殼脂膠囊聯(lián)合水飛薊賓膠囊治療非酒精性脂肪性肝病

梁 棟，張 鼎，倉(cāng)寶成

非酒精性脂肪性肝病 （nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD） 指的是除酒精以及其他原因所導(dǎo)致的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪大量沉積為主要表現(xiàn)的代謝應(yīng)激性肝損傷，若不積極治療，可進(jìn)展為非酒精性脂肪性肝炎，甚至肝硬化、肝癌［1，2］。 目前，用于治療持續(xù)肝功能異常的NAFLD 的藥物種類(lèi)繁多， 殼脂膠囊、水飛薊賓膠囊均對(duì) NAFLD 有良好療效［3－5］。 該研究以筆者醫(yī)院收治的129 例NAFLD 患者為研究對(duì)象， 探討殼脂膠囊聯(lián)合水飛薊賓膠囊對(duì)NAFLD的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2月—2019年2月筆者醫(yī)院收治的129 例NAFLD 患者作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為治療組和對(duì)照組：治療組61 例，男 35 例，女 26 例；年齡 25～52 歲，平均（37．6±4．3）歲。 對(duì)照組 68 例，男 38 例，女 30 例；年齡 29～53歲，平均（38．2±5．0）歲。2 組患者性別、年齡均無(wú)明顯差別（P＞0．05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合 2018 版《非酒精性脂肪性肝病防治指南》［6］的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡在18 周歲以上；經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者均知情同意。 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有甲、乙、丙、丁、戊型病毒性肝炎者；（2）合并藥物性肝損害、酒精性肝損害以及自身免疫性肝病者；（3）合并惡性腫瘤、嚴(yán)重的精神疾病者；（4）處于妊娠、哺乳期的婦女。

1.2 治療方法 2 組患者均控制飲食， 增加運(yùn)動(dòng)量，且在治療期間不服用其他保肝藥以及影響脂質(zhì)代謝的藥物。 （1）對(duì)照組：給予天津天士力圣特制藥生產(chǎn)、國(guó)藥準(zhǔn)字H20040299 的水飛薊賓膠囊，規(guī)格：35 mg/粒，用法：3 粒，3 次/d，療程 3 個(gè)月；（2）治療組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，聯(lián)合內(nèi)蒙古福瑞醫(yī)療科技股份生產(chǎn)、國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050665 的殼脂膠囊，規(guī)格：0．25 g/粒，用法：5 粒，3 次/d，療程 3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) （1）觀察2 組治療前后乏力、食欲缺乏、肝區(qū)不適癥狀、體征的變化。 （2）記錄兩組治療前后肝功能指標(biāo)：谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT），以及三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）的變化情況。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）顯效：主要癥狀、體征基本消失，ALT、AST、GGT 恢復(fù)正常水平；（2）有效：主要癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，ALT、AST、GGT 顯著下降（降幅＞50%）；（3）無(wú)效：主要癥狀、體征無(wú)明顯改善或加重，ALT、AST、GGT 下降不明顯 （降幅≤50%）或升高。 治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19．0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以（±s）表示，治療前后比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以 P＜0．05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2 組肝功能指標(biāo)對(duì)比 2 組治療前ALT、AST、GGT 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0．05），2 組治療后ALT、AST、GGT 較治療前明顯下降（P＜0．05），且治療組下降幅度高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。 見(jiàn)表 1。

表1 2 組 ALT、AST、GGT 變化情況（±s）

表1 2 組 ALT、AST、GGT 變化情況（±s）

注：與同組治療前比較，＊P＜0．05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0．05。

組別 ALT（U/L） AST（U/L） GGT（U/L）治療組（n=61）治療前 131．7±12．3 103．6±10．8 179．5±25．4治療后 27．3±12．6＊# 25．7±9．5＊# 90．8±15．2＊#對(duì)照組（n=68）治療前 127．4±10．9 97．1±10．2 168．8±23．9治療后 40．7±14．4＊ 38．6±11．8＊ 119．6±14．7

2.2 2 組治療前后 TG、TC 對(duì)比 2 組治療前 TG、TC 差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0．05）， 對(duì)照組治療后TG、TC 較治療前下降（P＞0．05）；治療組治療后 TG、TC 下降（P＜0．05），下降幅度高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。 見(jiàn)表 2。

表2 2 組 TG、TC 變化情況（±s）

表2 2 組 TG、TC 變化情況（±s）

注：與同組治療前比較，＊P＜0．05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0．05。

組別 TG（mmol/L） TC（mmol/L）治療組（n=61）治療前 3．12±0．71 6．64±1．23治療后 1．73±0．42＊# 4．22±1．09＊#對(duì)照組（n=68）治療前 3．22±0．70 6．49±1．15治療后 2．79±0．63 5．47±1．06

2.3 2 組臨床療效對(duì)比 治療組顯效18 例， 有效39 例， 無(wú)效 4 例， 總有效率 93．4%； 對(duì)照組顯效 9例，有效 41 例，無(wú)效 18 例，總有效率 73．5%。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。

3 討 論

NAFLD 的發(fā)生與發(fā)展多與胰島素抵抗、 肥胖、脂類(lèi)代謝異常、糖尿病等因素相關(guān)［7，8］，其基礎(chǔ)治療是改變不良生活方式，即通過(guò)控制飲食、加強(qiáng)鍛煉、減輕體重，來(lái)控制病情進(jìn)展［9，10］。 但在具體操作過(guò)程中難度較大， 許多患者因堅(jiān)持時(shí)間較短或強(qiáng)度不夠，致使治療失敗，甚至加重病情，尤其對(duì)于肝功能、血脂水平持續(xù)異常的NAFLD 患者，必要的藥物治療顯得十分重要［11］。

水飛薊賓膠囊中的水飛薊素是由水飛薊果中提取的一種黃酮類(lèi)化合物，可穩(wěn)定肝細(xì)胞膜、保護(hù)肝酶系統(tǒng)、清除各種活性自由基、抑制毒素對(duì)肝細(xì)胞的穿透性［12，13］，是治療 NAFLD 所致肝損傷的較好選擇。研究表明［14，15］，水飛薊賓還具有抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、減少肝內(nèi)脂肪沉積、抗肝纖維化等作用， 對(duì)NAFLD 合并的代謝紊亂亦有一定療效。該研究中，對(duì)照組治療后 ALT、AST、GGT 水平較治療前明顯下降，即與以上報(bào)道一致；對(duì)照組治療后TG、TC 水平較治療前下降， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。

中醫(yī)稱(chēng) NAFLD 為“肥氣”“積聚”“脅痛”“痞滿(mǎn)”等［16］，病因多為好逸惡勞、飲食不節(jié)、情志失調(diào)，導(dǎo)致肝郁氣滯，血瘀阻絡(luò)；脾失運(yùn)化，痰濁內(nèi)生；腎精虧損等［17］。 克脂膠囊的主要成分為甲殼、制何首烏、茵陳、丹參、牛膝，甲殼可軟堅(jiān)散結(jié)，制何首烏可滋補(bǔ)肝腎，茵陳可清肝利膽，丹參可活血化瘀，牛膝可補(bǔ)益肝腎［18］，全方合用，對(duì) NAFLD 的療效明顯。 多種動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)［19，20］，殼脂膠囊可顯著降低高脂飼料喂養(yǎng)的大鼠的TG、TC 水平，延緩胃排空，減少對(duì)脂肪的吸收，保護(hù)肝功能，進(jìn)而改善NAFLD 患者的肝酶和血脂水平。 治療組治療后ALT、AST、GGT 以及 TG、TC 水平均較治療前下降（P＜0．05），且較對(duì)照組治療后顯著下降（P＜0．05），與以上報(bào)道基本一致。