淺探腸道菌群和“和胃安神”的關(guān)系

戈雪華，張元興

（1.南京中醫(yī)藥大學(xué)常州附院，江蘇 南京；2.常州市中醫(yī)醫(yī)院腦病科，江蘇 常州）

0 引言

“和胃安神”是中醫(yī)臨床治療失眠的經(jīng)典治法治則之一，系中醫(yī)整體觀念的重要體現(xiàn)，其理論淵源深遠(yuǎn)，其思想最早起源于《素問·逆調(diào)論》，歷代醫(yī)家均有提及，目前被廣泛運用于臨床?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)提出腦-腸軸概念，腦-腸軸是將認(rèn)知和情感中樞與神經(jīng)內(nèi)分泌，腸神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)聯(lián)系起來的雙向通路[1]，是連接胃腸道和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)-內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，腦可以通過腦-腸軸調(diào)節(jié)腸道功能，胃腸道功能異常也會影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)，即腦與腸可相互影響。腸道內(nèi)有許多共生的微生物，這些腸道微生物又稱為腸道菌群，與人類健康息息相關(guān)，研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群不僅與腸道功能和疾病相互影響，而且還能通過一定的機(jī)制影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能[2]。神經(jīng)系統(tǒng)是機(jī)體機(jī)能的主要調(diào)節(jié)系統(tǒng)，睡眠與中樞神經(jīng)的生理作用緊密相關(guān)[3]。因此本文以腸道菌群為橋梁，聯(lián)系腦-腸軸，冀以進(jìn)一步認(rèn)識“和胃安神”的現(xiàn)代內(nèi)涵。

1 和胃安神的中醫(yī)內(nèi)涵

中醫(yī)和胃安神的核心內(nèi)涵為胃氣調(diào)和，升降有序，氣血生化有源，營衛(wèi)循其常度，陰陽相和，臥安夜眠。因此筆者認(rèn)為和胃安神的中醫(yī)內(nèi)涵為“胃和”使氣血陰陽自和，交感既濟(jì)，使人體臟腑達(dá)到正常生理功能穩(wěn)態(tài)。

1.1 “胃和”則氣血盛，營衛(wèi)行而寐安

前賢認(rèn)為人之寤寐是氣血充盛，營衛(wèi)協(xié)調(diào)，運行有度的結(jié)果?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》中關(guān)于寐寤的描述：“壯者之氣血盛，……，故晝精而夜暝，老者之氣血衰，……，故晝精而夜不暝。”人之氣血盛衰直接關(guān)系到人的睡眠節(jié)律，“夫衛(wèi)氣者，晝?nèi)粘Ｐ杏陉?，夜行于陰，故陽氣盡則臥，陰氣盡則寤?！蔽甘菤庋?，后天之本，故稱為“太倉”。脾胃通降協(xié)調(diào)，功能健旺，化生水谷精微，使氣血旺盛，神有所居，營衛(wèi)化生有源，營衛(wèi)之氣在體內(nèi)“營周不休”，衛(wèi)氣晝行于陽，夜行于陰，則人之寐寤正常。若脾胃功能受損，營衛(wèi)生化乏源，氣血虧虛，神失所依，樞機(jī)不利，營衛(wèi)不循脈道運行，人體寐寤失常。因此，“胃和”則氣血充盛，營衛(wèi)協(xié)調(diào)，運行有度，夜寐安臥。

1.2 “胃和”則氣機(jī)調(diào)，陰陽和而寐安

中醫(yī)認(rèn)為不寐的基本病機(jī)為“陽不入陰，陰陽失交”?！鹅`樞·口問篇》曰：“陽氣盡，陰氣盛，則目暝，陰氣盡，陽氣盛則寤矣”?！额愖C治裁·不寐》曰：“不寐者，病在陽而不交陰也”。脾胃位于中焦，是氣機(jī)升降出入的樞紐，脾升胃降，猶如機(jī)器運轉(zhuǎn)的樞紐，維持機(jī)體五臟功能協(xié)調(diào)，胃失和降，胃中之氣上逆，機(jī)體內(nèi)氣機(jī)紊亂，心腎陰陽失交，人之陰陽消長變化是人體寐寤的基礎(chǔ)，陰陽失調(diào)，陽不得入于陰導(dǎo)致不寐。清·張聿青在《醫(yī)案》中提出：“胃為中樞，升降陰陽，于此交通，心火俯宅坎中，腎水上注離內(nèi)，此坎離之既濟(jì)也。水火不濟(jì)，不能成寐，人盡知之。不知水火不濟(jì)，非水火不欲濟(jì)也，有阻水火相通之道者，中樞是也”。因此，“胃和”則中焦氣機(jī)升降有序，水火既濟(jì)，陰陽相交，人得安寐。

2 腸道菌群、腦-腸軸與“和胃安神”

2.1 腦-腸軸和“和胃安神”

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)腦-腸軸相關(guān)理論認(rèn)為，胃腸道與神經(jīng)中樞系統(tǒng)間的結(jié)構(gòu)與機(jī)能是不可分的。神經(jīng)系統(tǒng)是機(jī)體的主要調(diào)節(jié)系統(tǒng)，中樞神經(jīng)、自主神經(jīng)，腸神經(jīng)共同支配著胃腸道的感覺、分泌等，胃腸道又反過來作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，影響著人們的心理和情緒。腦-腸軸是連接著胃腸道與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)-內(nèi)分泌的網(wǎng)絡(luò)，其主要包括腦到腸的下行通路和從腸到腦的上行通路，是腦與胃腸相互作用的雙向調(diào)節(jié)軸[4]。

睡眠是中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)發(fā)生的一個主動過程，與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)肽類物質(zhì)的動態(tài)變化有關(guān)，諸多神經(jīng)遞質(zhì)，某些細(xì)胞因子以及下丘腦-垂體-腎上腺軸、邊緣-皮質(zhì)系統(tǒng)、遺傳等多因素發(fā)現(xiàn)與睡眠有關(guān)。有研究表示胃腸道內(nèi)的腸神經(jīng)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)聯(lián)系，通過5-羥色胺（5-HT）、腎上腺素（NE）、乙酰膽堿（Ach）等多種神經(jīng)元和中樞神經(jīng)遞質(zhì)的交互作用調(diào)節(jié)慢波睡眠和快速動眼睡眠的周期性交替[5]。腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酰胺（GABA）、5-HT、NE 等在胃腸道也有表達(dá)，這些神經(jīng)遞質(zhì)被稱為腦腸肽，又叫胃腸激素。腦腸肽對胃腸的功能活動起著重要的作用，中樞神經(jīng)通過交感神經(jīng)系統(tǒng)影響腸神經(jīng)系統(tǒng)，合成和釋放腦腸肽，腦腸肽通過影響迷走神經(jīng)背核調(diào)節(jié)進(jìn)食，食欲及消化，而影響胃腸功能，即腦-腸軸的下行通路。腦-腸軸從腸至腦的上行通路主要包括免疫通路、神經(jīng)通路和內(nèi)分泌通路，神經(jīng)通路為其最主要的傳導(dǎo)通路。胃腸道分泌的腦腸肽持續(xù)刺激迷走神經(jīng)可興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，減輕抑郁、焦慮、嗜睡和失眠等癥狀。腦-腸軸在睡眠調(diào)節(jié)機(jī)制中發(fā)揮重要作用，而腦腸肽不僅參與了腦腸軸的各個環(huán)節(jié)，還參與了睡眠-覺醒機(jī)制的調(diào)節(jié)[6]。臨床胃腸道疾病患者除消化道癥狀外多伴有精神、神經(jīng)癥狀，胃腸道功能紊亂，腦腸軸功能失調(diào)，可導(dǎo)致大腦功能的改變，影響人體正常的睡眠節(jié)律，導(dǎo)致失眠。

2.2 腸道菌群和“和胃安神”

正常人體中有超過400 種微生物，其中占90%的微生物包含了共生性細(xì)菌，機(jī)會性細(xì)菌和致病性細(xì)菌。腸道菌群在胃腸道中參與食物的消化分解，為宿主提供能量，腸道內(nèi)大量的腸道菌群共同維持著腸道內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。有研究表明，腸道菌群在調(diào)節(jié)大腦發(fā)育及功能功能過程中發(fā)揮重要作用，正常情況下腸道菌群之間保持著平衡，對腸粘膜免疫功能起著重要的作用，當(dāng)腸道菌群失去動態(tài)平衡時，腸道屏障功能和通透性增加，機(jī)體免疫功能受損，從而影響機(jī)體，作用于大腦，進(jìn)而影響人的睡眠節(jié)律。

腸道菌群是胃腸道的重要組成部分，也是腦-腸軸的重要參與者。腸道菌群通路是腦-腸軸的核心，其包括直接通路和間接通路兩部分，直接通路主要指腸道菌群分泌的小分子物質(zhì)直接透過血腦屏障作用于大腦，間接通路是指腸道菌群通過參與腦-腸軸的免疫、神經(jīng)、內(nèi)分泌通路的雙向調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)對大腦產(chǎn)生影響作用[7]。腸道菌群通過調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌通路（腦腸肽、內(nèi)分泌細(xì)胞、HPA 軸），免疫通路（IL-1、TNF），代謝通路等多種途徑參與了睡眠-覺醒機(jī)制的調(diào)節(jié)[6]。研究表明腸道菌群產(chǎn)生的神經(jīng)毒性代謝產(chǎn)物（如D-乳酸、氨）可能通過迷走神經(jīng)傳入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，進(jìn)而影響大腦功能，如應(yīng)激反應(yīng)和睡眠結(jié)構(gòu)。[8]腸道菌群的代謝產(chǎn)物短鏈脂肪酸通過調(diào)控5-HT 的合成與釋放，調(diào)控腎素分泌影響交感神經(jīng)興奮性，調(diào)節(jié)體內(nèi)炎性水平因子，達(dá)到治療失眠的目的[9]。

3 小結(jié)

綜上所述，腸道菌群通過腦與胃腸關(guān)聯(lián)的樞紐腦-腸軸實現(xiàn)對睡眠節(jié)律的調(diào)節(jié)?，F(xiàn)代中醫(yī)藥理研究指出，中藥有效成分極少能通過血腦屏障，且中藥復(fù)方作用機(jī)制復(fù)雜，有學(xué)者提出中藥主要通過影響腸道菌群從而對機(jī)體以及疾病產(chǎn)生影響[10]?！昂臀赴采瘛笔侵嗅t(yī)臨床常用于失眠的治則治法。腸道菌群通過神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)影響大腦的功能，調(diào)節(jié)睡眠節(jié)律可能是“和胃安神”療法的生物學(xué)基礎(chǔ)之一。