、抗原提呈、Toll樣受體信號(hào)傳導(dǎo)途徑等,從而調(diào)節(jié)免疫功能。馬喆等[43]發(fā)現(xiàn)隔藥灸預(yù)處理可降低NF-kBP65蛋白、IL-1b的表達(dá),從而降低腸道炎癥反應(yīng)。

3.4 疲勞相關(guān)疾病

慢性疲勞綜合征指以慢性疲勞為主要表現(xiàn),持續(xù)或反復(fù)發(fā)作6個(gè)月以上,同時(shí)伴有低熱、頭痛、咽喉痛、肌痛、神經(jīng)精神癥狀等非特異性癥狀的一組癥候群。目前認(rèn)為其發(fā)病與應(yīng)激引起的神經(jīng)-內(nèi)分泌改變有關(guān),以及相關(guān)炎癥因子參與了應(yīng)激反應(yīng)。逆灸對(duì)疲勞的免疫學(xué)影響主要是抑制慢性疲勞大鼠細(xì)胞因子的釋放,調(diào)控下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA軸),調(diào)節(jié)紊亂的免疫功能,發(fā)揮抗疲勞作用。華金雙等[23,39,44]發(fā)現(xiàn),逆灸可以降低慢性疲勞大鼠血清IL-1b、IL-6含量,調(diào)控HPA軸,降低血清ACTH、CORT、CRH的含量。高明等[13,30]研究發(fā)現(xiàn),逆灸可延緩大強(qiáng)度負(fù)荷引起的NK細(xì)胞和CD3﹢、CD4﹢、CD8﹢T淋巴細(xì)胞數(shù)量的下降,以及IFN-g和IL-4細(xì)胞因子mRNA的表達(dá)水平,維持Th1/Th2細(xì)胞因子的動(dòng)態(tài)平衡。

4 小結(jié)

逆灸是具有中醫(yī)學(xué)“治未病”思想的特色療法,隨著免疫學(xué)與分子生物學(xué)的深入發(fā)展,逆灸與免疫系統(tǒng)的研究已經(jīng)從最初的免疫器官、免疫細(xì)胞,逐步深入到免疫分子及其基因?qū)用?。在目前的研究資料中,逆灸與免疫系統(tǒng)的研究主要以觀察性研究為主,集中在觀察T淋巴細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞數(shù)量和相關(guān)免疫因子含量的變化,觀察指標(biāo)較為單一,對(duì)起效的相關(guān)免疫通路及所觀察指標(biāo)變化后引起的下一步反應(yīng)缺乏深入研究;其次,逆灸的不同形式、介入時(shí)機(jī)、灸量是否對(duì)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生影響也有待進(jìn)一步發(fā)掘。綜合逆灸目前的研究現(xiàn)狀,筆者認(rèn)為今后可在以下幾個(gè)方面加強(qiáng)相關(guān)的免疫機(jī)制研究:①擴(kuò)大逆灸的疾病譜,探尋逆灸對(duì)不同疾病的免疫影響差異。②探尋逆灸的不同介入時(shí)機(jī)對(duì)疾病的影響。在目前的研究資料中,不同研究的逆灸介入時(shí)機(jī)各不相同,有研究發(fā)現(xiàn)逆灸起效存在延遲效應(yīng),尋找到逆灸的最佳介入時(shí)機(jī)可能會(huì)提高逆灸的臨床療效。③探尋逆灸的不同表現(xiàn)形式對(duì)免疫系統(tǒng)的影響。逆灸本質(zhì)上屬于灸法,而灸法又可分為艾條灸、艾炷灸、隔物灸、溫針灸等,不同灸法產(chǎn)生的效應(yīng)機(jī)制不盡相同,故對(duì)免疫系統(tǒng)的影響也不同。④重視穴位特異性對(duì)逆灸療法免疫機(jī)理研究的影響。眾多研究證實(shí)穴位與非穴位存在差異,不同穴位之間也存在作用差異,故而穴位特異性也應(yīng)看作逆灸起效的影響因素之一。綜上所述,逆灸療法對(duì)于疾病的防治具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì),近年來(lái)的研究也初步揭示了逆灸療法對(duì)免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用,但由于研究數(shù)量較少,具體起效機(jī)制有待完善,期待更多大樣本高質(zhì)量的研究,為逆灸療法的應(yīng)用提供更多更可靠的證據(jù)。

[1] 許化溪.前言——免疫衰老與老年疾病[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué),2010,24(3):179-180.

[2] 王冰冰,高永翔.免疫學(xué)理論與中醫(yī)學(xué)理論的相關(guān)性[J].四川中醫(yī),2015,33(2):34-36.

[3] Brodin P, Davis MM. Human immune system varia- tion[J]., 2017,17(1):21-29.

[4] 時(shí)國(guó)臣,高霞,鄭琦.“逆針灸”治療慢性疲勞綜合征42例[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志,2014,30(4):324.

[5] 陳晨,孫忠人,呂曉琳,等.針灸預(yù)處理改善心肌缺血再灌注損傷機(jī)制的研究[J].針灸臨床雜志,2016,32 (11):102-106.

[6] 吳婷婷,金燕,鐘薏,等.黃芪桂枝五物湯聯(lián)合逆針灸對(duì)惡性腫瘤患者化療后周圍神經(jīng)毒性和免疫功能的影響[J].山東醫(yī)藥,2015,55(33):1-4.

[7] 朱珠,陳穎,李金艷,等.逆針灸對(duì)去勢(shì)雌性大鼠自發(fā)性乳腺腫瘤的防治作用研究[J].遼寧中醫(yī)雜志,2015,42 (6):1357-1360,后插3.

[8] 王洪彬,李曉泓,宋曉琳,等.“逆針灸”溯源[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2009,27(6):1205-1206.

[9] 單增天,吳愛(ài)花,田岳鳳,等.不同灸法對(duì)免疫抑制兔T細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞、B細(xì)胞的影響[J].山西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2016,17(1):16-18.

[10] 唐宏圖,王華.“雙固一通”針?lè)▽?duì)老年陽(yáng)虛患者免疫功能的影響[J].上海針灸雜志,2010,29(9):573-575.

[11] 丁邦友,施征,張微微,等.足三里穴化膿灸對(duì)結(jié)腸癌患者免疫功能的調(diào)節(jié)作用[J].上海中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2016,30(2):31-34.

[12] 閆亞南.直接灸“肝俞”對(duì)HCC癌前病變大鼠T淋巴細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞和IL-2的影響[D].北京:北京中醫(yī)藥大學(xué),2016.

[13] 高明,吳瑛,盛澤田,等.針灸預(yù)處理對(duì)摔跤運(yùn)動(dòng)員大負(fù)荷訓(xùn)練階段NK細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞亞群的影響[J].上海體育學(xué)院學(xué)報(bào),2014,38(3):67-72.

[14] 趙亮,陳玉琴,程邵龍,等.姜黃素對(duì)免疫性前列腺炎大鼠腫瘤壞死因子-a、核因子-kB、環(huán)氧合酶-2表達(dá)的影響[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2016,41(9):910-914.

[15] 齊爽爽,陳盼碧,黃鏡鳴,等.不同穴位艾灸對(duì)原發(fā)性痛經(jīng)大鼠模型NK細(xì)胞活性的影響[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2017,13(15):4-7.

[16] 劉燕,李瑞.逆灸對(duì)抑郁模型大鼠血清細(xì)胞因子的影響[J].針灸臨床雜志,2016,32(1):76-78.

[17] Fleischmann R. Interleukin-6 inhibition for rheumatoid arthritis[J]., 2017,389(10075):1168-1170.

[18] Chaker AM, Shamji MH, Dumitru FA,. Short-term subcutaneous grass pollen immunotherapy under the umbrella of anti-IL-4: A randomized controlled trial[J]., 2016,137(2):452-461.

[19] 孫軍剛,耿煜,吳巧鳳,等.溫和灸對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎小鼠IL-2、TGF-b的影響[J].世界華人消化雜志,2015,23 (13):2058-2063.

[20] 李曉泓,王洪彬,徐莉莉,等.逆針灸“關(guān)元”穴對(duì)更年期大鼠脾臟熱休克蛋白70及其mRNA表達(dá)和血清白介素-2、腫瘤壞死因子-a含量的影響[J].針刺研究,2009,34(2):83-88.

[21] Muluye RA, Bian Y, Wang L,. Placenta peptide can protect mitochondrial dysfunction through inhibiting ros and tnf-ageneration, by maintaining mitochondrial dynamic network and by increasing IL-6 level during chronic fatigue[J]., 2016,7:328.

[22] Seminerio MJ, Robson MJ, McCurdy CR,. Sigma receptor antagonists attenuate acute methamphetamine- induced hyperthermia by a mechanism independent of IL-1bmRNA expression in the hypothalamus[J]., 2012,691(1-3):103-109.

[23] 華金雙,邵伯雍,傅文.逆針灸對(duì)慢性疲勞大鼠行為學(xué)及IL-1b、IL-6的影響[J].中醫(yī)研究,2017,30(4):73- 76.

[24] 吳燕,王琦,周碧君,等.熱休克蛋白免疫增效作用研究進(jìn)展[J].動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2015,36(8):82-85.

[25] 譚成富,嚴(yán)潔,王超,等.針灸預(yù)處理對(duì)心肌缺血再灌注損傷兔不同時(shí)間熱休克蛋白27、70、90表達(dá)的影響[J].針刺研究,2017,42(1):31-38.

[26] 王超,謝文娟,劉密,等.針灸預(yù)處理對(duì)不同時(shí)間心肌缺血再灌注損傷兔血漿內(nèi)皮素、血清肌酸激酶和心肌組織熱休克蛋白70表達(dá)的影響[J].針刺研究,2014,39 (5):372-376.

[27] 孫志芳,李曉泓,莫捷,等.逆灸關(guān)元穴對(duì)12月齡自然更年期大鼠子宮熱休克蛋白70、SOD、E2水平的影響[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2011,34(11):759-762.

[28] 王曉梅,黃艷,王圓圓,等.艾灸對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎大鼠結(jié)腸TLR4和TNF-a蛋白及其mRNA表達(dá)影響的研究[J].世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化,2016,18(3):374-380.

[29] 方禎,華海清.干擾素在膽系腫瘤治療中的作用及其研究進(jìn)展[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2014,19(2):180-185.

[30] 高明,戴學(xué)名,吳瑛,等.針灸預(yù)處理對(duì)摔跤運(yùn)動(dòng)員大負(fù)荷訓(xùn)練階段IFN-gmRNA和IL-4mRNA表達(dá)的調(diào)節(jié)[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2015,33(7):1564-1567.

[31] 廖玉華.心血管疾病免疫學(xué)研究進(jìn)展[J].鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2005,40(2):181-183.

[32] 李科全.艾灸預(yù)處理對(duì)心肌缺血的再灌注損傷的保護(hù)作用研究[J].河南中醫(yī),2014,34(5):835-836.

[33] 鄭仕平,韓為.針灸預(yù)處理誘導(dǎo)腦缺血耐受機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展[J].安徽中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2014,33(1):94- 96.

[34] 胡惠林,翟昌林,唐關(guān)敏,等.針灸預(yù)處理抑制炎癥相關(guān)蛋白表達(dá)對(duì)心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用[J].心電與循環(huán),2017,36(5):321-325.

[35] 唐關(guān)敏,翟昌林,宋國(guó)杰,等.針灸預(yù)處理對(duì)大鼠心肌梗死心肌S100A1蛋白表達(dá)的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2015,33(1):107-109,后插11.

[36] 周丹,李虹,高智穎.針灸預(yù)處理“內(nèi)關(guān)”穴對(duì)心肌缺血再灌注兔心肌Cx43的影響[J].中國(guó)針灸,2013,33 (11):1013-1016.

[37] 鄭仕平,韓為,儲(chǔ)浩然,等.通督調(diào)神針灸預(yù)處理對(duì)腦缺血再灌注大鼠miRNA664及MMP9調(diào)控機(jī)制的研究[J].上海針灸雜志,2016,35(1):76-80.

[38] 鄭仕平,韓為,儲(chǔ)浩然,等.通督調(diào)神針灸預(yù)處理對(duì)腦缺血再灌注大鼠相關(guān)微小RNA調(diào)控機(jī)制的研究[J].針刺研究,2015,40(2):99-103.

[39] 華金雙,李麗萍,孫忠人.艾灸預(yù)處理對(duì)腦缺血大鼠HSP70蛋白及HSP70mRNA表達(dá)的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2011,31(1):86-87.

[40] 李曉泓,王洪彬,徐莉莉,等.逆針灸“關(guān)元”穴對(duì)更年期大鼠脾臟熱休克蛋白70及其mRNA表達(dá)和血清白介素-2、腫瘤壞死因子-a含量的影響[J].針刺研究,2009,34(2):83-88.

[41] 鄭玲,徐莉莉,李曉泓,等.逆灸對(duì)自然更年期大鼠熱休克蛋白及應(yīng)激激素的影響[J].中國(guó)針灸,2010,30 (2):135-139.

[42] 黃艷,顧沐恩,翁志軍,等.逆灸“天樞”穴干預(yù)大鼠結(jié)腸組織基因表達(dá)譜的實(shí)驗(yàn)研究[J].世界中醫(yī)藥,2016,11(12):2553-2557.

[43] 馬喆,方臻臻,吳煥淦,等.艾灸預(yù)處理“天樞”穴對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎大鼠腸黏膜屏障保護(hù)的機(jī)制研究[J].世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化,2018,20(9):1555-1563.

[44] 華金雙,傅文,邵伯雍.逆針灸對(duì)慢性疲勞大鼠血清ACTH、CORT、CRH的影響[J].中醫(yī)研究,2017,30(8):67 -70.

Research Advances in Reverse Moxibustion and Immunologic System

,-,-.

,610075,

Reverse moxibustion is an important therapy for TCM's "preventive treatment of disease". It is now used mainly for cardiovascular diseases, chronic fatigue syndrome, and post-chemotherapy treatment of tumors and prevention of complications. Modern studies have found that reverse moxibustion can regulate a variety of immunocytes and immunosubstances. This article collects recent 10 years’ clinical and experimental studies on the regulation of immune function by reverse moxibustion at home and abroad, investigates the influence of reverse moxibustion on immunocytes and immunofactors, summarizes effect of reverse moxibustion on some diseases and analyzes the state of its development and the prospect of its study.

Moxibustion; Reverse moxibustion; Immune mechanism; Preventive treatment of disease; Review

R245.8

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2020.02.0232

1005-0957(2020)02-0232-06

2019-03-25

彭維(1994—),女,2012級(jí)7年制碩士生

胡幼平(1955—),男,教授,博士生導(dǎo)師,Email:hypcdutcm@yeah.net